英文文摘

3．丙戊酸抑制组蛋白去乙酰化酶使人牙髓干细胞和成骨细胞骨钙素基因表达下调：为 HDAC2参与这一过程提供依据（英） 由于成体间充质干细胞（如牙髓干细胞）可向多种组织特异性细胞分化（尤其是成骨细胞向分化）,因此研究者们将这些干细胞用于组织工程研究。近年来,干细胞表观遗传学研究表明,特定的组蛋白改变和修饰酶在细胞分化过程中起重要作用。丙戊酸（VPA ）是一种组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的选择性抑制剂,研究表明,VPA 可增强成骨细胞向分化,但骨钙素作为分化后期标志,其表达下降。本研究旨在探讨 VPA 对牙髓干细胞分化的影响。低浓度的 VPA不会降低细胞活力、增殖和细胞周期分布,但它足以通过上调骨桥蛋白和骨涎蛋白的表达,使基质矿化明显增加。与之相反,在转录水平上来看,骨钙素水平降低,这与 HDAC2受到抑制密切相关。事实上,通过 shRNA 介导的 HDAC2沉默对成骨细胞相关标记物表达的影响与 VPA 刺激的影响相类似。我们得出结论,VPA 不会诱导成骨细胞的终末分化,但可刺激不完全成熟细胞的产生。此外,通过 RNA 干扰可特异性抑制单个 HDAC,从而使成骨向分化能力增强,表现出一种选择效应。     

加速康复外科理念在高龄股骨转子间骨折围手术期应用的临床疗效研究

目的观察和评价加速康复外科理念在高龄股骨转子间骨折围手术期应用的临床疗效。方法采用前瞻性研究方法,选取2017年4月至2019年2月首都医科大学附属北京友谊医院收治的高龄股骨转子间骨折患者78例,按照单纯随机抽样法平均分为对照组和加速康复组,每组各39例。所有患者均接受骨折闭合复位带锁髓内钉手术治疗,对照组采用传统的围手术期管理,而加速康复组将加速康复理念应用到围手术期管理中。记录所有患者的一般情况、平均住院时间、围手术期输血率、术后48 h疼痛视觉模拟评分(VAS)、术后并发症情况、术后2周满意度评分以及术后6个月髋关节Harris评分。结果术后随访5.8~7.5个月,平均随访(7.3±1.2)个月,除5例患者失访外73例患者均完成随访,其中对照组36例,加速康复组37例。对照组患者的平均住院时间、围手术期输血率、术后2周满意度评分、术后48 h疼痛VAS、术后并发症发生率分别为(9.3±1.8) d、13.8%(5/36)、(7.3±0.8)分、(4.1±1.3)分和19.4%(7/36)加速康复组上述指标分别为(7.6±1.4)d、8.1%(3/37)、(9.1±1.1)分、(6.8±1.7)分和13.5%(5/37),两组比较差异均具有统计学意义(P <0.05)。术后6个月,对照组患者的Harris评分为(75.8±4.1)分,加速康复组为(76.1±4.3)分,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论加速康复理念在老年股骨转子间骨折围手术期的应用可以提高患者满意度,缩短平均住院时间,减少术后并发症发生,有利于患者在术后快速康复。     

多不饱和脂肪酸对骨关节病软骨细胞自噬的影响及机制研究

目的 探讨多不饱和脂肪酸对人骨关节病(OA)软骨细胞自噬的影响及其促进自噬的作用机制。方法纳入2019年5在首都医科大学附属北京友谊医院骨科接受髋关节置换的1例患者,体外分离培养人股骨头表面关节软骨细胞,使用100 pg/ml白介素-1(Interleukin-1,IL-1)建立OA软骨细胞模型。按照单纯随机抽样法,将细胞随机分为4组:对照组、白介素1(IL-1)组、IL-1+DHA组和IL-1+DHA+3-MA组。对照组加入生理盐水; IL-1组加入100 pg/ml IL-1; IL-1+DHA组加入100 pg/ml IL-1和50μg/ml DHA; IL-1+DHA+3-MA组加入100 pg/ml IL-1和50μg/ml DHA,以及5 mmol/L自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)。所有细胞培养24 h后,采用Western blotting法检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)、Beclin-1、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)和轻链3-Ⅰ/Ⅱ(LC3-Ⅰ/Ⅱ)蛋白的表达,RT-PCR法检测相关信号通路mRNA的表达(JNK、p ERK、IΚBα、PI3K、P38)。结果 与对照组相比,IL-1组中的细胞自噬活性降低。与IL-1组相比,DHA减少了m TOR通路蛋白的表达,并增加了Beclin-1和LC3-Ⅰ/Ⅱ蛋白的表达,差异具有统计学意义(P 0. 01),增加了细胞自噬活性。在IL-1+DHA+3-MA组,使用自噬抑制剂3-MA干预后m TOR表达增加,而Beclin-1和LC3-Ⅰ/Ⅱ蛋白的表达减少。IL-1组的JNK、p ERK、p ERK和P38 mRNA表达量升高,差异具有统计学意义(P 0. 01);在IL-1+DHA组,使用DHA干预后JNK和P38的表达量较IL-1组下降,差异具有统计学意义(P 0. 01)。在IL-1+DHA+3-MA组,使用自噬抑制剂3-MA干预后,JNK和P38表达量明显上升,差异具有统计学意义(P 0. 01)。结论 DHA可促进OA软骨细胞的自噬活性,其作用是通过抑制JNK和P38信号通路的蛋白表达而实现的。自噬抑制剂3-MA可以阻断DHA对OA软骨细胞自噬的促进作用。     

冠状动脉慢血流患者左心室旋转及扭转运动特征与心肌血流灌注的相关性分析

目的应用多巴酚丁胺负荷实时心肌造影超声心动图（RTMCE）结合二维斑点追踪（STE）技术评价冠状动脉慢血流（CSF）患者的心肌血流灌注及左心室旋转、扭转运动特征,并进一步分析二者之间的相关性。 方法选取2017年1月至2019年3月杭州师范大学附属医院因胸痛行冠状动脉造影的患者54例,冠状动脉造影结果为CSF的患者33例为CSF组,结果正常者21例为对照组。应用二维超声测量常规参数,双平面Simpson法获得左心室舒张末容积（LVEDV）及左心室射血分数（LVEF）,应用STE技术测量左心室基底水平旋转角度峰值（R_心底）、旋转达峰时间（TPR_心底）和左心室心尖水平旋转角度峰值（R_心尖）、旋转达峰时间（TPR_心尖）,并获取左心室扭转角度峰值（LVTW）及旋转延迟时间（RDD）。对所有受试者进行多巴酚丁胺负荷试验,在静息和多巴酚丁胺负荷状态下行RTMCE检查,定量分析得出心肌血容量（A值）、心肌血流速率（β值）、心肌血流量（MBF）,并获得心肌血流储备（MFR）。采用Pearson相关分析CSF患者左心室旋转、扭转与心肌血流灌注相关参数之间的相关性。 结果2组受检者LVEDV、LVEF差异均无统计学意义;与对照组比较,CSF组患者R_心尖、LVTW、RDD减小,TPR_心尖增大,差异有统计学意义（U=2.707,t=-2.379、-4.988、2.422;P均<0.05）。与对照组比较,静息时CSF组患者β值减小,差异有统计学意义（t=-2.218,P<0.05）;负荷状态下β值、MBF减小,差异有统计学意义（t=-3.791、-2.612,P均<0.05）;CSF组患者MFR较对照组减小,差异有统计学意义（t=-2.585,P<0.05）。Pearson相关分析表明静息时CSF患者R_心尖、LVTW分别与MBF存在相关性（r=0.502、0.462,P均<0.05）;负荷状态下R_心尖、LVTW分别与MBF存在相关性（r=0.436、0.368,P=0.009、0.035）。 结论CSF患者存在心肌微循环障碍,其R_心尖、LVTW降低,心肌微循环障碍可能是左心室旋转及扭转运动减低的主要决定因素之一。     

《儿童心肌病的治疗策略：美国心脏协会的科学声明》解读

<正>儿童心肌病是一种罕见并危及生命的疾病,每10万名儿童中有1名患病且病因众多^[1]。总体而言,心肌病仍然是儿童心脏移植的主要原因之一。2019年美国心脏协会(AHA)在《循环》杂志上在线发表了《儿童心肌病的分类和诊断：AHA科学声明》^[2],重点关注了儿童心肌病的分类和诊断。     

60岁及以上老年人肾活检临床病理分析

目的:探讨老年肾活检的安全性、并发症及肾小球及小管、间质疾病的病理与临床特点.方法:采用B超定位下经皮肾活检,观察其并发症并对确诊的34例老年(60岁以上)肾小球、肾小管及肾间质疾病进行分析.结果:34例老年患者中原发性肾小球肾炎19例(55.8%),继发性肾小球肾炎10例(29.4%),小管间质性肾炎3例(8.8%),药物性肾损害1例(2.9%),其他1例(2.9%).原发性肾小球肾炎中膜性肾病8例(42.1%),其他依次为:新月体肾炎3例(15.8%),系膜增生性肾炎2例(10.5%),IgA肾病2例(10.5%),局灶节段性肾小球硬化2例(10.5%)和膜增生性肾小球肾炎2例(10.5%);继发性肾小球肾炎中淀粉样变性4例(36.4%),糖尿病肾病2例(18.2%),显微镜下型多血管炎1例(9.1%),紫癜性肾炎1例(9.1%),乙型肝炎病毒相关性肾炎1例(9.1%),肿瘤相关性肾病1例(9.1%);原发性肾小球肾炎的临床类型肾病综合征17例(89.5%),其中单纯性肾病12例,肾炎性肾病5例;其他为单纯性血尿或蛋白尿2例;急性肾小管坏死2例;34例老年人肾穿临床与病理诊断相符率,原发性肾小球疾病为94.7%,继发性肾小球疾病为80.0%,其他为80.0%;34例患者肾活检1例(2.9%)发生肉眼血尿,2例(5.9%)有肾周围血肿,与非老年人相比发生率也未见明显增加.结论:老年原发性肾小球肾炎中膜性肾病为最常见的病理类型,继发性肾小球肾炎主要为淀粉样变性.原发性肾小球肾炎的临床类型以肾病综合征为主.老年肾脏疾病经皮肾活检是安全的,对患者的临床诊断和指导治疗是有益的.     

胶体金免疫层析试纸条对云南鼠疫现场材料的检测

目的评价检测鼠疫抗原及抗体胶体金免疫层析试纸条(G ICA及RG ICA)对现场材料的检测效果。方法采用G ICA分别对采自云南省的607份血清标本(查鼠疫抗体)及572份鼠脏器标本(查鼠疫抗原)进行检测,同时以血凝试验(IHA及R IHA)与酶联试验(ELISA及F1-ELISA)作为对照。结果(1)在对607份血清标本的检测中,G ICA、IHA及ELISA三种方法的符合率中度,而G ICA的敏感性比IHA与ELISA分别高111%和90%;(2)在对572份鼠脏器标本的检测中,RG ICA、R IHA及F1-ELISA三种方法的符合率中度,而RG ICA的敏感性比R IHA与F1-ELISA分别高100%和14.3%。结论检测鼠疫的G ICA及RG ICA特异性强、灵敏度高、简便快速,有较大的推广应用价值。     

临床试验模拟中虚拟患者的概念和模型与案例

虚拟患者是临床试验模拟中通过建模与模拟产生的受试者,用于预测评估干预措施的安全性和有效性,从而提供临床试验不同阶段发展的趋向性并预测成功率,避免资源的浪费,同时模拟的结果也可作为证据支撑临床决策。历经20年的发展,虚拟患者的构建和应用不断完善,获得了国际社会广泛的关注与认可。本文通过整理现阶段虚拟患者研究的相关文献,在总结构建虚拟患者的模型及分类的基础上,以临床试验模拟中不同生理学层级上的虚拟患者为例,探讨其构建的目的、应用及局限性,旨在帮助研究者更好地了解该技术及其在药物研发领域的价值和意义。     

丰富环境干预后HIBD大鼠脑超微结构改变

目的研究丰富环境刺激对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)大鼠脑超微结构的影响.方法大鼠分为缺氧缺血组及丰富环境干预组,干预组予早期抚触和丰富环境刺激共28 d,利用透射电镜观察两组大鼠海马神经元超微结构、神经丝及突触情况.结果缺氧缺血组海马神经细胞固缩改变,线粒体肿胀,神经丝数量减少,排列稀疏,突触数量减少,突触间隙增宽,突触囊泡减少,突触后致密物变薄.干预组海马神经元和突触无明显异常.结论早期抚触及丰富环境刺激可以促进缺血缺氧的脑组织超微结构恢复,脑组织神经网络重建及脑的可塑性增加是其可能的机制之一.     

睾丸FasL+Sertoli细胞的制备及功能测定

目的 简化大鼠睾丸支持细胞分离培养方法,获取高成活率、高数量、高表达的Fas配体阳性支持细胞。方法 取2～3周龄大小的Wistar雄性大鼠．应用胶原酶、胰蛋白酶及脱氧核糖核酸酶消化制备大鼠睾丸支持细胞,体外与活性淋巴细胞共同培养,了解其对淋巴细胞的杀伤作用。用不同方法进行形态学观察、鉴定,免疫组化检测Fas配体和卵泡刺激素受体的表达情况,进一步鉴定睾丸支持细胞。结果 大鼠睾丸支持细胞的分离培养中,支持细胞存活率在90％以上．并有明显的Fas配体表达。支持细胞可杀伤与之共同培养的活性淋巴细胞。结论 本法提高了支持细胞的获取量,获取的对活性淋巴细胞具有的杀伤作用的Fas配体阳性睾丸支持细胞可以作为联合移植的供体,发挥其局部免疫豁免作用。