苦豆子生物碱对体外培养的肺癌细胞的抑制作用

目的 对4种苦豆子生物碱的体外抗肺癌活性及机制进行研究,并评价其对正常细胞的毒性,以期筛选出具有高效低毒抗肿瘤作用的药物.方法 用噻唑蓝（MTT）法测定4种苦豆子生物碱对人肺癌细胞和仓鼠肺细胞增殖活性的影响;用激光共聚焦显微镜观察Hochest33342染色后肺癌细胞凋亡的形态学变化;用流式细胞仪检测异硫氰酸荧光素标记的膜联蛋白Ⅴ/碘化丙啶（Annexin Ⅴ-FITC/PI）双染后肺癌细胞的凋亡率.结果 4种苦豆子生物碱对肺癌细胞的生长具有不同程度的抑制作用,呈剂量依赖关系,以氧化槐定碱的抗肺癌活性最强,且对正常肺细胞的毒性较小;Hochest33342染色和流式细胞术显示氧化槐定碱可以明显诱导人非小细胞肺癌细胞A549发生凋亡和坏死.结论 4种苦豆子生物碱均具有一定的抗肺癌作用,以氧化槐定碱的活性最强,具有高效低毒的特点,适合作为抗肿瘤候选药物进一步开发.     

银耳多糖的抗肿瘤作用及其机制

目的 观察银耳多糖对荷H22 肝癌小鼠的抑瘤作用,应用基因表达谱芯片研究其抗肿瘤作用的机制. 方法 建立荷H22 肝癌的小鼠模型,用肿瘤抑制率评价银耳多糖对肿瘤的抑制作用;用基因表达谱芯片研究其抗肿瘤作用的机制. 结果 银耳多糖在6 mg•kg-1时抑制肿瘤效果最好,抑瘤率为72.3%.基因表达谱芯片分析 结果 表明,共有324个基因有表达差异.其中表达上调基因185个,表达下调基因139个.经初步分析,主要为信号转导基因、DNA损伤检测/p53和ATM通路基因、抗原递呈基因、化疗应答相关基因等. 结论 银耳多糖对肿瘤有较好的抑制作用,其抗肿瘤作用是多靶点、多因素作用的 结果 ,既与癌症相关基因有关,又与免疫调节、信号传导等基因有关.     

中药仙鹤复方复配物对小鼠移植性肿瘤H22的抑瘤作用

目的观察中药仙鹤复方复配物对小鼠移植性肿瘤H22的抑瘤作用,探讨该中药复方提取物复配物在肿瘤治疗中的减毒增效作用。方法昆明种小鼠,接种H22后随机分为对照组、顺铂组及中药仙鹤复方复配物高、低剂量组。观察药物对肿瘤的抑制作用及对动物体重、免疫器官重量的影响。结果与对照组相比较,顺铂的抑瘤率达到84.7%(P<0.01),同时小鼠增重减慢,胸腺、脾也受到显著抑制;高、低剂量给药组的抑瘤率分别为47.2%(P<0.01)和64.2%(P<0.01),且两剂量组小鼠体重及免疫器官重量均未见明显改变。结论中药仙鹤复方醇提物和多糖复配后对小鼠移植性肿瘤H22有抗肿瘤的减毒增效作用。     

大孔吸附树脂分离纯化中药仙鹤复方总黄酮和总萜类的研究

[目的]研究大孔吸附树脂分离纯化中药仙鹤复方总黄酮、总萜类的工艺条件及参数.[方法]采用静态吸附实验和动态吸附实验等考察了7种大孔树脂对中药仙鹤复方总黄酮和总萜类的分离纯化效果及影响因素.[结果]SP825型树脂具有最佳的吸附及洗脱效果.以50%乙醇为洗脱剂,总黄酮主要集中在正丁醇萃取层,而总萜类主要集中在乙酸乙酯萃取层,总黄酮收率为54.90%,含量为18.20%,总萜类收率为46.15%,含量为71.86%.[结论]SP825型树脂综合性能较好,适于中药仙鹤复方总黄酮、总萜类的分离纯化.     

基于网络药理学和分子对接探讨木糖-邻苯三酚结合物对脓毒症相关急性肾损伤的作用机制

目的 通过网络药理学和分子对接技术探究木糖-邻苯三酚结合物（XP）改善脓毒症相关急性肾损伤的潜在靶点,并采用动物实验验证其作用机制。方法 通过Swiss Target Prediction和PharmMapper数据库筛选XP的作用靶点,GeneCards、DrugBank、OMIM数据库检索脓毒症相关急性肾损伤的疾病靶点,将药物靶点与疾病靶点取交集获得潜在靶点。利用DAVID平台对潜在靶点进行基因本体（GO）、京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析;采用Cytoscape 3.9.1软件绘制抗氧化剂XP改善脂多糖致脓毒症相关急性肾损伤的蛋白相互作用（PPI）网络图,选取degree值排名前10位的核心靶点和抗氧化剂XP作为受体蛋白和配体小分子,使用Schrödinger软件包进行受体和配体的分子对接,并开展核心靶点相关生物学通路的验证实验。结果 共筛选得到XP改善脂多糖致脓毒症相关急性肾损伤的作用靶点111个,其中核心靶点为白蛋白（ALB）、蛋白激酶B1（Akt1）、甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）、半胱氨酸蛋白水解酶3（CASP3）、酪氨酸激酶C（SRC）、雌激素受体1（ESR1）、90kDa热休克蛋白αA1（HSP90AA1）、V-Ha-Ras肉瘤病毒癌基因同源物（HRAS）、细胞周期素D1（CCND1）、丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）。GO富集分析筛选出生物过程271条,细胞组成60条,分子功能100条;KEGG富集到生物学通路119条;分子对接结果显示XP与核心靶点均能够较好的结合。实验结果表明,XP可以显著改善脂多糖致脓毒症相关急性肾损伤的肾功能指标升高和肾组织病理损伤,其作用机制与上调肾脏组织中p-磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）和p-Akt蛋白的表达相关。结论 XP可通过激活PI3K/Akt信号通路,减轻脓毒症相关急性肾损伤。     

槐属植物生物碱化学成分及药理作用研究进展

从槐属植物中分离出的生物碱主要为喹诺里西啶类,少数为双哌啶类和其他类。槐属植物所含生物碱具有广泛的生理活性,如抗癌、抗微生物、抗心律失常、抗溃疡、抗辐射、抑制中枢神经系统和免疫功能等。现对近年来槐属植物生物碱的化学成分及药理作用的研究概况进行综述。     

肿瘤细胞及辐照对近交系KM-HL小鼠影响的研究

目的 观察KM-HL鼠对肿瘤细胞的易感性;对¹³⁷Cs-γ射线致免疫功能下降的研究,为KM-HL鼠作为实验用鼠提供理论依据。方法 给KM-HL小鼠接上S₁₈₀、U₁₄和H₂₂等肿瘤,观察其生长情况;使KM-HL受到¹³⁷Cs-γ线6.5Gy照射后,致免疫功能下降,观察血液、造血系统、脾系数、胸腺系数等免疫指标。结果 KM-HL小鼠接种S₁₈₀、U₁₄和H₂₂的液体瘤细胞或实体瘤均生长较好;KM-HL小鼠受到照射后各项生理指标与对照组比有所下降并有统计学意义(P<0.01)。结论 近交系KM-HL小鼠可作为肿瘤药物筛选和免疫功能药物筛选的实验用鼠。     

高效液相色谱法测定狼疮性肾炎患儿血浆中环磷酰胺的含量

目的 建立测定狼疮性肾炎(LN)患儿血浆中环磷酰胺含量的高效液相色谱(HPLC)方法,为制订个体化治疗方案提供依据.方法 色谱柱为Hypersil ODS-2 C18柱,流动相为乙腈-水(体积比为30:70),流速为1.0 ml/min,柱温为30℃,检测波长为195 nm,进样量为20μl.以异环磷酰胺为内标,血浆样品经甲醇沉淀蛋白、离心取上清液进样检测.结果 血浆中环磷酰胺的质量浓度在0.5～20.0 mg/L范围内,环磷酰胺与内标的峰面积比呈良好的线性(r=0.9994),最低检出限为0.1 mg/L;日内、日间精密度和稳定性实验的相对标准偏差(RSD)均＜8％;加样回收率为100.60％～101.05％,结果满意.结论 该法简便、快速、准确、重现性好,可用于LN患儿血浆中环磷酰胺的含量测定及免疫抑制治疗的临床药学监护.     

阳离子卟啉衍生物的体外光动力抗菌活性研究

目的 研究阳离子卟啉衍生物介导的光动力抗菌化学疗法(CPD-PACT)对体外培养的绿脓杆菌的抑制作用,为研究其高效的抗菌作用特点提供依据.方法 采用二倍稀释法考察培养条件对CPD最小抑菌浓度(MIC)的影响,扩散法测定CPD的抑菌圈,活菌计数法测定CPD的体外抗菌后效应,并通过激光扫描共聚焦显微镜(CLSM)观察绿脓杆菌的活力和形态变化.结果 细菌接种量对MIC值存在一定的影响;培养基pH值的升高会使化合物的MIC值相应升高;血清蛋白体积分数的增加会使光反应的MIC值升高,而暗反应的MIC值降低.抑菌圈的大小主要取决于激光能量密度的强弱,而受光敏剂浓度的影响较小.CPD对绿脓杆菌有较强的抑制和杀灭作用,且存在明显的抗菌后效应,但光疗结束后存活的细菌会继续增殖.CLSM观察结果表明,CPD-PACT可破坏细菌外膜完整性,使细菌内容物泄露,活力减弱,最终导致细菌死亡.结论 CPD-PACT对绿脓杆菌具有高效的抗菌活性和明显的抗菌后效应,适合作为新一代抗菌候选药物进行深度开发.     

施普睿达对荷H22肝癌小鼠基因表达谱的影响

目的研究苦豆子生物碱衍生物施普睿达对荷H22肝癌小鼠基因表达谱的影响,探讨施普睿达抗肝癌的分子机制。方法应用包含4096个小鼠基因的cDNA芯片检测施普睿达对荷H22肝癌小鼠基因表达谱的影响,并对差异基因进行GO聚类和统计分析。结果施普睿达治疗前后共有358个基因出现差异表达,83个基因的表达差异达到3倍以上,表达差异在2倍以上的基因共有275个。经GO分析,差异表达基因包括许多与细胞凋亡、细胞周期、代谢、免疫应答和DNA修复等相关的基因。结论施普睿达主要是通过调控肿瘤细胞周期进程、影响代谢和免疫应答、调节肿瘤细胞凋亡相关基因的表达等多种途径抑制肿瘤的增殖和转移。