甘草酸单铵盐对微波辐射大鼠血液损伤防护作用的实验研究

目的探讨预先给予甘草酸单铵盐对微波辐射致大鼠血液损伤的保护作用。方法大鼠随机分为5组,即正常组、辐射对照组、甘草酸单铵盐低剂量组（5mg·kg^-1）、甘草酸单铵盐中剂量组（15mg·kg^-1）、甘草酸单铵盐高剂量组（25mg·kg^-1）,给药组大鼠在照射前连续5d腹腔注射不同剂量甘草酸单铵盐。实验动物动物于照射后3h,6h、24h、7d后完成检测。结果血象结果显示,微波辐射后3h辐射组白细胞（WBC）显著升高,随即恢复至正常水平。15、25mg·kg^-1甘草酸单铵盐可以使WBC有不同程度的降低。微波辐射可致大鼠外周血血小板（PLT）降低,甘草酸单铵盐各剂量组均可使PLT升高。微波辐射可使大鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）降低,5、15mg·k^-1甘草酸单铵盐可使SOD显著升高。结论甘草酸单铵盐对微波辐射造成的机体功能失衡有一定的保护作用,其机制可能与清除自由基、提高机体抗氧化能力有关。     

华法林药物基因组学的研究推动其个体化医疗的进程

药物基因组学可以帮助人们更好地认识药物与机体之间的相互作用。华法林是临床上广泛使用的香豆素类口服抗凝血药,其狭窄的抗凝治疗指数范围和抗凝不当所致的并发症一直困扰着临床医师,如何合理使用已经成为一个难题。近年来,随着药物基因组学的快速发展,研究发现药动学和药效学多个相关基因的多态性造成了个体差异,影响了华法林的使用剂量。本文综述了药物基因组学研究在华法林用药中的国内外最新进展,为华法林个体化医疗提供参考依据。     

参附注射液对实验性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡干预作用的研究

目的:研究参附注射液对心力衰竭大鼠心肌凋亡和凋亡相关蛋白的影响。方法:45只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,采用左冠状动脉结扎法建立心力衰竭模型。对照组和模型组给予0.9%氯化钠溶液、参附组给予腹腔注射参附注射液(6.2mL.kg-1.d-1,4周)。采用TUNEL和免疫组化检测心肌凋亡和相关蛋白。结果:共有38只大鼠存活。对照组(n=14)未见心肌凋亡,模型组(n=13)凋亡数量增加,而参附组(n=11)凋亡数量明显减少,与模型组比较差异具有显著性(P0.01)。与对照组相比,模型组Bax、Bcl-2、Fas和FasL蛋白表达增加(P0.05);与模型组相比,治疗组Bax、Fas和FasL蛋白表达显著下降(P0.01)。结论:参附注射液能够抑制实验性心力衰竭大鼠心肌凋亡,其作用机制与下调促凋亡基因Bax、Fas和FasL表达的作用相关。     

多药耐药基因的单核苷酸多态性研究进展

多药耐药基因(mdr1)是ABC运输系统的重要一员,在药物代谢处理中有重要作用,在多基因疾病的诊断及治疗方面有广阔的应用前景。目前,已经发现mdr1有28个单核苷酸多态性(SNP)位点,其中7个SNP发生在内含子,11个SNP导致了氨基酸的变化。C3435T寂静突变影响了mdr1在十二指肠中的表达与P-糖蛋白的功能,由此可以改变一些药物的代谢。SNP与种族关系密切,年龄对SNP影响不大,C3435T及G2677T/A位点间有连锁关系。     

抗流感病毒药物的研究进展

流感是严重危害人类健康的急性病毒性呼吸道传染病。由于流感病毒抗原变异，常规疫苗目前尚不能有效预防流感暴发与流行，因此抗流感病毒药物研究在流感治疗中具有重要意义。已应用和正在研究的抗流感病毒药物有金刚烷胺类药物、流感病毒神经氨酸苷酶抑制剂、流感病毒受体阻断剂和抗流感病毒反义寡核苷酸等。金刚烷胺和金刚乙胺是常用临床治疗药物，但对Ｂ型流感无效，易产生耐药性并具有神经毒性；流感病毒神经氨酸苷酶抑制剂研究已     

应用寡聚核苷酸芯片检测白血病与其同胞供者的白血病基因表达差异

为了应用寡聚核苷酸基因表达谱芯片研究9对白血病患者／同胞供受者对之间的基因表达谱差异以识别主要的疾病相关基因，将163条白血病／肿瘤发病相关基因组群列入芯片设计，合成寡核苷酸探针，用点样仪点片制成基因芯片。提取病初白血病患者及其供者的骨髓／外周血标本或其相对应的健康同胞供者经G-CSF动员后并经CS-3000细胞分离机采集的浓集的9份外周血造血干细胞的总RNA；分别逆转录并进行寡核苷酸探针杂交。结果表明：与其相应的正常供者配对比较，发现4例ALL患者中存在6条显著差异表达基因，其中上调表达基因5条(RIZ，STK-1，T—cell leukemia／lymphoma 1A，Cbp／p300，Opl8)，下调表达1条(hematopoietic proteoglycan core protein)；5例AML-M4和AML-M，患者中亦存在7条显著差异表达基因，其中上调表达6条(STAT5B，ligand p62 for the Lck SH2，CST3，LTC4S，myeloid leukemia factor 2，epb72)，下调表达1条(CCR5)。结论：选择有高度遗传关联的兄弟姐妹供受者对作为差异研究比照对象，利用寡聚核苷酸基因芯片技术进行疾病基因的筛查，筛查出了13条主要异常基因；进一步确认了上述基因在白血病分子发病机制中的关键性作用。     

HCV5‘NCR调控抑制活性的反义寡核苷酸的筛选

目的 寻找高效特异的新型抗ＨＣＶ药物,探讨针对ＨＣＶ基因的硫代修饰反义寡核苷酸（Ｓ－ＡＳＯＤＮｓ）最佳作用靶序列。方法 参考ＨＣＶ５’ＮＣＲ计算机预测的二级结构图,设计合成了１５条Ｓ－ＡＳＯＤＮ、３条正义寡核苷酸及１条随机序列,采用ＨＣＶ５’ＮＣＲ调控荧光素酶基因的瞬时表达系统,将Ｓ－ＡＳＯＤＮ与ｐＨＣＶ－ｎｅｏ４共转染,通过荧光素激活性表达高低,反映Ｓ－ＡＳＯＤＮ对ＨＣＶ调控基因的抑制活性。结果     

原儿茶醛对脂多糖损伤的血管内皮细胞的作用机制研究

目的:研究复方丹参方中水溶性单体原儿茶醛对血管内皮细胞炎症反应的药理作用及机制.方法:使用脂多糖(LPS,0.5 μg/ml)刺激人脐静脉内皮细胞,造成炎症模型,用原儿茶醛(0.25 mmol/L,0.5 mmol/L,1.0 mmol/L)加以干预;用RT-PCR和ELISA方法检测细胞间黏附分子-1和纤连蛋白的表达水平以及单核细胞趋化蛋白-1的分泌量;用Western印迹方法观察了丝裂原激活的信号转导通路中ERK1/2、JNK和p38的活化情况.结果:原儿茶醛呈剂量依赖性地降低LPS导致的细胞间黏附分子-1及纤连蛋白的高表达,减少了单核细胞趋化蛋白-1的过度分泌,并能抑制ERK1/2、JNK和p38分子的活化.结论:原儿茶醛能通过抑制NF-κB-MAPK信号通路抑制脂多糖诱导的血管内皮细胞炎症反应.