聚谷氨酸苄酯/聚乙二醇嵌段共聚物膜的血液相容性研究

使用凝血时间实验、血小板的黏附和变形实验、血浆蛋白的吸附实验来评价聚谷氨酸苄酯 /聚乙二醇(PBL G/PEG)嵌段共聚物膜的血液相容性 ,PEG嵌段的引入对共聚物血液相容性的影响。结果表明 ,均聚物的血液相容性优于玻璃和硅油 ,共聚物的血液相容性优于均聚物 ,且随着 PEG含量增加 ,其血液相容性更好。     

不同取代羰甲基壳聚糖的制备及其结构测定

目的 制备不同取代的羧甲基壳聚糖并测定其结构。方法 通过不同反应条件得到不同位置取代和取代度的羧甲基壳聚糖，并用物理和化学方法进行分子结构表征。结果 在O位和(或)N位发生了羧甲基化反应，产物为不同取代度的N，0—羧甲基壳聚糖(N，0—CMC)，N—羧甲基壳聚糖(N—CMC)和0—羧甲基壳聚糖(0—CMC)。结论 胶体滴定法是测定羧甲基壳聚糖取代度的优选方法；壳聚糖羧甲基化后水溶性极大地改善，应用前景广泛。     

聚α-氨基酸膜的药物渗透性研究

 目的：研究炔诺孕酮(NG)对白氨酸-谷氨酸-谷氨酸甲酯共聚物膜的渗透性及其影响因素。方法：测定聚α-氨基酸膜的吸水率，NG对它的渗透系数以及缓释药囊的体外释药试验。结果：聚α-氨基酸膜的化学组成对它们的药物渗透性有极其重要的影响。聚合物的谷氨酸含量越大，其吸水率越大，NG对其的渗透性也越大。根据药物渗透系数求得释药速率的计算值与药囊体外释药试验的实验值是接近的。结论：聚α-氨基酸膜对药物的渗透系数是缓释药物装置释药速率研究的重要依据。     

组氨酸修饰聚酰胺-胺型树状高分子提高血清中基因转染效率的研究

组氨酸的咪唑环由于其独特的质子化机理而受到了广泛的关注。研究表明,组氨酸修饰的基因载体可对抗血清对基因转染的影响,提高载体在血清中的基因转染效率。本研究利用氨解反应将组氨酸接枝到聚酰胺-胺树枝状高分子(PAMAM)的表面,制备了一种新型的PAMAM衍生物—组氨酸修饰的聚酰胺-胺树枝状高分子(His-PAMAMG4)。利用1HNMR对His-PAMAM G4进行表征,证明一个PAMAM G4分子上接枝37个组氨酸分子。对His-PAMAM G4/DNA复合物进行结合DNA能力、粒径、表面电位、粒子形态等理化性能的表征,证明该新型聚合物对DNA分子具有良好的压缩能力。细胞活性检测结果表明,His-PAMAM G4对Bel 7402和Hela细胞的毒性均显著低于未经修饰的PAMAM G4。His-PAMAM G4在血清中的转染效率与PAMAM G4相比大幅度提高,也显著高于阳离子聚合物PEI 25k和市售商品阳离子脂质体Lipofectamine。因此,His-PAMAM G4有望成为一种高效、安全、可在体内应用的非病毒基因载体。     

不同相对分子质量聚乙烯亚胺体外介导基因传递的研究

目的研究4种不同相对分子质量聚乙烯亚胺（PEI）作为非病毒基因载体体外介导基因传递的能力。方法采用四甲基噻唑蓝法（MTT法）测定了PEI对Hela细胞的毒性,利用琼脂糖凝胶电泳阻滞试验考察PEI与DNA的结合能力,测定PEI—DNA复合物的粒径和Zeta电位,以及考察转染率。结果PEI的细胞毒性与相对分子质量呈正相关,高相对分子质量PEI的细胞毒性远大于低相对分子质量PEI;高相对分子质量PEI在较低的N／P比时就能对DNA起到完全阻滞作用;低相对分子质量PEI与DNA形成的复合物粒径明显大于高相对分子质量的PEI;Zeta电位随着PEI相对分子质量的增大而增大,复合物的粒径和Zeta电位都与组成中的N／P比有关;相对分子质量为2000的PEI（PEI2K）在Hela细胞中的转染率最低,而相对分子质量为25000的PEI（PEI25K）的转染率最高。结论PEI的相对分子质量对其各项性能指标以及介导基因传递的能力都有较大影响。     

聚乙二醇-壳聚糖共聚物作为基因传递载体的体外研究

本文通过将单甲氧基聚乙二醇(mPEG)的端羟基氧化为醛基，进而与壳聚糖(CS)链节上的氨基反应，合成了聚乙二醇-壳聚糖(mPEG-CS)共聚物。用MTT法检验不同浓度共聚物对HeLa细胞和A549细胞的毒性，结果显示5~100 μg·mL^-1聚合物的细胞毒性较低。通过考察不同PEG取代度的共聚物与质粒DNA所形成复合物的粒径、zeta电位及凝胶阻滞分析，筛选出最佳共聚物为取代度3.55%的mPEG(3.55)-CS。将mPEG(3.55)-CS作为基因传递载体，介导绿色荧光蛋白基因(pEGFP-C1)转染HeLa细胞和A549细胞，荧光显微镜下观察到荧光蛋白的表达，流式细胞仪测定HeLa细胞与A549细胞的最高转染率分别为8.1%和4.8%，证实了mPEG-CS共聚物是一种有效的非病毒类基因传递载体。     

异氰酸酯法在聚氨酯表面接枝 聚甲基丙烯酸羟乙酯

通过异氰酸酯法在聚氨酯 ( PU)片表面引入聚甲基丙烯酸羟乙酯 ( PHEMA) ,以得到一种具有良好的机械性能和优良的血液相容性的高分子材料。用固 -液接触角分析所得样品表面性质 ,并进行血小板粘附实验。结果表明 :与 PU相比 ,在 PU表面接枝 PHEMA后其表面亲水性增加 ,粘附的血小板数量减少 ,变形也小     

聚L-谷氨酸γ-苄酯合成的改进

本文报告了聚L-谷氨酸γ-苄酯(PBLG)合成方法的改进。采用硫酸催化—真空脱水制备BLG,光气—苯液相法制备氨基酸-N-碳酸酐(NCA),苯—二氧六环溶液聚合制备PBLG,产率分别为59.5％,85.6％和95.0％。粘度测定表明,PBLG分子量在5～35万范围,分子量大小通过A/I比和溶剂比调节。红外分析表明,PBLG的构型为α-螺旋型多肽。     

聚六亚甲基碳酸酯聚氨酯脲的抗凝血性

【目的】评价自合成的聚六亚甲基碳酸酯聚氨酯脲(polyhexymethylene carbonate polyurethane urea PCU)的抗凝血性。【方法】使用动态凝血时间、血小板黏附、微球柱、抗凝血酶活性等试验，将PCU的实验结果与Chronoflex(美国聚氨酯牌号)和玻璃相比较。【结果】动态凝血时间的试验PCU与Chronoflex的凝血速度比玻璃慢，凝血程度比玻璃小。血小板黏附试验和微球柱试验的试验PCU和Chronoflex样品表面黏附的血小板数目比玻璃少，变形程度比玻璃轻。抗凝血酶活性的试验PCU和Chronoflex样品的白陶土部分凝血酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间的测定值均大于玻璃。【结论】PCU具有良好的抗凝血性能，并且抗凝血性能与美国产品Chronoffex很相近。     

羧甲基壳聚糖用作防止术后粘连的研究

本研究合成制备了N-羧甲基壳聚糖（N-CMC）、O-羧甲基壳聚糖（O-CMC）和N,O-羧甲基壳聚糖（N,O-CMC）;研究了它们的凝血性、体外酶解、抑菌性、对细胞生长的影响、对胶原合成的作用等生物特性;评价了它们的动物体内防粘连效果.研究结果表明,与N-CMC和N,O-CMC相比,O-CMC具有良好的凝血性,良好的生物降解性,轻微的抑菌活性,适度的抑制成纤维细胞增殖作用,轻微的抑制表皮细胞增殖作用,能抑制成纤维细胞胶原合成的能力,显示较好的防止术后粘连的效果,有希望成为新一代术后防止粘连材料.