食管鳞状细胞癌患者外周血和肿瘤组织中ERCC1及ERCC2表达的相关性研究

目的:探讨检测食管鳞状细胞癌患者外周血替代肿瘤组织中切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing 1,ERCC1)及ERCC2表达的可行性.方法:收集39例食管癌患者的术前外周血、肿瘤组织及癌旁正常组织,应用RT-PCR法检测ERCC1和ERCC2 mRNA的表达,应用ELISA法检测血清蛋白中ERCC1和ERCC2的含量,以10名健康志愿者外周血作为对照.结果: ERCC1和ERCC2 mRNA以及蛋白在健康志愿者外周血中的表达高于食管癌患者外周血(P<0.05);食管癌患者外周血中ERCC1和ERCC2 mRNA的表达水平与其在肿瘤组织中的表达水平呈明显的正相关关系(P<0.01).结论:食管鳞状细胞癌患者外周血中ERCC1和ERCC2 mRNA的表达水平能在一定程度上间接反映其在肿瘤组织中的表达水平.     

口腔全科诊疗理念下的PBL案例的编写

以问题为导向的学习方法(problem-based learning, PBL)是以问题作为导向的学习,PBL教学方式已经被各大医学院校广泛接受并在我国已进行了推广。在PBL教学中,案例是PBL教学中的关键所在。本文基于口腔全科诊疗中常见的病例讨论如何进行口腔全科PBL案例编写。明确PBL教学主旨、教学目的,探讨PBL案例编写的内容及流程。将开放性的问题和具体的教学目标统一,PBL案例的编写应遵循循序渐进的原则,PBL案例的编写应典型而富有代表性。口腔全科PBL案例的学习将有助于培养学生的自主学习能力、人际协调能力、团队合作能力和口腔全科临床思维的形成。     

不同化疗方案对裸鼠MCF-7乳腺癌移植瘤PCNA和Bcl-2表达的影响

目的：研究不同化疗方案对乳腺癌组织PCNA和Bcl-2的影响,探讨二者与化疗的关系及评价疗效的价值。方法：制备MCF-7乳腺癌荷瘤裸鼠模型,化疗后观察移植瘤病理组织学疗效,用免疫组化SP法显示乳腺癌组织PCNA和Bcl-2表达情况。结果：（1）各化疗组瘤组织PCNA表达显著低于对照组（P〈0．05）,且NP、TP和Xeloda组显著低于CMF、CAF组（P〈0．05）。PCNA表达与病理疗效显著相关（P=0．001）。（2）CAF、NP、TP和Xeloda化疗组Bcl-2蛋白表达显著高于对照组（P〈0．05）,且TP组显著高于CMF、CAF组（P〈0．05）。Bcl-2表达与病理疗效无显著相关性（P=0．093）。结论：化疗可降低乳腺癌组织PCNA表达,并增强Bcl-2的表达,且不同化疗方案对二者影响的差异有显著性。PCNA可作为评价乳腺癌化疗效果的参考指标,对选择化疗方案可能有指导意义。     

局部小切口与冠状切口整复颧骨复合体骨折的疗效比较

目的比较局部小切口与冠状切口整复颧骨复合体骨折的临床疗效及优缺点,并探讨出更适合的手术入路。方法选择颧骨复合体骨折患者58例,并按照Zingg分类及手术入路分为两组,采用局部小切口入路的为A组,采用冠状切口为B组,每组各29例,两组均辅助口内前庭沟切口入路,并用微型或小型钛板做坚固内固定术。观察并比较两组的临床疗效、手术时间、术中平均出血量、并发症。结果两组优良率比较差异无统计学意义（P〉0.05）;A组的手术时间、术中平均出血量明显优于B组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论冠状切口入路手术复位效果确实,但创伤大,术中出血多,术后并发症相对多;局部小切口创伤小,手术时间短,出血量少,但不适用于骨折错位愈合及一些复杂骨折,因此,治疗颧骨复合体骨折应根据骨折的具体情况来选择适合的手术入路,在保证术后面形与功能效果的情况下,尽量采用局部小切口。     

不同桩核系统对薄弱根管修复后牙体抗折性能的影响

目的:比较两种不同桩核系统修复薄弱根管后的牙体组织抗折性能。方法:选择30颗近期因牙周病完整拔除的上颌尖牙,自唇面釉牙骨质界最低点的冠方2mm处截冠,行完善的根管治疗后,模拟临床情况,预备各颗成薄弱根管,随机分为A、B两组,每组15颗。A组采用DUO-LINKTM双固化树脂行薄弱根管重塑,D.T.Lightpost纤维桩及Light-Core光固化树脂核材料行桩核修复,B组采用镍铬铸造合金桩核修复。桩核修复完成后,两组均行镍铬金属全冠修复。自凝塑料包埋后,固定于万能试验机上测试实验牙的抗折强度,记录读数并观察修复体断裂模式。结果:A组与B组的最大载荷分别为(495.6±76.2)N和(283.5±61.1)N,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。A组与B组产生可修复性断裂的发生率分别为46.7%与13.3%,两组间比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:在薄弱根管的保留修复中,树脂重塑、纤维桩及树脂核的使用可提高修复后牙根的抗折强度及降低根折的发生率,有利于此类根管的保留和再次修复。     

正交试验法优化发酵虫草菌粉提取工艺及颐神颗粒制备工艺的研究

目的 正交试验法优化颐神颗粒中发酵虫草菌粉（Cs-4）提取工艺及制备工艺的研究。方法 通过正交试验研究发酵虫草菌粉室温浸提的最佳工艺,及颐神颗粒浓缩、干燥、整粒及混合等工艺研究,并考察连续三批中试生产以验证工艺的可行性及稳定性。结果 发酵虫草菌粉最佳提取工艺条件为：以60%乙醇为提取剂,加8倍量60%乙醇室温浸提12 h,60℃～70℃下减压浓缩至相对密度1.20～1.25(70℃～75℃)的清膏。三种清膏混合后控制干燥温度65℃～75℃进行干燥,用12目和50目双层旋涡振荡筛进行整粒。三批中试样品成品率高、各项指标检验合格且工艺稳定。结论 建立了一种可工业化制备颐神颗粒的工艺。     

氟对小鼠成釉细胞Nrf2表达及核浆分布的影响

目的:探讨氟对小鼠成釉细胞Nrf2基因表达、蛋白质生成及蛋白核浆分布的影响。方法:采用不同浓度NaF(0. 25,0. 50,1. 00,2. 00,4. 00 mmol/L)分别作用成釉细胞24 h;同时采用叔丁基对苯二酚(tBHQ,50 mmol/L)预处理成釉细胞12 h后再采用不同浓度NaF(0. 25,0. 50,1. 00,2. 00,4. 00 mmol/L)作用24 h。用RT-PCR和Western Blot检测细胞Nrf2 mRNA和蛋白表达水平以及蛋白核浆分布情况。结果:与对照组比较,单独染氟组小鼠成釉细胞Nrf2 mRNA表达逐渐升高,其中1. 00 mmol/L和4. 00 mmol/L单染氟组Nrf2 mRNA表达显著升高(P<0. 05)。大部分单染氟组Nrf2核蛋白和浆蛋白表达上调,其中1. 00 mmol/L和2. 00 mmol/L单染氟组Nrf2核蛋白上调明显(P<0. 05),0. 25 mmol/L和2. 00 mmol/L的单染氟组Nrf2浆蛋白表达显著升高(P<0. 05)。tBHQ预处理后,与同剂量单独染氟组比较,除1. 00 mmol/L剂量,其他组Nrf2 mRNA相对表达量均显著升高(P<0. 05)。除4. 00 mmol/L剂量,各剂量组Nrf2核蛋白及浆蛋白的表达量均显著增多(P<0. 05)。在0. 25,1. 00,2. 00 mmol/L的剂量条件下,tBHQ处理组核浆比值与tBHQ对照组相比明显上升(P<0. 05)。结论:氟在一定的剂量条件下,可激活小鼠成釉细胞Nrf2信号因子,上调其基因及蛋白质表达,促进蛋白核转位。     

实施素质教育应注意避免的几个误区

在世纪之交 ,中共中央作出了关于深化教育改革 ,推进素质教育的决定 ,这对我国实施科教兴国战略 ,将产生重大而深远的影响。鉴于我国教育发展的历史现状 ,笔者认为 ,在推动素质教育中 ,应注意避免陷入以下误区。1　提高国民素质不应以牺牲受教育者个性为代价传统的教育过分强调个人服从集体 ,把个从作为集体这部机器上的一个螺丝钉 ,乃至牺牲个性来服从全体。其结果是教育观念教条化 ,;思维方式单一化 ,从而阻遏了每个个体生动的创造性和想象力。这一问题在我校亦有反映。我们在今年进校的成人新生进行入学文化测试监考时 ,发现对语文的作文…     

小剂量奥氮平实体瘤化疗止吐的临床观察

目的:探讨小剂量奥氮平在实体瘤化疗止吐中的应用价值.方法:按照动态随机对照原则,将60例2011-08-02-2012-07-31在河北医科大学第四医院肿瘤内科住院的实体瘤化疗的患者动态随机分为干预组和对照组,每组30例.干预组在常规化疗同时,给予常规止吐药物及口服小剂量奥氮平(奥氮平2.5mg,早、晚各1次口服;或5mg,每晚口服1次),对照组仅给予常规止吐药物治疗.观察恶心呕吐的发生率和其他不良反应发生率.结果:干预组完全缓解22例(73.3％),部分缓解5例(16.7％),轻度缓解2例(6.6％),无效1例(3.3％),有效率为90.0％;对照组,完全缓解11例(36.7％),部分缓解14例(46.7％),轻度缓解4例(13.3％),无效1例(3.3％),有效率为(83.3％).两组疗效差异有统计学意义,x2=8.596,P=0.035.患者的化疗依从性干预组明显优于对照组,便秘等其他不良反应两组差异无统计学意义,P＞0.05.结论:常规止吐治疗联合小剂量奥氮平在实体瘤化疗中,可以明显减轻患者化疗相关恶心呕吐的发生率,不良反应耐受性好,提高患者的化疗依从性.     

ALK激酶域耐药突变的研究进展及未来应对策略

间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中常见的致癌驱动基因之一。酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）在ALK融合基因阳性的NSCLC患者中均取得了优异的治疗效果,然而患者最终会对TKI产生耐药性。获得性的分子生物学耐药,如ALK激酶域突变、ALK基因扩增和旁路异常激活等,是影响ALK⁺ NSCLC靶向治疗效果的重要因素。获得性的ALK激酶域耐药突变现已成为关注重点。随着二代基因测序技术（next-generation sequencing,NGS）的不断进步及普及,ALK-TKI的耐药突变谱逐渐清晰,并且获得性耐药可能是动态变化的。首先,第一代、第二代TKI治疗失败后继发ALK激酶域耐药性突变以单点突变为主。约20%的患者在接受克唑替尼治疗失败后出现耐药突变,以L1196M、G1269A、C1156Y和F1174L为主。第二代TKI（包括阿来替尼、塞瑞替尼、布加替尼和恩沙替尼）耐药后点突变的发生率高达50%,且类型更丰富,例如G1202R/del、F1174C/V和I1171T/N/S等。相对于克唑替尼,第二代TKI对ALK激酶具有更高的抑制效果,可覆盖大部分的ALK耐药突变,但G1202R/del除外。研究发现,除G1202R是最常见的第二代TKI耐药性突变外,F1174C/L和I1171N/S/T分别是塞瑞替尼和阿来替尼的主要耐药突变,G1269A和E1210K是恩沙替尼的主要耐药突变位点。其次,第二代TKI耐药后ALK双重突变和“脱靶”比例显著增加。第三代TKI劳拉替尼耐药后几乎均为复合突变,并且耐药程度更高。现已发现I1171N-双重突变及G1202R-双重突变谱,其中,G1202R+L1196M双突变显示出对所有ALK-TKI的高度耐药。此外,序贯多代ALK-TKI治疗进展后,原有耐药位点发生变化,野生型的比列升高,耐药机制可能更为复杂。目前,在克唑替尼耐药后,序贯第二代/第三代TKI可抑制绝大部分耐药突变。而第二代TKI治疗进展后,可通过序贯其他第二代TKI或劳拉替尼达到抑瘤效果。对于顽固性的溶剂前沿区域突变,劳拉替尼对G1202R突变有显著的抑制效果,而对劳拉替尼耐药的L1198F突变及L1198F-双重突变对克唑替尼重新敏感。某些复合突变对第二代TKI敏感,如I1171N+L1196M和I1171N+G1269A突变,大部分复合耐药突变仍未发现有效的抑制剂。有新一代TPX-0131和NVL-655在临床前实验中以表现出优异的抑瘤效果,尤其是能够克服ALK复合耐药突变,但仍需要临床试验的验证。识别ALK-TKI的激酶域耐药突变谱,选择敏感且高效的TKI治疗是近年来的研究热点。本文聚焦于获得性ALK激酶域耐药机制,系统综述了ALK基因背景与激酶域耐药的关系和ALK-TKI激酶域耐药突变谱和治疗策略。同时,肿瘤进展后的重复活检对于识别ALK激酶域突变以及选择最有效的治疗策略至关重要。