基于Orbitrap-CID/HCD的合成多肽精氨酸侧链低能键的差异化质谱表征研究

目的 解析合成醋酸西曲瑞克的两种难解析杂质氨基酸序列及修饰,探讨氨甲酰基中性丢失效应在质谱氨基酸序列分析中的影响。方法 在合成工艺分析的基础上,利用静电场轨道阱质谱碰撞诱导解离,结合高能碰撞解离多级碎裂,解析无法合成纯品并且单一高能碰撞解离无法解析的两种杂质。结果 精氨酸侧链无修饰的杂质形成氢键,避免了氨甲酰基中性丢失。氨甲酰基中性丢失效应和空间位阻效应导致杂质3理论碎片与实测碎片不匹配。在杂质2的结构中,磺酸基与瓜氨酸羰基氧形成的氢键避免氨甲酰基中性丢失,但由于磺酸基位阻较小,发生N-S键断裂。结论 氨甲酰基中性丢失效应可能导致单一高能碰撞解离碎片与理论碎片不匹配,空间位阻效应、形成氢键也可能影响氨甲酰基中性丢失,因此当数据解析引擎显示不匹配时,还应深入分析推测氨基酸侧链的低能键,才能实现充分的杂质质控。     

我国医疗资源配置公正的必要性和有限性原因探析

分析医疗资源公正的必要性:人的平等健康权必然要求医疗资源配置公正、农村和城市中低收入阶层医疗需求的增长、市场调节的趋利性导致卫生资源占有的差距;探讨医疗资源公正的有限性:平等的有限性、医疗资源的有限性、社会转型期和城乡二元经济结构的影响等,为提高医疗政策的合理性以及医疗服务的可及性提供参考.     

促卵泡激素通过活性氧途径调控卵巢癌细胞Nrf2蛋白的表达

目的 通过观察促卵泡激素(FSH)、活性氧(ROS)及其特异性抑制剂对卵巢癌细胞中红系衍生的核因子2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor-2,Nrf2)表达的影响,探讨FSH是否通过ROS途径调控卵巢癌细胞Nrf2的表达.方法 (1)采用免疫组织化学方法检测Nrf2在卵巢癌良恶性组织中的表达.(2)用不同浓度的FSH刺激卵巢癌Hey细胞不同时间,采用蛋白质印迹法检测细胞内Nrf2蛋白的表达.(3)采用ROS检测试剂盒检测80 mIU/ml的FSH刺激后不同时间Hey细胞内ROS的生成情况.(4)Hey细胞经不同浓度的H2O2刺激48 h后,或经ROS特异性抑制剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理后加入150 mmol/L的H2O2处理48 h,观察细胞内Nrf2的表达.(5)Hey细胞经不同浓度的NAC预处理1h,加入80 mIU/ml的FSH共孵育48 h,观察细胞内Nrf2表达的变化.结果 (1)10例良性卵巢囊肿组织中仅3例有Nrf2蛋白的弱阳性表达,而64例卵巢癌组织中42例(65.6％)有Nrf2蛋白的阳性表达,两组差异有统计学意义(P=0.042).(2)FSH可上调Hey细胞内Nrf2的表达,并呈一定的剂量、时间依赖效应.(3) FSH可促进Hey细胞ROS的产生.(4) H2O2可诱导Hey细胞Nrf2蛋白的表达,且其作用可被NAC阻断.(5)NAC可阻断FSH所诱导的Nrf2蛋白的表达.结论 FSH可促进卵巢癌Hey细胞中ROS产生,上调Nrf2蛋白表达,抑制ROS途径可阻断FSH诱导的Nrf2高表达.提示FSH可能通过ROS途径调控卵巢癌Nrf2的表达,进而促进肿瘤发生.     

Exendin-4对游离脂肪酸诱导肝细胞sirt6表达及其对糖异生作用的影响

目的观察Exendin-4对游离脂肪酸诱导的肝细胞sirt6表达的影响及其在肝脏糖异生过程中的调控作用。方法体外培养人肝癌细胞株Hep G2细胞,根据干预措施分为正常对照组、Exendin-4(100nmol/L)处理组、游离脂肪酸对待组、游离脂肪酸+Exendin-4处理组。Western blot法检测各组细胞中sirt6表达的变化。以stealth siRNA干扰Hep G2细胞中sirt6的表达后给予相同处理,Western blot法检测sirt6表达蛋白水平的变化,RT-PCR检测sirt6及糖异生相关基因G6Pase和PEPCK mRNA水平的变化。结果与正常对照组相比游离脂肪酸可显著降低肝细胞内sirt6蛋白的表达,而经Exendin-4处理后,sirt6表达显著升高。与正常对照组相比,游离脂肪酸可诱导肝细胞糖异生相关基因表达的升高,经过Exendin-4处理后,可相应降低上述基因的表达。当下调sirt6表达后,则抑制了由Exendin-4对改善游离脂肪酸诱导肝细胞糖异生相关基因的调节作用。结论游离脂肪酸可降低肝细胞sirt6的表达,Exendin-4可改善由游离脂肪酸诱导的肝细胞sirt6表达的下降及糖异生相关基因表达的升高;Exendin-4可能是通过对sirt6的调节从而在肝脏糖异生过程中发挥重要作用的。     

台州市2018/2019年度社区老年人接种流感疫苗的保护效果

目的评估台州市2018/2019年度社区老年人接种三价灭活流感疫苗(TIV)的保护效果(VE)。方法运用前瞻性队列研究设计,招募接种和未接种TIV的≥60岁社区老年人随访6个月,观察流感样疾病(ILI)、因ILI就诊、因ILI或肺炎住院、因呼吸或循环系统疾病住院4种临床结局,计算TIV的VE。结果 TIV接种组、未接种组分别纳入研究对象1 048名、1 025名。接种TIV后1-3月预防4种临床结局的VE(95%CI)分别为-25.1(-80.4-13.2)%、-33.1(-99.2-11.1)%、35.8(-124.9-81.7)%和-12.6(-229.2-61.5)%;接种TIV后4-6月分别为25.5(-7.5-48.4)%、35.1(3.0-56.5)%、1.4(-249.1-72.1)%和-11.5(-240.9-63.5)%;接种TIV后1-6月分别为5.9(-24.2-28.7)%、11.6(-18.9-34.3)%、21.7(-99.2-69.2)%和-13.9(-155.5-49.2)%。结论台州市2018/2019年度社区老年人接种TIV对预防ILI病例发病、就诊和相关住院具有一定的保护效果。     

集束化护理在臀部压力性损伤皮瓣移植术患者围术期中的应用效果

目的 探讨集束化护理在臀部压力性损伤皮瓣移植术患者围术期中的应用效果。方法 选择2019年7月—2020年6月重庆市某三级甲等医院创伤烧伤科收治的45例需进行皮瓣移植术的臀部压力性损伤患者作为研究组,选择2018年7月—2019年6月收治的41例需进行皮瓣移植术的臀部压力性损伤患者作为对照组,对照组采用常规护理,研究组实施集束化护理,包括术前体位训练、肠道准备、创面床准备、术后体位摆放、大小便护理、皮瓣血运观察等,比较两组的手术疗效、术后创面感染发生率、术后并发症发生率、住院天数、患者满意度、随访6个月压力性损伤复发率。结果 研究组的手术疗效、患者满意度优于对照组,术后感染发生率、出院后6个月压力性损伤复发率低于对照组,且住院天数短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组的术后并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 集束化护理有利于提高臀部压力性损伤皮瓣移植术患者的手术疗效,降低术后感染率、压力性损伤复发率,缩短住院时间,提高护理质量,改善患者预后。     

中老年2型糖尿病患者甲状腺结节的患病情况分析

目的：了解中老年2型糖尿病患者甲状腺结节的患病情况,为甲状腺疾病的防治提供理论基础。方法收集550例中老年2型糖尿病患者（糖尿病组）的临床资料,检测糖化血红蛋白（HbA1 c）,应用高分辨率彩超进行甲状腺彩超检查;同时收集550例健康体检的非糖尿病患者（非糖尿病组）的临床资料及甲状腺彩超,比较二组甲状腺结节的发病率,并分析糖尿病组不同年龄、不同性别、不同病程、不同 H bA1 c水平合并甲状腺结节的发病情况。结果①糖尿病患者甲状腺结节发病率显著高于非糖尿病患者（63．8％v s50．7％;P＜0．01）。②糖尿病组不同年龄甲状腺结节的发病率不同（ P＜0．01）,而且发病率随年龄增长而升高。女性甲状腺结节发病率高于男性（75．2％ v s52．9％;P＜0．01）。糖尿病组甲状腺结节发病率与糖尿病病程无关（P＞0．05）,与不同糖化血红蛋白水平有关（P＜0．01）,随着 HbA1 c的升高,甲状腺结节的发病率增高（P＜0．01）。结论中老年2型糖尿病患者甲状腺结节发病率较高,所以临床上对中老年2型糖尿病患者常规筛查甲状腺彩超有重要意义。     

14-3-3β蛋白介导胰高血糖素作用下糖异生的特点及机制

目的 分别观察胰高血糖素在空质粒转染组和14-3-3β蛋白过表达组对HepG2细胞糖异生的影响,并对14-3-3β蛋白介导此现象出现的可能原因初步探讨。方法 对转染空质粒或14-3-3β质粒低糖培养基培养的HepG2细胞分别在有无胰高血糖素作用下,进行培养基中葡萄糖产量的测定并观察糖异生关键酶蛋白表达量的变化;用免疫共沉淀的方法判定稳定转染胰高血糖素受体的293细胞在胰高血糖素对待下,14-3-3β蛋白与胰高血糖素受体结合的变化。结果 在未加及加入胰高血糖素对待下,14-3-3β转染组与空质粒对照组相比葡萄糖产量降低（P均<0.05）;糖异生关键酶表达量降低（P均<0.05）;免疫共沉淀显示胰高血糖素受体、14-3-3β蛋白与碳水化合物反应元件三者处于结合状态,且在胰高血糖素作用下14-3-3β蛋白与胰高血糖素受体结合减少而与碳水化合物反应元件结合增多（P均<0.05）。结论 过表达14-3-3β蛋白可起到抑制胰高血糖素的糖异生作用且这种现象发生的原因可能与其同碳水化合物反应元件间的相互作用及产生的后续效应有关。     

3D旋转DSA在前列腺动脉栓塞术中的应用价值分析

目的 探讨3D旋转DSA在前列腺动脉栓塞术(PAE)中的应用价值.方法 选取2016年8月至2020年6月在我科行PAE治疗的良性前列腺增生(BPH)患者73例,所有患者行常规二维DSA(2D-DSA),以正位血管图像为重点,通过对C型臂旋转完成图像采集,将采集的图片发送到三维工作站,完成前列腺动脉血管重建.所有图片均...     

微小RNA-103及RNA-107表达与120例脓毒症患者临床特征及预后的关联分析

目的 评估血浆微小RNA-103(miR-103)和RNA-107(miR-107)对脓毒症患病死亡风险的预判,并探讨其与脓毒症患者疾病严重程度及预后有关联的因素。 方法 选取2016年1月至2019年6月接受治疗的脓毒症患者120例(脓毒症组),入院24 h之内收集血液样本;选取同期健康对照者120例(健康对照组),入组时收集血液样本,并分离血液样本中血浆。采用反转录-荧光定量聚合酶链式反应检测所有受试者血浆miR-103和miR-107的表达水平。采用酶联免疫吸附试剂盒检测脓毒症组血浆中某些炎症因子的表达水平。收集脓毒症组临床指标并计算其28 d死亡率。采用受试者工作曲线(ROC)对临床辅助诊断的预判分析,采用Coxs回归模型分析脓毒血症死亡的关联因素。 结果 miR-103和miR-107在脓毒症组表达水平相比健康对照组均降低,且可作为脓毒症临床诊断的辅助指标,其曲线下面积(AUC)分别为0.893(95%CI:0.854~0.933)及0.941(95%CI:0.913~0.968)。脓毒症组miR-103和miR-107表达水平与急性生理和慢性健康状态II评分、序贯器官功能衰竭评分、血清肌酐、C-反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白介素-1β、白介素-6及白介素-8均呈负相关,与白蛋白呈正相关。此外,miR-103和miR-107在脓毒症死亡患者中表达水平较脓毒症存活患者降低。多元Coxs回归分析结果显示,miR-103表达是预测脓毒症组28 d死亡率的独立因素。 结论 miR-103和miR-107低表达与脓毒症相关,并与脓毒症患者疾病严重程度及28 d死亡率相关。