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91.
前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一,近十年来我国前列腺癌的发病率呈明显上升的趋势。目前,以雄激素阻断为主的内分泌治疗是除根治手术和放疗或化疗之外临床上比较主流的前列腺癌治疗方案,虽然在治疗前期能获得良好的临床收益,但近九成的患者仍会进入去势抵抗阶段,且其中又有近九成的患者会发生骨转移,患者的生活质量随着疾病进程急剧降低。有研究表明在形成去势抵抗的过程中,除雄激素信号通路外还涉及了多种其他分子信号的变化,包括经典的致癌信号通路和免疫炎症致癌信号通路等。了解这些独立于雄激素信号通路的其他信号通路在去势抵抗形成中的作用机制,将有助于了解雄激素阻断治疗在去势抵抗中的脱靶效应以及引入新的治疗靶点和治疗策略,推动去势抵抗摆脱临床"无药可用"的困境。 相似文献
92.
目的:研究洛伐他汀缓释片在人体内单次和多次口服给药后的药代动力学过程。方法:采用LC-MS/MS方法测定人血浆中洛伐他汀的浓度。采用正离子方式检测;扫描方式为选择离子反应监测(SRM)。20名男性健康受试者随机双交叉单次(40 mg)或多次(20 mg×6)口服洛伐他汀缓释片和普通制剂海立片,并于相应的时间点取血测定血浆中的药物浓度。结果:所建立的LC-MS/MS方法的线性范围为0.05~10.0 ng/mL,最低检测浓度为0.05 ng/mL。以海立片为参比对照,用面积法估算的单次和多次给药后洛伐他汀缓释片中洛伐他汀的相对生物利用度分别为(148.5±43.1)%和(140.7±32.8)%。估算单次给药后海立片和洛伐他汀缓释片的人体内洛伐他汀的MRT为(14.61±7.27)h和(29.72±17.22)h;tmax为(4.2±2.1)h和(12.3±7.5)h;cmax为(1.98±1.01)ng/mL和(1.64±0.62)ng/mL;t1/2为(12.16±5.18)h和(18.17±10.78)h。海立片和洛伐他汀缓释片的稳态药物浓度分别为(0.57±0.27)ng/mL和(0.80±0.43)ng/mL,波动度分别为(2.64±1.10)和(0.97±0.36)。结论:单剂量给药后洛伐他汀缓释片与海立片相比,产生的cmax比较平稳,tmax延迟,两种给药方式洛伐他汀缓释片的吸收程度均高于普通制剂。 相似文献
93.
目的:建立测定比格犬血浆中长春氟宁浓度的LC-MS方法,用于研究其在犬体内的药代动力学。方法:血浆样品中加入内标非那雄胺,0.25 mol/L NaOH碱化后用乙酸乙酯提取,取上清真空挥干,流动相150μL溶解,取40μL进行LC-MS测定。色谱柱为Shimadzu VP-ODS柱(150 mm×4.6 mm ID,5μm);流动相为0.01 mol/L乙酸铵水溶液-甲醇(20∶80),流速为1 mL/min。ESI选择正离子检测:长春氟宁,m/z:817.3;非那雄胺,m/z:373.2。结果:线性范围为0.025~12.5μg/mL,日内和日间的精密度均小于7.8%,方法回收率在97.0%~100.2%之间,提取回收率大于80%。结论:该方法选择性好,灵敏度高,操作简便,符合生物样品的测定要求,可应用于长春氟宁在犬体内的药代动力学研究。 相似文献
94.
药物转运蛋白在药物吸收、分布和排泄中的作用及对新药研发的意义 总被引:11,自引:4,他引:7
介绍了药物转运蛋白(drug transporter)在药物处置过程中的作用,探讨了其在新药开发中应用的可能性。通过对药物转运蛋白功能的了解和利用,可以增加口服药物的生物利用度,开发出对某些器官有靶向性的药物,或避免药物分布到某些器官中,从而提高药物的疗效,降低其的毒副作用;也可以控制药物的消除速度。在药物研发过程中可以通过两种手段达到上述目的,一是根据需要选择与某些转运蛋白有作用或没有作用的先导化合物.另一个则是使用转运蛋白抑制剂。在药物研发的初始阶段,就开始重视其药动学特性,这一观念近年来已被很多人所接受。对转运蛋白的深入认识和利用,建立研究药物转运特性的有效方法,在药物开发过程中将具有非常重要的意义。 相似文献
95.
犬血浆中盐酸雷诺嗪LC-MS测定及药物动力学研究 总被引:4,自引:1,他引:3
目的:建立LC-MS法测定犬血浆中盐酸雷诺嗪浓度,研究犬ig和iv盐酸雷诺嗪后的药物动力学.方法:取血浆20μ1,加乙腈300μ1沉淀蛋白,离心后10μ1直接进样.色谱柱为Shim-pack ODS 5μm,150mm×2.0mm,I.D.;流动相为0.05%甲酸-乙腈(40:60,v/v).检测仪器为岛津LC-MS-2010四极杆质谱检测器,离子源为APCI源.检测离子m/z:雷诺嗪428.00,盐酸非洛普(DDPH)344.00.犬ig和iv雷诺嗪剂量为25mg/kg,不同时间取血,离心取血浆20μ1进行分析,估算药物动力学参数.结果:盐酸雷诺嗪的线性范围为0.039~10.00μg/ml,方法的回收率为79%~90%,日内和日间的精密度均小于10%.犬ig和iv雷诺嗪25mg/kg,估算的末端相半衰期分别为7.31±3.08和5.67±2.43h,犬ig后,测得的血药浓度峰时间和峰浓度分别为1.0±0.6 h和4.32±1.25μg/ml.测得绝对生物利用度约为(72.6±15.6)%.结论:建立的犬血浆中盐酸雷诺嗪LC-MS测定法适合药物动力学研究.雷诺嗪口服吸收快,吸收良好. 相似文献
96.
放射性同位素示踪法和酶联免疫法研究重组人碱性成纤维细胞生长因子在家兔体内的药代动力学 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:比较用放射性同位素示踪法和酶联免疫法两种方法研究重组人碱性成纤维细胞生长因子(rhbFGF)在家兔体内的药代动力学结果的异同.方法:用放射性同位素125I标记示踪法和酶联免疫法(ELISA)两种方法测定rhbFGF在家兔血清中的经时浓度.结果:家兔耳缘静脉注射4,2,1 μg/kg rhbFGF后,用放射性同位素125I标记示踪法测得的t1/2分别为98.84,75.15,71.57 min,Cltot约5 min;酶联免疫法测得的t1/2分别为17.18,16.24,23.92 min,Cltot约10 min;剂量与AUC皆有良好的线性关系(r同位素=0.9999;rElisa=0.9982).两种方法所得的结果有相关性,同时也存在较大差异,rhbFGF在家兔体内的消除比125I-rhbFGF快.结论:放射性标记的药物在动物体内的处置不等同于非标记药物. 相似文献
97.
人肝微粒体内红霉素等药物对西尼地平代谢的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:用人肝微粒体研究部分临床常用的药物对西尼地平代谢的影响.方法:采用HPLC方法测定西尼地平及其代谢物,色谱柱为Hypersil C18柱(250 mm×4.6 mm ID,5 μm),流动相为乙腈-甲醇-0.01 mol/L四丁基溴化铵溶液(55∶5∶40),柱温50 ℃,紫外检测波长238 nm.结果:环孢素、红霉素和辛伐他丁可以较明显地抑制肝微粒体中西尼地平的代谢,而其他药物甲苯磺丁脲、格列齐特、格列喹酮、格列美脲、二甲双胍、卡托普利、法莫替丁对西尼地平的代谢没有明显的影响.结论:研究提示环孢素、红霉素和辛伐他丁与西尼地平可能产生代谢相互作用. 相似文献
98.
药物基因组学是一门充满活力并迅速发展的新兴学科,以探讨药物作用的遗传分布,确定药物作用靶点,提高药物效应及安全性为目标,研究影响药物分布、消除等个体差异的基因特性,以及基因变异所致的不同病人对药物的不同反应等。本文综述了药物基因组学在药动学研究中的进展情况,介绍和论述了药物基因组学的概念和研究内容;探讨了药物基因组学在药动学中的应用,药物代谢酶的多态性和药物转运体的多态性;并展望药物基因组学的应用前景。 相似文献
99.
以小颗粒填料(粒径小于2μm)和超高压系统(压力大于105kPa)为特征的超高效液相色谱(UPLC)是液相色谱领域的新热点之一,它能够提供更加高效和快速的色谱系统。本文介绍了UPLC的原理、优点及其目前存在的局限性,综述了UPLC及其联用技术在现代药代动力学中的应用及其前景。 相似文献
100.
萘普生缓释片的制备及其人体生物利用度研究 总被引:1,自引:0,他引:1
为减少萘普生普通片剂口服后对胃肠道的刺激性,制备了萘普生缓释片,研究了萘普生缓释片和普通片的药物动力学和生物利用度。通过体外溶出度的方法研究了缓释片的释药动力学,并采用HPLC法测定了普通片和缓释片口服后血浆中萘普生的浓度。结果表明,缓释片体外释放符合一级动力学过程。10名健康志愿者随机交叉单剂量口服2×250mg萘普生缓释片和普通片,峰浓度(Cmax)分别为(57.79±7.32)μg/ml和(69.90±11.88)μg/ml;缓释片与普通片的达峰时间(tmax)分别为(6.5±1.9)h和(2.3±0.8)h。结果表明,与普通片相比较,缓释片口服后能明显推迟达峰时间,并降低峰浓度(P<0.01)。缓释片与普通片的AUC0→24之间没有显著性差异(P>0.05);缓释片相对于普通片的生物利用度为(108.5±10.7)%。 相似文献