加味五子衍宗颗粒对轻度认知障碍患者的影响

目的观察加昧五子衍宗颗粒对轻度认知障碍（MCI）患者记忆功能和血清β淀粉样蛋白（Aβ1-28）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及白细胞线粒体DNA（mtDNA）缺失率的影响。方法参照目前国际公认的MCI诊断标准，筛选出36例MCI患者，采用随机双盲对照方法将患者分为加味五子衍宗颗粒治疗组（18例）和安慰剂对照组（18例），服药3个月，观察用药前后记忆功能及血清Aβ1-28、SOD、MDA和白细胞mtDNA缺失率的变化。另选20例健康者作为健康对照组。结果与健康对照组比较，MCI患者治疗前的记忆商明显降低（P〈0．01）；血清中Aβ1-28、MDA的含量及白细胞mtDNA缺失率明显增高，SOD活性明显降低（P均〈O．01）。与治疗前比较，加味五子衍宗颗粒治疗组治疗后记忆商明显提高（P〈O．01），且较安慰剂对照组治疗前后记忆商的差值亦明显提高（P〈O．05）；血清Aβ1-28、MDA的含量及白细胞mtDNA缺失率明显降低，SOD活性明显增高（P均〈O．05），且白细胞mtDNA缺失率及血清Aβ1-28的含量较安慰剂对照组亦明显降低（P均〈O．05）。结论加味五子衍宗颗粒能改善MCI患者记忆功能，提高抗氧化酶活性，改善自由基代谢，减少mtDNA氧化损伤，对延缓MCI的发展具有一定的临床意义。     

中药降糖复方治疗早期糖尿病肾病的临床观察研究

目的:探讨自拟中药降糖复方对早期糖尿病肾病(DN)的改善作用。方法:将60例糖尿病肾病Ⅲ期的患者采用随机数字表法分为对照组(30例)和治疗组(30例)。两组在基础降糖、降压、调脂等常规治疗下,对照组给予厄贝沙坦治疗;治疗组给予厄贝沙坦加服中药降糖复方,两组疗程均为3个月。分别观察两组治疗前后尿微量白蛋白肌酐比值(ACR);评估中医临床证候疗效;检测空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb Alc)、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)指标。结果:与本组治疗前比较,治疗组治疗后ACR的数值,血清中FBG、Hb A1c、Hcy和hs-CRP的含量明显降低(P0.05,P0.01)。治疗组ACR有效率70.00%高于对照组40.00%(P0.05);治疗后Hb A1c和Hcy的降低优于对照组(P0.05,P0.01)。治疗组中医临床证候疗效总有效率为66.70%高于对照组的20.00%。结论:此中药降糖复方能有效改善DN患者血糖,减少尿中微量白蛋白的排出,降低血清中Hcy和hs-CRP的含量,延缓肾功能减退进程。     

Effect of modified Wuzi Yanzong Granule (加味五子衍宗颗粒) on patients with mild cognitive impairment from oxidative damage aspect

Objective:To observe the effects of modified Wuzi Yanzong Granule(加味五子衍宗颗粒,WYG)on memory function and the activity of serum superoxide dismutase(SOD), malondialdehyde(MDA)levels,leukocyte mitochondrial DNA(mtDNA)deletion rate andβ-amyloid protein_(1-28)(Aβ_(1-28))in patients with mild cognitive impairment(MCI).Methods:Thirty-six patients with MCI were selected based on the internationally recognized Petersen's criteria,and equally and randomly assigned to two groups.The treated group was treated with WYG and the control group was treated with placebo for 3 months.In addition,20 healthy subjects were included in the study as the normal control group.Changes of memory function,SOD activity,MDA content,leukocyte mtDNA deletion rate and Aβ_(1-28)content were observed before and after treatment.Results: Compared with the normal control group,the memory quotient and SOD activity in patients with MCI decreased significantly(P<0.01),while MDA,Aβ_(1-28)levels and the leukocyte mtDNA deletion rate increased significantly(P<0.01).After treatment,levels of memory quotient and serum SOD activity increased while the serum MDA level,leukocyte mtDNA deletion rate and Aβ_(1-28)level decreased in the treated group compared with those before treatment(P<0.01,P<0.05).Meanwhile,leukocyte mtDNA deletion rate and Aβ_(1-28)content in the treated group were all lower than those in the control group(P<0.05).Conclusion:WYG could improve memory function in patients with MCI and the therapeutic mechanism is possibly related to the increased activity of anti-oxidase,the improved free radical metabolism and the alleviation of leukocyte mtDNA oxidation damage.WYG shows clinical significance in delaying the progression of MCI.     

糖调节受损患者血清脂联素、E选择素和血管细胞黏附分子-1的水平及意义

目的探讨糖调节受损（IGR）患者血清脂联素、E选择素和血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）的水平及其与糖脂代谢指标的相关性,为IGR的发病机制和防治提供循证依据。方法选取80例IGR患者（IGR组）、48例2型糖尿病患者（T2DM组）和40例正常人（NGT组）进行血糖和胰岛素等检测。结果①NGT组、IGR组和T2DM组的脂联素水平依次降低,E选择素和VCAM-1水平依次升高（P均〈0．05）。②脂联素与E选择素、VCAM．1呈负相关（r=-0．628,-0．321;P均〈O．01）,E选择素与VCAM-1呈正相关（r=0．351,P〈0．01）。③影响脂联素的主要因素有WHR、HDL和LDL,影响E选择素的主要因素有WHR、HbA1c、LDL,影响VCAM-1的主要因素有WHR、HbA1cTG、HDL、LDL。结论在IGR阶段,脂联素、E选择素和VCAM-1已出现明显异常,已经有胰岛素抵抗的加重和血管内皮细胞损伤的发生;IGR患者腹型肥胖、长期高血糖和高LDL血症是影响脂联素、E选择素和VCAM-1的主要因素。     

淫羊藿苷神经保护作用机制研究进展

淫羊藿苷是中药淫羊藿的主要活性成分,具有抗肿瘤、增强免疫、改善心脑血管、调节内分泌等多重药理学作用。近年来关于淫羊藿苷对中枢神经系统保护作用的研究日益增多,为了进一步推进淫羊藿苷对于防治中枢神经系统疾病的研究,本文结合近十年国内外对其保护神经元细胞的研究报道,系统地总结和陈述了淫羊藿苷发挥保护神经作用的几个途径,主要包括抗氧化应激、抑制炎症反应、影响单胺类递质及氨基酸类神经递质的释放、增加神经营养作用等几个方面,以及探讨了淫羊藿苷发挥神经保护作用的信号转导机制,为进一步推进淫羊藿苷的研究作出理论支持。     

地锦草改善2型糖尿病模型KK-Ay小鼠胰岛素抵抗的机制研究

研究地锦草对2型糖尿病胰岛素抵抗的作用。将高脂饮食的KK-Ay小鼠,分为4个组,二甲双胍组:灌胃盐酸二甲双胍(250 mg·kg^-1);模型组:灌胃等量蒸馏水;地锦草低剂量组:灌胃地锦草1 g·kg^-1;地锦草高剂量组:灌胃地锦草2 g·kg^-1。另外,以普通饮食的C57BL/6J小鼠作为正常对照组:灌胃等量蒸馏水。5组均连续灌胃8周。实验前后,分别对实验小鼠的体重、空腹血糖以及胰岛素耐量进行检测;胰腺组织切片HE染色,观察胰岛的病理变化;采用ELISA方法检测血清胰岛素,TNF-α,IL-6,脂联素(ADPN)及瘦素(LEP)的水平。结果显示地锦草可降低KK-Ay小鼠的体重、空腹血糖,缓解高胰岛素血症,降低注射胰岛素后的血糖-时间曲线下面积,提高30 min血糖下降率,改善胰岛素抵抗状况;各治疗组胰腺病理形态明显改善;地锦草可降低KK-Ay小鼠血清TNF-α,IL-6及LEP水平,升高血清ADPN水平。该研究证明地锦草可改善KK-Ay小鼠胰岛素抵抗,其机制可能与影响炎症因子及脂肪因子水平有关。     

加味五子衍宗颗粒治疗轻度认知障碍的临床研究

目的 观察加味五子衍宗颗粒治疗轻度认知障碍的临床疗效与安全性,并探讨其作用机制。方法 参考目前国际公认的轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)诊断标准,筛选出44例MCI患者,随机分为治疗组(22例)和对照组(22例)。治疗组服用加味五子衍宗颗粒,对照组服用银杏叶胶囊,服药3个月,观察用药前后记忆商(MQ)、血清中乙酰胆碱脂酶(AchE)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,血清丙二醛(MDA)含量及白细胞线粒体DNA缺失率。结果 治疗后两组的MQ、血清SOD活性均较治疗前升高,而血清MDA含量、白细胞线粒体DNA缺失率和AchE水平较治疗前降低(P<0．01)。两组经统计学分析差异无显著性。两组均未发现明显的毒副作用。结论 加味五子衍宗颗粒和银杏叶胶囊均能有效改善MCI患者的记忆功能,其机理可能与降低AchE活性、改善自由基代谢、减少线粒体DNA氧化损伤有关。     

淫羊藿苷通过Wnt/β-catenin信号通路抑制淀粉样蛋白Aβ 25-35所诱导的神经毒性

 目的 研究淫羊藿苷（icariin）对β-淀粉样蛋白（Aβ_25-35）所致的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞株（PC12细胞）神经毒性的抑制作用和潜在机制。 方法 将PC12细胞分为正常对照组、Aβ_25-35损伤组、淫羊藿苷与Aβ_25-35共同给药组、淫羊藿苷单独给药组,然后考察淫羊藿苷对PC12细胞损伤的保护作用,以及淫羊藿苷对Wnt/β-catenin信号通路的调节作用。结果 淫羊藿苷可以显著的抑制Aβ_25-35所诱导的PC12细胞神经毒性,提高细胞存活率,此外其还可以降低凋亡相关蛋白caspase-3和PARP的激活。机制研究发现,淫羊藿苷可以激活Wnt/β-catenin信号通路中的关键蛋白β-catenin的活性,抑制其磷酸化,并促进该蛋白向细胞核中的转运。此外,淫羊藿苷还可以通过调节不同的磷酸化位点来抑制GSK-3β信号蛋白的活化。结论 淫羊藿苷可显著抑制Aβ_25-35所致的PC12细胞的毒性作用,其潜在机制可能是通过激活Wnt/β-catenin信号通路来实现的。     

五子衍宗液对雄性大鼠下丘脑单胺类递质、性激素和生育能力的影响

本研究观察了五子衍宗液对雄性大鼠下丘脑单胺类递质、性激素和生育能力的影响。结果表明,该方可升高老龄大鼠下丘脑去甲肾上腺素(NE)含量,降低5-羟色胺(5-HT)含量和5-HT/多巴胺(DA)比值;升高老龄大鼠血浆睾酮(T)含量,降低雌二醇(E_2)/T比值;提高雄性大鼠精子活动度、精子计数和生育能力。     

加味五子衍宗丸神经保护作用靶点群的鉴定与功能分析

中药复杂体系的作用靶点群鉴定是中药药理机制研究的关键。该研究构建了一种表面键合有光敏二苯甲酮基团的磁性微球,利用紫外光激发下二苯甲酮基团活化并与中药化学成分中的碳氢键发生共价键合的特性,将中药加味五子衍宗丸的化学成分组键合到磁性微球表面,并与神经细胞裂解液共孵育,进而富集加味五子衍宗丸对应的神经保护靶点群。针对靶点群进行蛋白质组学分析,共发现32个潜在结合靶点。KEGG分析发现这些靶点主要与Hippo和Cell cycle信号通路关系密切,提示加味五子衍宗丸可能参与调控神经干细胞增殖和促进神经细胞分化。该研究从靶点源头上解释了加味五子衍宗丸发挥抗痴呆和神经保护作用的潜在药理机制,进而也提供了一种用于解析中药复杂成分体系作用靶点群的研究方法,可为今后中药方剂药理机制的科学诠释提供重要的方法学借鉴与参考。