加替沙星和环丙沙星体外抗生素后效应期间大肠埃希菌形态学观察及膜电位和膜通透性变化

目的:通过对加替沙星和环丙沙星体外PAE期间E.coliATCC25922的形态学观察以及膜电位、膜通透性变化的研究,以期为探讨PAE形成机制提供实验依据.方法:于不同时间点吸取加替沙星和环丙沙星抗生素后效应期间的大肠埃希菌培养液,用荧光探针碘化丙啶和DiBAC4(3)进行染色,应用荧光显微镜观察E.coliATCC25922的形态学变化,并采用流式细胞仪分析其膜电位、膜通透性变化.结果:荧光显微镜结果表明菌落计数法所测定的PAE之后仍有丝状体存在,但流式细胞仪结果表明加替沙星和环丙沙星PAE期间E.coli ATCC25922膜电位及膜通透性与空白对照组比较无显著性改变.结论:加替沙星和环丙沙星PAE期间E.coli 菌体显著延长,呈丝状体,而其膜电位及膜通透性则无显著性变化,提示丝状体形成与细胞膜变化不直接相关.     

左氧氟沙星与头孢硫脒合用对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌体外抗菌活性研究

目的:评价左氧氟沙星与头孢硫脒联合应用对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和粪肠球菌的体外联合抗菌作用.方法:采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定其UIC值,计算FIC指数.结果:左旋氧氟沙星与头孢硫脒联合应用后,左旋氧氟沙星对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌、HRSA、NRSE的HIC50均有明显降低,同样头孢硫脒对金色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌、HRSA、HRSE的NICm亦显著下降.FIC指数范围主要在0～1.结论:左氧氟沙星与头孢硫脒药物联合应用,对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和粪肠球菌的体外联合抗菌作用以协同和相加为主.     

新一代大环内酯类药物地红霉素研究进展

地红霉素(dirithromycin)是继罗红霉素、甲红霉素、阿齐霉素后开发的新一代十四元环大环内酯类抗生素,是由红霉素还原、胺化得到的红霉胺与2-甲氧基乙氧基乙醛缩合而成[1],与红霉素相比,化学结构的C-9、C-11位上连接了恶嗪基团(见图1).地红霉素首先是由德国Boehringer in-gelheim公司合成,化学名为[9S(R)]--9-脱氧-11-脱氧-9,11-[亚氨基[2-(2-甲氧基乙氧基)亚乙基]氧基]红霉素.于1985年转让于美国LILLY公司,1993年于西班牙上市.……     

乳腺导管癌及癌前病变中端粒酶基因与p53,bcl-2的表达及相关性

目的观察端粒酶基因（hTR、hTRT）、凋亡相关基因（p53、bcl-2）在乳腺癌及癌前病变中的表达及相互关系。方法应用原住杂交方法检测端粒酶基因（hTR、hTRT）和凋亡相关基因（p53、bcl-2）mRNA在44例乳腺导管非典型增生组织中的表达，应用免疫组化方法检测p53基因蛋白在上述病例中的表达，并与6例乳腺良性乳腺增生及26例乳腺癌病例进行了比较。结果端粒酶基因（hTR、hTRTmRNA）在乳腺导管重度非典型增生组织中表达增强（60．90,6，52．1％），其表达与在轻、中度非典型增生中（分别为22．2％，11．1％和33．3％。25．0%）和乳腺癌组织中（88．5％，80．896）的表达差异显著（P〈0．05）．p53mRNA在乳腺导管非典型增生组织中的表达随着异型性的增加而下降，而p53基因蛋白则相应增加。Bcl-2在乳腺导管非典型增生组织中呈中度表达，其中以在重度中表达明显。结论端粒酶基因hTR、hTRT的表达与乳腺非典型增生细胞的恶性转化密切相关。同时可检测到p53mRNA的表达缺失、p53蛋白突变及bcl-2mRNA的过表达，且表达水平与端粒酶活性有相关关系。     

随机抽样方法的SAS实现

在实际调查过程中，我们往往采用抽样调查的方法获得有代表性的样本。目前流行病学调查中常用的随机抽样方法有单纯随机抽样、系统抽样、分层抽样等。在实际应用中，面对大量的调查数据，如何使用统计软件快速有效地进行抽样，这是实际中经常碰到的问题，现介绍这些抽样方法如何在SAS 8.2中实现。     

非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂的制备及其在兔体内药动学研究

目的 制备非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂,研究其经家兔皮肤给药的药动学.方法 健康新西兰白兔6只,3剂量3周期随机交叉单次给予低、中、高3种不同剂量的非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂,其中非洛地平/美托洛尔剂量分别为:1/10,3/30,9/90 mg·kg-1/mg·kg-1,剂间间隔为2周,给药时间为48 h.分别于给药后60h内多点取静脉血;用气相色谱-电子捕获法分别测定血浆中非洛地平和美托洛尔的浓度.用DAS软件计算药动学参数并评价不同剂量组间的参数差异和贴剂的体内作用特征.结果 贴剂缓释特征明显,血药浓度稳定持久.经皮给药后低、中、高3种剂量组间非洛地平和美托洛尔的ρmax、AUC0→60和AUC0→∞均有显著性差异(P＜0.05),且ρmax和AUC0→∞均与剂量(D)呈良好的线性关系(P＜0.05),非洛地平的回归方程为ρmax=6.634 2D+4.355(r2=0.993 8)和AUC0→∞=295.08D+92.322(r2=0.992 6),美托洛尔的回归方程为ρmax=8.462 8D+51.528(r2=0.991 4)和AUC0→∞=315.14D+1 474.8(r2=0.998 7);两药的tmax,MAT,MRT0→60和MRT0→∞均无显著性差异(P＞0.05),tmax均较长,分别为(21.50±8.14)～(27.00±12.30)h和(25.33±14.40)～(37.50±9.99)h,MRT0→∞均较长且相近,分别为(28.48±2.71)～(31.80±0.85)h和(28.09±4.41)～(31.79±1.29)h.结论 非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂缓释长效的药动学特征明确而稳定,达到了预期较长时间维持平稳有效血药浓度、提高药物生物利用度、减少服药频次、降低毒副作用的设计目的.     

几种抗菌药物在不同浓度时对金黄色葡萄球菌耐药突变株选择的影响

目的：了解左氧氟沙星、万古霉素、利福平、氯霉素、妥布霉素、阿齐霉素在不同浓度时对金黄色葡萄球菌ATCC29213耐药突变株选择的影响。将它们对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度（MIC）、防耐药变异浓度（MPC）、突变选择窗（MSW）与药代动力学参数结合，为制定新的抗菌药物用药策略提供依据：方法：应用肉汤富集细菌法测定左氧氟沙星、万古霉素、利福平、氯霉素、妥布霉素、阿齐霉素对金黄色葡萄球菌ATCC29213的防MPC；琼脂平板二倍稀释法测定MIC；将金黄色葡萄球菌ATCC29213接种于不同药物浓度的琼脂平板上，计数平板上恢复生长的菌落数，描记细菌恢复生长曲线。结果：左氧氟沙星、万古霉素、利福平、阿奇霉素、氯霉素和妥布霉素对金黄色葡萄球菌ATCC29213的MIC分别为0．125、1．0、0．002、0．5、3．0、0．5μg／mL；MPC分别为1．4、51．2、〉1024、4．8、16、16μg／mL；6种抗菌药物-金黄色葡萄球菌ATCC29213组合的MSW差异很大，以利福平的MSW最宽（SI：〉512000），氯霉素的MSW最窄（SI：5．3）：不同抗菌药物-金黄色葡萄球菌的菌落恢复生长曲线各不相同。结论：药物浓度对金黄色葡萄球菌恢复生长的耐药突变株菌落数有明显影响。在临床上，可以通过将MPC结合药代动力学参数，来选择药物浓度和用药方式，从而达到减少细菌耐药的目的：     

左氧氟沙星对兔组织笼金黄色葡萄球菌感染的疗效研究

目的：建立兔组织笼感染模型并观察左氧氟沙星对金黄色葡萄球菌感染的剂量反应关系。方法：在兔背部皮下植入1个无菌高尔夫练习球，待球内充满组织液后，往球内注入金黄色葡萄球菌，建立组织笼感染模型。然后分别给予不同剂量的左氧氟沙星灌胃治疗，抽取组织液测定细菌浓度及耐药性的变化。结果：5mg／kg治疗组在治疗过程中细菌浓度降低，治疗结束后细菌恢复生长；10mg／kg和20mg／kg组在治疗后细菌浓度迅速降低，并在治疗过程中细菌恢复生长；而40mg／kg组在治疗过程中细菌浓度迅速降低，在治疗结束后细菌仍未恢复生长。5、10、20mg／kg治疗组都较容易发生耐药，而40mg／kg治疗组无1例耐药发生。结论：金黄色葡萄球菌对左氧氟沙星治疗的反应和耐药的发生依赖于左氧氟沙星的剂量。     

在中国汉族健康女性志愿者上进行的两种复方孕二烯酮片生物等效性研究

目的：研究国产（试验制剂）和进口（参比制剂）两种复方孕二烯酮片在中国健康成年女性志愿者体内的药代动力学行为,评估两者的生物等效性,建立人体血清中孕二烯酮和炔雌醇浓度测定的放射免疫分析方法（RIA）。方法：24名健康成年女性志愿者按两周期双交叉自身对照实验设计,分别单次口服试验制剂和参比制剂1片。于给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12、24、36、48、72h取上肢静脉血7mL,应用RIA法测定各受试者给药后不同时间点的血药浓度。应用DAS统计软件进行数据处理,求算其药动学参数,考察其生物等效性。结果：试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数：试验制剂和参比制剂中孕二烯酮的tmax分别为（1.00±0.00）、（1.01±0.12）h;Cmax分别为（2756±287）、（2571±387）ng/L;AUC0-t分别为（23400±4288）、（26275±4609）ng·L^-1·h;t1/2分别为（13.1±1.6）、（14.5±2.2）h;试验制剂和参比制剂中炔雌醇的tmax分别为（1.54±0.25）、（1.75±0.25）h;Cmax分别为（138±13）、（142±16）ng/L;AUC0-t分别为（2311±558）、（2266±637）ng·L^-1·h;t1/2β分别为（28±7）、（31±8）h。试验制剂中孕二烯酮和炔雌醇的相对生物利用度分别为88.97%、102.87%。结论：建立的分析方法准确灵敏,两种制剂所含的两种成分均生物等效。     

非洛地平-美托洛尔复方经皮给药系统的制备及其兔体内生物利用度

制备了非洛地平-美托洛尔复方经皮给药系统，并研究其药剂学性质及经兔皮肤给药的药代动力学和生物利用度。先建立了同时测定贴剂和经皮渗透液中非洛地平与美托洛尔含量的RP-HPLC方法，以考察贴剂的药物体外稳态透皮速率和经皮渗透机制，并进行质量控制和评价；再以高灵敏度的GC-ECD方法分别测定非洛地平和美托洛尔的血药浓度，研究贴剂经皮给药后在兔体内的药代动力学和生物利用度。结果显示，该给药系统的复方药物体外透皮转运具有零级动力学特征，其含量均匀度检查符合2005版中国药典规定，稳定性好；经皮给药的血药浓度明显较口服平稳，且波动性小，达峰时间推后，持效时间延长，非洛地平与美托洛尔的相对生物利用度分别为275.37%和189.76%。以上结果表明，非洛地平-美托洛尔复方经皮给药系统具有明显缓释特征，可较长时间维持稳定有效的血药浓度。