慢性排斥肾移植大鼠继发对自身组织蛋白vimentin的细胞和体液免疫反应

目的:研究慢性排斥肾移植受体对自身组织抗原--波形蛋白（vimentin）的细胞和体液免疫反应.方法:近交系Lewis大鼠接受F344大鼠供肾行左侧原位肾移植,7天后对侧肾切除,建立肾移植慢性排斥反应模型.术后每2周检测受体蛋白尿水平,术后第49天与98天取供肾作病理检查,观察慢性移植肾肾病（CAN）进程.术后第14、49、98天收获受体脾细胞,以酶联免疫斑点法（ELISPOT）检测vimentin特异性IFNγ分泌T细胞的数量;收获受体血清以酶联免疫吸附法（ELISA）检测vimentin特异性抗体水平.自体肾移植Lewis大鼠持续行肾功能检测,第98天收获肾脏、脾脏、血清作病理及免疫检测.结果:同种肾移植受体蛋白尿水平在6周后逐渐升高,49天时病理检查发现肾间质纤维化、肾小管萎缩等典型CAN病变,CAN病情逐渐加重.而自体肾移植大鼠术后98天蛋白尿水平无改变,无CAN病变.经体外vimentin特异性刺激,同种肾移植大鼠IFNγ分泌T细胞的数量在肾移植后49天明显增多（28.3±2.0 vs.10.1±2.1）,98天时其数量显著上升（126.0±10.4 vs.26.3±4.1,P＜0.01）.而自体肾移植大鼠vimentin特异性IFNγ分泌T细胞数量无明显变化.同种肾移植大鼠vimentin特异性抗体水平术后14天即显著升高（0.230±0.018 vs.0.063±0.008,P＜0.05）,并维持在较高水平.而自体肾移植大鼠vimentin特异性抗体水平无明显改变.结论:慢性排斥肾移植受体继发针对自身抗原vimentin的细胞与体液免疫反应,继发自身免疫可能参与CAN的发展.