官厅水库/永定河水中有机污染物致突变性的初步研究

1999年 7月在官厅水库和永定河下游三家店河段设 4个采样点 ,应用Ames实验对所采集水样中经XAD 2树脂富集后的有机污染物进行了致突变性检验。研究结果表明 ,对于TA98( S9)实验 ,八号桥和雁翅样品在 0 8L plate以下呈现阳性结果 ,表明样品中含有移码型直接致突变物 ,尤其是八号桥样品有很强致突变性。上述状况在加入体外代谢活化物S9后消失 ,说明样品中不含间接致突变性物质。在碱基置换型直接致突变性检验中 ,八号桥样品在 0 4L plate剂量条件下即呈直接致突变阳性 ,加入S9后在 0 8L plate剂量条件呈可疑阳性。上述结果表明在采样期间 ,该水体已受到致突变性物质的污染 ,从检验结果还可以看出 ,相对于静止水体 (水库大坝、三家店 )而言 ,流动水体 (八号桥、雁翅 )具有更强的致突变性 ,而以上游的八号桥点致突变性最高。说明致突变性物质可能来自洋河或桑干河     

微型锁定板经跗骨窦入路内固定治疗SandersⅡ、Ⅲ型跟骨骨折

目的 探讨跗骨窦入路结合微型锁定钢板治疗SandersⅡ、Ⅲ型跟骨骨折的临床疗效.方法 取2016年2月至2018年12月间台州市第一人民医院收治的33例SandersⅡ、Ⅲ型跟骨骨折患者,观察术前和术后7 d B?hler角和Gssnane角,末次随访采用Maryland评分标准评估足功能.结果 33例患者术后随访1...     

5种缬草素类成分电喷雾质谱裂解规律研究

目的:探讨缬草素类成分中的单烯型(二氢缬草素)、二烯型(缬草素,乙酰缬草素)和四烯型(baldrinal,homobaldrinal)5种化合物在电喷雾多级质谱下的裂解规律.方法:采用电喷雾离子化源(Electron Spray Ionization,ESI源)多级质谱,极性检出正离子检测模式(MS+)进行多级碎片解析.结果:归纳总结了单烯型、双烯型和四烯犁3类缬草索成分在正离子模式的电喷雾多级质谱裂解规律.结论:该类化合物有着较强的裂解规律,可用于缬草素类化合物的快速结构鉴定、定量分析和药代动力学研究.     

人工耳蜗植入后EABR动态变化的初步研究

目的观察人工耳蜗植入儿童电诱发听性脑干反应(electrically auditory evoked response EABR)的动态变化,了解慢性电刺激后听觉通路反映特性的变化,为听觉系统的可塑性变化研究提供实验依据。方法本研究采用前瞻性设计,对19例平均年龄为3.2±1.0岁的语前聋儿童在接受人工耳蜗植入术中电极植入后进行EABR检测,患者在人工耳蜗植入后5.4±3.2月后再次进行EABR检测,观察EABR阈值、波III、波V潜伏期以及EABR输入输出曲线指标的变化。结果EABR平均阈值从人工耳蜗植入术中的196.9±11.1CL下降到术后5.4±3.2个月的189.2±13.2CL CL,配对t检验显示显著性差异（p=0.006）。平均阈上20CL V波潜伏期从人工耳蜗植入术中的4.72±0.21ms缩短到术后5.4±3.2月的4.60±0.18ms,配对t检验显示显著性差异（p=0.032）。结论耳聋儿童在接受人工耳蜗电刺激后EABR的反应阈值和潜伏期变化在最初的5.4±3.2月已经出现,提示3岁左右年龄段儿童听觉系统具有较好的可塑性,人工耳蜗植入后早期的听觉、言语训练尤为重要。     

HPLC-HR-MS~n法鉴定苦碟子注射液中酚酸类成分

目的应用HPLC-HR-MSn法快速鉴定苦碟子注射液中的酚酸类成分。方法采用Thermo Hypersil BDS C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以0.1%甲酸-乙腈溶液为流动相,梯度洗脱;应用ESI-LTQ-Orbitrap质谱负离子模式检测苦碟子注射液中的酚酸类化合物。结果苦碟子注射液中酚酸类成分HPLC分离良好,根据多级质谱和精确分子量数据,从中共鉴定了25个酚酸类成分,包括绿原酸类化合物15个,酒石酸类化合物6个以及小分子酚酸4个。结论建立了酚酸类成分的HPLC-HR-MSn检测方法,为进一步阐明苦碟子注射液药效物质基础提供科学依据。     

细胞因子诱导杀伤细胞治疗肿瘤的临床免疫学评价体系

细胞治疗作为抗肿瘤的新型模式已在临床广泛开展.细胞因子诱导杀伤(cytokine-induced killer,CIK)细胞具有较强增殖、杀伤和提高机体免疫反应的作用,其治疗技术成为细胞治疗领域的先导.CIK 细胞临床应用研究的进一步深入迫切需要一套综合、系统的临床评价体系.临床免疫学检测对于CIK 细胞治疗技术的改进和完善具有重要的指导意义,也为客观评估这一技术的有效性和安全性以及制定医疗规范标准提供必要的参考依据.恶性肿瘤升为人类第一死亡原因,寻找有效的抗肿瘤疗法是当前临床研究的重要课题.     

肝刺激因子表达下调通过ERK促进肝癌细胞转移的研究

【目的】 肝刺激因子(hepatic stimulator substance,HSS)能促进肝细胞增殖、抑制肝细胞凋亡,是细胞内重要的存活因子。本课题组前期研究发现多种促癌因素可下调肝癌细胞中HSS的表达,其表达水平的降低可以促进肝癌细胞发生转移侵袭,但相关机制尚不明了。研究表明细胞的上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)参与肝癌转移,因此本研究旨在阐明HSS表达降低与EMT的关系并探究其中的分子机制。 【方法】 利用实验室已经构建好的稳定低表达HSS的HepG2细胞(shRNA)和稳定高表达HSS的HepG2细胞(HSS)作为研究对象,首先应用蛋白质印迹方法检测不同细胞的上皮细胞分子标志物(如E-cadherin和ZO-1)和间质细胞分子标志物(例如vimentin、fibronectin)表达的变化,确定HSS表达改变与EMT的关系;选择在EMT中发挥重要作用的激酶磷酸化抗体,利用蛋白质印迹的方法,筛选参与HSS表达下调诱导EMT发生的激酶,并应用特定激酶抑制剂,通过Transwell转移和侵袭实验,检测细胞迁移侵袭能力的改变,进一步确定候选激酶的作用;最后运用脾注射肝转移实验分析HSS表达下降与裸鼠生存率的关系。 【结果】 蛋白质印迹结果显示shRNA细胞的间质细胞分子标志物表达明显增高,上皮细胞分子标志物表达明显降低,说明HSS表达降低后肝癌细胞发生EMT。AKT和细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase,ERK)在EMT的发生过程中具有重要作用,蛋白质印迹结果显示shRNA细胞中AKT磷酸化水平没有明显改变,但ERK的磷酸化水平明显增高;使用不同浓度的ERK抑制剂PD98059后进行trans-well迁移和侵袭实验,结果显示shRNA细胞无论迁出小孔还是穿过铺有基质胶的小孔的数目都明显减少,而且随着抑制剂浓度的增加,发生迁移侵袭的细胞数目随之减少,具有剂量依赖性,说明ERK在HSS表达降低诱导的EMT过程中具有关键的作用。脾注射shRNA细胞4周后,裸鼠体重明显下降,腹部变黑并明显增大,不足9周全部死亡,而注射HSS细胞后,裸鼠体重下降不明显,10周后才开始出现死亡,说明HSS表达降低后促进细胞的迁移侵袭使裸鼠生存时间明显缩短。 【结论】 肝刺激因子表达降低激活ERK,诱导肝癌细胞发生上皮-间质转化从而促进肝癌的转移。     

Elafibranor对前列腺癌细胞增殖、迁移和凋亡行为的影响及机制研究

目的 探究Elafibranor(ELA)对人前列腺癌DU145细胞肿瘤生物学行为的影响，初步揭示其分子机制。方法 采用含有不同剂量ELA的培养基处理DU145细胞，通过细胞增殖实验、划痕实验、Transwell实验和细胞凋亡实验评估受试细胞的增殖、迁移和凋亡能力，进一步通过荧光定量多聚酶链反应检测受试细胞内脂代谢相关基因的表达变化。结果 与空白组(0μmol/L)相比：低剂量组(5μmol/L)和高剂量组(15μmol/L)的48 h相对细胞增殖率由100%分别降低至(86.9±7.8)%和(58.5±9.4)%;24 h划痕愈合率由(74.7±3.2)%分别降低至(61.8±2.9)%和(53.2±3.3)%;24 h相对迁移细胞数由100%分别减少至(32.4±11.2)%和(15.4±3.2)%;48 h细胞凋亡率由(9.3±1.4)%分别上升至(11.3±0.3)%和(15.2±4.5)%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。经ELA处理48 h后，高剂量组中脂肪酸摄取(SCPX、PLTP)和脂肪酸氧化分解(PDK1、ACOX2)相关基因表达量显著下调，脂肪酸储存(P...