辅酶Q10联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭50例

目的观察并评价辅酶Q10联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭的临床疗效。方法选取2010年1月至2011年12月于河南理工大学医院门诊收治的慢性心力衰竭患者50例,随机分为联合组25例和对照组25例。联合组在使用洋地黄或利尿剂等抗心力衰竭的治疗基础上使用辅酶Q10加美托洛尔10周,对照组使用洋地黄或利尿剂等抗心力衰竭治疗。观察两组6个月后电解质、血脂、血糖、肾功能及心功能指标,与入院时结果进行前后对比。结果联用组治疗后症状明显改善,心功能显著改善,左心室射血分数(LVEF)增加(P<0.01),但血清钾、血脂、血糖、肾功能无显著变化。结论治疗慢性心力衰竭过程中加用辅酶Q10联合美托洛尔可以提高疗效。     

高脂饮食结合慢性应激对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴及胰岛素抵抗的影响

[目的]探讨高脂饮食结合慢性应激对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)及胰岛素抵抗(IR)的影响.[方法]雄性Wistar大鼠32只,随机分为4组,每组8只,分别是A组,普通饲料喂养对照组;B组,高脂饲料喂养组;C组,慢性应激组(单纯足底电刺激并辅以噪声刺激);D组,高脂饲料结合慢性应激组.12周后,用高胰岛素正常血糖钳夹技术评价胰岛素敏感性,检测皮质酮、促肾上腺皮质激素(ACTH)、血糖和血清胰岛素的含量.[结果]第12周后,B组的体重与A组相比有所升高,但无统计学意义(P＞0.05).C组和D组的体重与A组相比明显降低(P＜0.05);与A组相比,B、C、D组的ACTH和皮质酮明显升高(P＜0.05).同时与B、C两组比较,D组的ACTH和皮质酮也明显升高(P＜0.05);与A组相比,B、C组的血糖值无统计学意义(P＞0.05),而D组血糖与A组相比,有统计学意义(P＜0.05),同时与B、C两组比较,D组的血糖也明显升高(P＜0.05).B、D组的胰岛素含量与A组相比均明显升高(P＜0.05).与A组相比,B、C、D组的葡萄糖输注率(GIR)均明显下降(P＜0.05),其中D组GIR下降了78.7%.D组的GIR与B、C组相比也明显降低(P＜0.05).[结论]高脂饮食、慢性应激均能增强大鼠HPA轴的活性及导致IR;同时,两者相结合对增强大鼠HPA轴的活性及导致IR具有协同作用.     

医院临床2009年常见病原菌耐药性监测分析

目的对医院临床分离的常见病原菌耐药性监测分析,为临床合理选择抗菌素提供依据。方法对收集2009年度住院患者送检的细菌培养标本,并进行药物敏感试验。结果分离的488株病原菌中,排在前5位的分别是：铜绿假单胞菌160株（32.79%）、大肠埃希菌124株（25.41%）、金黄色葡萄球菌76株（15.57%）、肺炎克雷伯菌72株（14.75%）、阴沟肠杆菌56株（11.48%）。其中革兰氏阴性杆菌对阿莫西林、哌拉西林、替卡西林有较高的耐药性,为60.00%～100.00%。对美罗匹宁、亚胺培南耐药性较低,在0.00%～25.00%之间。金黄色葡萄球菌对青霉素耐药为100.00%,对夫西地酸、奎奴普丁、呋喃妥因、替考拉宁100.00%敏感。结论大肠杆菌、非发酵菌、葡萄球菌是医院常见的致病菌。     

新型神经保护剂TQ0701-2对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的：研究新型神经保护剂TQ0701-2对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法：将120只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、依达拉奉组（3.0mg/kg）以及TQ0701-2高剂量组（6.0mg/kg）、中剂量组（3.0mg/kg）、低剂量组（1.5mg/kg）。假手术组仅进行手术而不造成缺血状态,其余各组均采用Longa线栓法制备大鼠MCAO模型,在缺血2h后进行再灌注。TQ0701-2三个剂量组和依达拉奉组分别在缺血前30min以及再灌注0、2h尾静脉注射TQ0701-2和依达拉奉,假手术组和模型组则给予等量的生理盐水。再灌注24h后观察大鼠神经功能损伤症状、脑组织梗死率以及病理组织学的改变。结果：模型组大鼠神经功能损伤严重,脑组织梗死率也明显增高（P〈0.01vs假手术组）。与依达拉奉的保护作用相同,TQ0701-2高中低三个剂量均能显著降低MCAO大鼠的神经功能评分和脑组织梗死率（P〈0.01vs模型组）,并且三个剂量的改善作用是随着浓度增大而增强的,具有剂量相关性。另外,TQ0701-2对大鼠脑缺血再灌注所致的神经元变性、坏死也有一定的保护作用。结论：研究表明,依达拉奉衍生物TQ0701-2对大鼠的脑缺血再灌注损伤有明显的神经保护作用。     

4,5-二氢-1,2,4-三唑-5-酮类化合物的设计 合成及生物活性

目的设计合成新型的非肽类血管紧张素Ⅱ(AⅡ)AT1受体拮抗剂,评价其抑制AⅡ诱发的兔主动脉收缩反应的生物活性。方法在对已上市及正在临床研究阶段的AT1受体拮抗剂进行了结构参数和定量构效关系研究的基础上,以4,5-二氢-1,2,4-三唑-5-酮为核心,运用生物电子等排及结构拼合原理等药物设计方法,设计并合成了16个联苯羧基、联苯四氮唑、联苯磺酰胺基取代的三唑啉酮类衍生物,测定了它们对AⅡ引起的兔胸主动脉收缩幅度影响的IC50值。结果所有目标化合物均未见文献报道,本实验对其结构经过IR,1HNMR、MS和元素分析作出确证。通过测试目标化合物抑制AⅡ诱导的兔动脉环收缩的能力,评价了其AⅡ受体抗拮活性。结果表明,所合成的化合物均有不同程度的AT1受体拮抗活性,化合物10c,10d,12b和14d抑制兔主动脉环收缩能力IC50值大于阳性对照药伊贝沙坦(irbesartan),具有进一步的研究意义。结论所设计三唑啉酮类化合物大多具有较好的AT1受体拮抗活性,联苯侧链上酸性取代基的活性强弱为-CN4H>-COOH>-SO2NH2>-SO2NHR,这一结果为进一步研究提供了参考信息。     

肾小球硬化及血管紧张素受体拮抗剂的应用

简述肾小球硬化的产生机制及血管紧张素受体拮抗剂对肾小球硬化的治疗作用及其原理。肾小球硬化是大多数肾脏疾病的共同病理特征。血管紧张素受体拮抗剂可以通过多种机制影响肾小球硬化的进程，在基础研究及临床试验中均表现出良好的肾保护作用。     

甲氨蝶呤对诱导型一氧化氮合酶的抑制活性及其机制研究

目的揭示甲氨蝶呤(MTX)对诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的抑制活性及其机制,明确MTX、四氢生物蝶呤(BH4)和iNOS之间的相互作用。方法采用试剂盒方法测定MTX对iNOS的体外抑制活性,并采用计算机对接程序(DOCK)模拟MTX和iNOS的结合方式。结果浓度为112μmol/L的MTX对iNOS的抑制率为100%,其IC50为(44.64±4.47)μmol/L;MTX可完全占据BH4与iNOS的结合“腔穴”而与iNOS稳定结合。结论MTX是一种BH4的竞争性iNOS抑制剂,通过与iNOS活性位点的直接作用,进而抑制NO的产生。     

N-苯基-1H-吡咯取代的双苯并咪唑类衍生物的合成及其AT_1受体拮抗活性研究

目的:寻找活性强、作用时间长的新型非肽类AT1受体拮抗剂.方法:以替米沙坦(telmisartan)为原型物,根据分子-受体结合模型的研究结果对其进行结构优化:运用生物电子等排原理,用苯基吡咯代替联苯结构,在此基础上将羧基与四氮唑两种酸性基团的作用进行比较;改变苯并咪唑2-位亲脂性侧链的长度;在苯基吡咯5-位引入吸电子取代基,共设计了3类结构新颖的N-苯基-1H-吡咯取代的双苯并咪唑类衍生物,并完成了12个目标化合物的合成.通过测定目标化合物抑制AⅡ诱导的兔胸主动脉环收缩的能力评价了其对AT1受体的拮抗活性.结果:目标化合物均未见文献报道,其结构经MS、IR、1H NMR和元素分析确证,其中化合物I d的AT1受体拮抗活性大于先导物替米沙坦.结论:Id具有进一步的研究价值.