药物动力学的基本概念 Ⅱ.

药物的吸收和排除吸收和排除是决定体内全部药量的两个运动。下面描述的动力学模式是经常用来估计血管内或血管外给药以及估价药物由代谢降解或肾排泄的情况。同时也注意到对尿排药数据进行分析的可能性。静脉给药(单剂量) 单室开放模式(一圾速度过程):这种情况下,“人体”被看作单一的均匀小室,由静脉给药(剂量为D)后在体积V内,瞬间即达到平衡     

充血性心力衰竭并发的室性心律失常应用胺碘酮37例临床分析

充血性心力衰竭(CHF)伴室性心律失常的抢救、治疗和预防一直是临床难题之一。尤其是室性心动过速(VT)和(或)心室颤动(VF)，可使患者血流动力学进一步恶化，如何合理、及时有效地用药控制心律失常对改善患者心功能，降低病死率有重要的临床意义。现就我科近年来应用胺碘酮成功治疗和预防CHF并发的室性心律失常的情况报道如下。     

冰片酯的合成、结构表征及工艺优化

【目的】 研究冰片酯的合成工艺。【方法】 采用FT-IR、13CNMR、 1HNMR证实冰片酯的结构,采用正交试验设计考察投料比、反应温度与反应时间对合成工艺的影响。【结果】 正交实验结果显示,冰片酯的优化工艺条件为：冰片与酸投料比为1∶1.2,反应温度为110 ℃,反应时间为6 h。【结论】 该工艺对于更多冰片酯类衍生物的开发,扩大冰片的应用范围有一定参考价值。     

非瓣膜病性心房颤动患者血清CRP BNP与ET-1水平的测定及其临床意义

目的:探讨非瓣膜病性心房颤动(AF)患者血清反应蛋白(CRP)、脑钠肽(BNP)与内皮素-1(ET-1)的水平变化及其临床意义。方法:选择持续性房颤患者58例,同时选择性别、年龄、病情等与之相匹配的窦性心律心脏病患者(窦性心律组)55例,测定血清CRP、BNP、ET-1水平并进行统计分析。结果:AF组患者CRP、BNP及ET-1水平均显著高于窦性心律组,差异均具有统计学意义(P<0.01);在相同心功能亚组中,AF组CRP、BNP及ET-1水平均显著高于窦性心律组(P<0.01或P<0.05),且以上指标均随着心功能分级的升高而升高。结论:AF患者血清CRP、BNP及ET-1水平明显升高,并随着心衰程度的加重而升高。     

大鼠体内咪达唑仑及其代谢物1’-羟基咪达唑仑的药动学研究

目的建立快速、灵敏的LC-MS/MS法测定大鼠血浆中咪达唑仑及其代谢物1’-羟基咪达唑仑的血药浓度,并研究其在大鼠体内的药动学行为。方法按1 kg体质量给予大鼠20 mg.kg-1咪达唑仑的剂量灌胃给药,LC-MS/MS法测定不同时间点的血药浓度。色谱条件:色谱柱为Alltima C18(150 mm×2.1mm,5μm),流动相为甲醇-0.025%(体积分数)甲酸(体积比85∶15),流速为0.3 mL.min-1,柱温为40℃;质谱条件:采用正离子模式,以多反应离子监测(MRM)配对离子方式进行定量。采用PKSolution2.0软件计算其药动学参数。结果咪达唑仑及其代谢物1’-羟基咪达唑仑的线性范围分别为1～1 000ng.mL-1和1～100 ng.mL-1,最低检测限分别为0.5、0.25 ng.mL-1,专属性、精密度、稳定性和基质效应都满足要求。咪达唑仑、1’-羟基咪达唑仑的t1/2分别为(0.748±0.05)h、(1.65±0.33)h;AUC分别为(1 038.3±413.2)ng.mL-1.h、(169.5±38.6)ng.mL-1.h。结论本方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于咪达唑仑及其代谢物1’-羟基咪达唑仑的含量测定及药动学研究。     

冰片酯的合成、结构表征及工艺优化

【目的】研究冰片酯的合成工艺。【方法】采用FT-IR、13CNMR、1HNMR证实冰片酯的结构,采用正交试验设计考察投料比、反应温度与反应时间对合成工艺的影响。【结果】正交实验结果显示,冰片酯的优化工艺条件为:冰片与酸投料比为1∶1.2,反应温度为110℃,反应时间为6 h。【结论】该工艺对于更多冰片酯类衍生物的开发,扩大冰片的应用范围有一定参考价值。     

3，4-二甲氧基苯甲酸冰片酯溶解度和油水分布系数的测定

目的 测定3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯的溶解度和油水分布系数(P),为体内吸收研究提供参考。方法 采用紫外分光光度法测定3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯的浓度,以饱和法测定3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯的溶解度,采用摇瓶法测定3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯的油水分布数。结果 3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯在甲醇、乙酸乙酯、丙酮中的溶解度分别为4.22 mg/mL、4.73 rg/mL、4.39 mg/mL,油水分布系数为136.82。结论 3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯为亲脂性化合物,该实验结果可为3,4-二甲氧基苯甲酸冰片酯进一步的研究提供依据。     

天然冰片小鼠急性毒性的时间毒理学研究

目的研究小鼠口服天然冰片后急性毒性的昼夜差异。方法小鼠随机分为白昼组和黑夜组,每组60只,分别于不同时间给予不同剂量的天然冰片,观察死亡情况,计算LD50值。结果 白昼组的LD50为2 425.9 mg/kg,95%可信区间为1939.5～2 940.6 mg/kg;黑夜组的LD50为2 307.3 mg/kg,95%可信区间为1 555.6～2 948.2 mg/kg,白昼组LD50大于黑夜组。结论 天然冰片对小鼠的急性毒性存在昼夜差异,明期(小鼠休息期)毒性小于暗期(小鼠活动期)。     

异钩藤碱对血管平滑肌细胞中Baml1、Clock基因表达的调节作用

目的 研究异钩藤碱对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)中时钟基因(Bmal1、Clock)昼夜节律表达变化的调节作用。方法 以AngⅡ诱导胸主动脉平滑肌细胞(A7r5细胞)建立节律变化模型。实验分AngⅡ诱导组、异钩藤碱组、正常对照组。AngⅡ诱导组以终浓度为100 nmol·L-1的AngⅡ诱导24 h,异钩藤碱组加入终浓度为100 nmol·L-1的AngⅡ和12 mg·L-1异钩藤碱处理24 h。采用Real-time PCR方法检测不同时间点VSMC中Bmal1、Clock基因表达水平,比较各组之间节律参数的差异。结果 异钩藤碱通过调节AngⅡ诱导的A7r5细胞中的Baml1、Clock基因表达,改变其中值、振幅及峰相位,使A7r5昼夜节律发生改变。结论 异钩藤碱对A7r5细胞中Baml1、Clock基因的昼夜节律的表达有调节作用。     

HPLC法同时测定桂附地黄丸中马钱苷、芍药苷、丹皮酚和没食子酸的含量

目的 建立桂附地黄丸中马钱苷、芍药苷、丹皮酚和没食子酸含量同时测定的高效液相色谱法。方法 采用Phenmenex Synergri Fusion RP 80A色谱柱(250 nm × 4.6 nm,4 μm);流动相为乙腈-0.05 %磷酸溶液,梯度洗脱,体积流量为1 mL·min-1,检测波长为234 nm和274 nm,柱温为30 ℃。结果 马钱苷、芍药苷、丹皮酚和没食子酸的线性范围分别为5.3408 ~ 48.0672 μg·mL-1(r=0.9999),4.8256~43.4303 μg·mL-1(r=0.9996),10.8134~97.3206 μg·mL-1(r=0.9999),4.1240~37.116 μg·mL-1(r=0.9999)。平均加样回收率分别为马钱苷100.7 %,RSD=0.85 %(n=6);芍药苷101.1 %,RSD=1.98 %(n=6);丹皮酚98.9 %,RSD=0.55 %(n=6);没食子酸99.8 %,RSD=1.25 %(n=6)。结论 该方法操作简便、准确,重复性好,可用于桂附地黄丸的质量控制。