分子靶向药物治疗恶性腹腔积液的研究进展北大核心CSCD

0引言 多种恶性肿瘤患者疾病进展后可出现腹腔积液,如乳腺癌、肺癌、直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌和胰腺癌。通常情况下,蛋白含量低,淋巴回流减少以及细胞因子介导激素调控的外周毛细血管通透性的增加均是胸腹水产生的原因。另外,血管内皮生长因子（VEGF）、IL-6及TNF等调节因子也可能在此过程中发挥一定的作用。对目前治疗腹腔积液的方法进行调查研究发现,腹腔积液的治疗主要还是按照以前的治疗标准和准则,包括利尿剂治疗、穿刺治疗和胸腹腔分流,但没有明确的最佳治疗依据及评价标准,患者预后差。分子靶向药物的问世,为恶性腹腔积液患者提供了一种新的选择。     

克林霉素及其磷酸酯的临床应用与不良反应

克林霉素及其磷酸酯在临床的应用范围比较广泛,同时其临床不良反应种类也较多。通过文献查阅,本文总结了克林霉素及其磷酸酯在临床的应用方向以及在使用过程中发生并报道过的各种不良反应。     

食管鳞状细胞癌患者外周血和肿瘤组织中ERCC1及ERCC2表达的相关性研究

目的:探讨检测食管鳞状细胞癌患者外周血替代肿瘤组织中切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing 1,ERCC1)及ERCC2表达的可行性.方法:收集39例食管癌患者的术前外周血、肿瘤组织及癌旁正常组织,应用RT-PCR法检测ERCC1和ERCC2 mRNA的表达,应用ELISA法检测血清蛋白中ERCC1和ERCC2的含量,以10名健康志愿者外周血作为对照.结果: ERCC1和ERCC2 mRNA以及蛋白在健康志愿者外周血中的表达高于食管癌患者外周血(P<0.05);食管癌患者外周血中ERCC1和ERCC2 mRNA的表达水平与其在肿瘤组织中的表达水平呈明显的正相关关系(P<0.01).结论:食管鳞状细胞癌患者外周血中ERCC1和ERCC2 mRNA的表达水平能在一定程度上间接反映其在肿瘤组织中的表达水平.     

口腔全科诊疗理念下的PBL案例的编写

以问题为导向的学习方法(problem-based learning, PBL)是以问题作为导向的学习,PBL教学方式已经被各大医学院校广泛接受并在我国已进行了推广。在PBL教学中,案例是PBL教学中的关键所在。本文基于口腔全科诊疗中常见的病例讨论如何进行口腔全科PBL案例编写。明确PBL教学主旨、教学目的,探讨PBL案例编写的内容及流程。将开放性的问题和具体的教学目标统一,PBL案例的编写应遵循循序渐进的原则,PBL案例的编写应典型而富有代表性。口腔全科PBL案例的学习将有助于培养学生的自主学习能力、人际协调能力、团队合作能力和口腔全科临床思维的形成。     

实施素质教育应注意避免的几个误区

在世纪之交 ,中共中央作出了关于深化教育改革 ,推进素质教育的决定 ,这对我国实施科教兴国战略 ,将产生重大而深远的影响。鉴于我国教育发展的历史现状 ,笔者认为 ,在推动素质教育中 ,应注意避免陷入以下误区。1　提高国民素质不应以牺牲受教育者个性为代价传统的教育过分强调个人服从集体 ,把个从作为集体这部机器上的一个螺丝钉 ,乃至牺牲个性来服从全体。其结果是教育观念教条化 ,;思维方式单一化 ,从而阻遏了每个个体生动的创造性和想象力。这一问题在我校亦有反映。我们在今年进校的成人新生进行入学文化测试监考时 ,发现对语文的作文…     

小剂量奥氮平实体瘤化疗止吐的临床观察

目的:探讨小剂量奥氮平在实体瘤化疗止吐中的应用价值.方法:按照动态随机对照原则,将60例2011-08-02-2012-07-31在河北医科大学第四医院肿瘤内科住院的实体瘤化疗的患者动态随机分为干预组和对照组,每组30例.干预组在常规化疗同时,给予常规止吐药物及口服小剂量奥氮平(奥氮平2.5mg,早、晚各1次口服;或5mg,每晚口服1次),对照组仅给予常规止吐药物治疗.观察恶心呕吐的发生率和其他不良反应发生率.结果:干预组完全缓解22例(73.3％),部分缓解5例(16.7％),轻度缓解2例(6.6％),无效1例(3.3％),有效率为90.0％;对照组,完全缓解11例(36.7％),部分缓解14例(46.7％),轻度缓解4例(13.3％),无效1例(3.3％),有效率为(83.3％).两组疗效差异有统计学意义,x2=8.596,P=0.035.患者的化疗依从性干预组明显优于对照组,便秘等其他不良反应两组差异无统计学意义,P＞0.05.结论:常规止吐治疗联合小剂量奥氮平在实体瘤化疗中,可以明显减轻患者化疗相关恶心呕吐的发生率,不良反应耐受性好,提高患者的化疗依从性.     

ALK激酶域耐药突变的研究进展及未来应对策略

间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中常见的致癌驱动基因之一。酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）在ALK融合基因阳性的NSCLC患者中均取得了优异的治疗效果,然而患者最终会对TKI产生耐药性。获得性的分子生物学耐药,如ALK激酶域突变、ALK基因扩增和旁路异常激活等,是影响ALK⁺ NSCLC靶向治疗效果的重要因素。获得性的ALK激酶域耐药突变现已成为关注重点。随着二代基因测序技术（next-generation sequencing,NGS）的不断进步及普及,ALK-TKI的耐药突变谱逐渐清晰,并且获得性耐药可能是动态变化的。首先,第一代、第二代TKI治疗失败后继发ALK激酶域耐药性突变以单点突变为主。约20%的患者在接受克唑替尼治疗失败后出现耐药突变,以L1196M、G1269A、C1156Y和F1174L为主。第二代TKI（包括阿来替尼、塞瑞替尼、布加替尼和恩沙替尼）耐药后点突变的发生率高达50%,且类型更丰富,例如G1202R/del、F1174C/V和I1171T/N/S等。相对于克唑替尼,第二代TKI对ALK激酶具有更高的抑制效果,可覆盖大部分的ALK耐药突变,但G1202R/del除外。研究发现,除G1202R是最常见的第二代TKI耐药性突变外,F1174C/L和I1171N/S/T分别是塞瑞替尼和阿来替尼的主要耐药突变,G1269A和E1210K是恩沙替尼的主要耐药突变位点。其次,第二代TKI耐药后ALK双重突变和“脱靶”比例显著增加。第三代TKI劳拉替尼耐药后几乎均为复合突变,并且耐药程度更高。现已发现I1171N-双重突变及G1202R-双重突变谱,其中,G1202R+L1196M双突变显示出对所有ALK-TKI的高度耐药。此外,序贯多代ALK-TKI治疗进展后,原有耐药位点发生变化,野生型的比列升高,耐药机制可能更为复杂。目前,在克唑替尼耐药后,序贯第二代/第三代TKI可抑制绝大部分耐药突变。而第二代TKI治疗进展后,可通过序贯其他第二代TKI或劳拉替尼达到抑瘤效果。对于顽固性的溶剂前沿区域突变,劳拉替尼对G1202R突变有显著的抑制效果,而对劳拉替尼耐药的L1198F突变及L1198F-双重突变对克唑替尼重新敏感。某些复合突变对第二代TKI敏感,如I1171N+L1196M和I1171N+G1269A突变,大部分复合耐药突变仍未发现有效的抑制剂。有新一代TPX-0131和NVL-655在临床前实验中以表现出优异的抑瘤效果,尤其是能够克服ALK复合耐药突变,但仍需要临床试验的验证。识别ALK-TKI的激酶域耐药突变谱,选择敏感且高效的TKI治疗是近年来的研究热点。本文聚焦于获得性ALK激酶域耐药机制,系统综述了ALK基因背景与激酶域耐药的关系和ALK-TKI激酶域耐药突变谱和治疗策略。同时,肿瘤进展后的重复活检对于识别ALK激酶域突变以及选择最有效的治疗策略至关重要。     

维生素E琥珀酸酯诱导人食管癌Eca-109细胞凋亡

 目的 研究维生素E琥珀酸酯(VES）对人食管癌Eca-109细胞株增殖、凋亡及相关蛋白表达的影响。方法 实验组为不同浓度VES,对照组为同等体积RPMI-1640培养基,分别作用24、48和72h后,MTT测细胞增殖;电镜观察细胞凋亡的形态学;流式细胞术（FCM）测凋亡率及Survivin、Caspase-3蛋白表达。结果 各实验组抑制率随VES处理浓度的增加、作用时间的延长而逐渐升高 (P <0.01)。实验组细胞呈现不同程度凋亡改变,且随VES浓度增加,凋亡率逐渐升高 (P <0.05)。各实验组Survivin蛋白表达减少(P <0.05),Caspase-3蛋白表达增加(P <0.05)。Survivin与Caspase-3表达呈负相关(r=-0.95, P <0.05)。结论 VES可抑制Eca-109细胞增殖、诱导凋亡,可能与下调Survivin蛋白和上调Caspase-3蛋白表达有关。     

多位点护理干预对于晚期肺癌热疗增效的临床观察

目的：探讨多位点护理干预对于晚期肺癌热疗的增效性影响。方法选择2012年9月～2013年12月期间于河北省肿瘤医院住院治疗的晚期肺癌患者216例,根据住院顺序随机分为观察组与对照组各108例。对照组患者接受常规功能护理,观察组采用多位点护理模式干预热疗全程。记录两组患者热疗后2周的癌胚抗原（ CEA ）情况（记录降低例数）、客观疗效[按世界卫生组织（ WHO ）实体瘤疗效评价标准分为“完全缓解（ CR ）、部分缓解（ PR）、微效（ MR）、稳定（ SD）和进展（ PD）。客观有效率（ OR）=CR+PR];生存质量（ Karnofsky （卡氏评分,KPS,百分法））;受益率（ MR及以上为临床获益）。结果干预组患者的CEA降低例数、客观疗效、生存质量、受益率均优于对照组,但两者CEA的降低比率无统计学差异。结论多位点护理干预对于肺癌晚期热疗具有临床增效性。     

磨牙Ⅱ类洞用可乐丽菲露AP—X^TM与传统材料充填的对比研究

目的：研究可乐菲丽露AP-X^TM这种新型材料在磨牙充填中的可用性。方法：选用可乐菲丽露AP-X^TM、银汞合金分别充填130颗磨牙130颗磨牙Ⅱ类洞，观察其一年半后的疗效。结果：可乐菲丽露AP-X^TM较银汞合金具有良好的临床操作性，在获得理想的邻接点和边缘封闭性方面，二者无显著性差异。结论：可乐菲丽露AP-X^TM是银汞合金理想的替代材料。