朱砂、雄黄对感染性脑损伤大鼠乳酸脱氢酶及其同工酶的影响

背景：要提高含重金属和砷化物矿物药(如朱砂、雄黄)中药制剂的用药安全和排除该类药物的出口障碍，有必要对朱砂、雄黄进行有效性和安全性评价。目前，对复方中朱砂、雄黄的药效作用机制尚不清楚。目的：研究生理、病理状态下安宫牛黄丸中的朱砂、雄黄对机体作用的差异，探讨其药理作用机制。设计：随机对照研究。单位：一所大学的临床药理研究所。材料：实验于2003—01在广州中医药大学临床药理研究所完成。选用第一军医大学实验动物中心提供的体质量为250～300gSD雄性大鼠51只。方法：SD大鼠随机分成6组(8～10只／组)：正常组，正常+安宫牛黄散(下简称整方)组(278mg／kg)；正常+除去朱砂、雄黄的安宫牛黄散(下简称拆方)组(222．7mg／kg)；脑水肿模型组(一侧大鼠颈总动脉注射百日咳杆菌250亿／kg)；模型+整方组(造模前1h给药278mg／kg)；模型+拆方组(造模前1h给药222．7mg／kg)。一次给药后5h(模型组注菌后4h)采血、制备脑匀浆。主要观察指标：脑组织、血清中乳酸脱氢酶(LDH)总活力，血清中乳酸脱氢酶同工酶LDH1—5百分酶活力。结果：与正常组比较，正常+整方组、正常+拆方组LDH总活力显著升高32．4％～38．4％(P&;lt;0．05)，LDH1.2百分酶活力均显著升高(P&;lt;0．01)，LDH4.5百分酶活力下降(P&;lt;0．01)，但除LDH5外，两组同工酶酶活间无显著差异。与模型组比较，模型+整方组、模型+拆方组LDH总活力显著下降23．4％～38．5％(P&;lt;0．01)，LDH5百分酶活力显著升高(P&;lt;0．01)，但两组间无显著差异；模型+整方组LDH2.3，百分酶活力显著下降(P&;lt;0．01)，LDH1.4百分酶活力无显著变化；模型+拆方组LDH1.4百分酶活力显著下降(P&;lt;0．05，0．01)，而LDH2.3百分酶活力变化不显著。结论：正常生理状态下服用安宫牛黄散，对心肌、肾等有一定的损伤作用。感染性脑水肿病理状态下，整方和拆方均可抑制被过度激活的LDH酶，两者之间无显著差异；复方中的朱砂、雄黄对LDH同工酶水平有不同程度的影响。     

朱砂、雄黄对感染性脑损伤大鼠乳酸脱氢酶及其同工酶的影响

背景要提高含重金属和砷化物矿物药(如朱砂、雄黄)中药制剂的用药安全和排除该类药物的出口障碍,有必要对朱砂、雄黄进行有效性和安全性评价.目前,对复方中朱砂、雄黄的药效作用机制尚不清楚.目的研究生理、病理状态下安宫牛黄丸中的朱砂、雄黄对机体作用的差异,探讨其药理作用机制.设计随机对照研究.单位一所大学的临床药理研究所.材料实验于2003-01在广州中医药大学临床药理研究所完成.选用第一军医大学实验动物中心提供的体质量为250～300 g SD雄性大鼠51只.方法SD大鼠随机分成6组(8～10只/组)正常组,正常+安宫牛黄散(下简称整方)组(278 mg/kg);正常+除去朱砂、雄黄的安宫牛黄散(下简称拆方)组(222.7 mg/kg);脑水肿模型组(一侧大鼠颈总动脉注射百日咳杆菌250亿/kg);模型+整方组(造模前1 h给药278 mg/kg);模型+拆方组(造模前1 h给药222.7 mg/kg).一次给药后5 h(模型组注菌后4 h)采血、制备脑匀浆.主要观察指标脑组织、血清中乳酸脱氢酶(LDH)总活力,血清中乳酸脱氢酶同工酶LDH1-5百分酶活力.结果与正常组比较,正常+整方组、正常+拆方组LDH总活力显著升高32.4%～38.4%(P＜0.05),LDH1 2百分酶活力均显著升高(P＜0.01),LDH4,5百分酶活力下降(P＜0.01),但除LDH5外,两组同工酶酶活间无显著差异.与模型组比较,模型+整方组、模型+拆方组LDH总活力显著下降23.4%～38.5%(P＜0.01),LDH5百分酶活力显著升高(P＜0.01),但两组间无显著差异;模型+整方组LDH2,3百分酶活力显著下降(P＜0.01),LDH1,4百分酶活力无显著变化;模型+拆方组LDH1,4百分酶活力显著下降(P＜0.05,0.01),而LDH2,3百分酶活力变化不显著.结论正常生理状态下服用安宫牛黄散,对心肌、肾等有一定的损伤作用.感染性脑水肿病理状态下,整方和拆方均可抑制被过度激活的LDH酶,两者之间无显著差异;复方中的朱砂、雄黄对LDH同工酶水平有不同程度的影响.     

含砷化物中药及制剂的分子药理学研究进展

目的 综述国内外对含砷化物中药(砒霜、雄黄等)及制剂的临床应用和分子药理学研究，尤其是促进肿瘤细胞凋亡的分子机制研究进展。方法以国内外有代表性的文献为基础进行分析、整理和归纳。结果砷剂抗肿瘤的分子机制主要是促使PML-RARa融合蛋白降解，调节凋亡调控基因和／或蛋白的表达，巯基是砷剂诱导细胞凋亡的重要化学感受器，砷剂诱导细胞凋亡的通路主要包括半胱氨酸蛋白酶家族依赖性凋亡通路和线粒体依赖性凋亡通路。结论含砷化物中药及制剂治疗急性早幼粒细胞白血病疗效显著，深入研究其促进细胞凋亡的分子机制，对于有效合理使用砷剂并扩大其抗肿瘤的临床应用范围有重大意义。     

雄黄中砷对大鼠肝肾功能的影响

【目的】采用混合效应线性模型评价不同毒性剂量雄黄在大鼠体内的血砷浓度变化及对其肝肾功能的影响。【方法】选用SD大鼠分别单次灌服3.738、1.869、0.935 g/kg雄黄,测定不同剂量组大鼠药后各时间点/段血砷浓度及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、碱性磷酸酶(AKP)活性,血清天门冬氨酸氨基转移酶(GOT)、丙氨酸氨基转移酶(GPT)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)活力,并采用混合效应线性模型对其进行统计分析。【结果】大鼠单次灌服不同剂量雄黄,尿AKP、NAG活力,血清BUN、GOT活力的改变有显著的剂量依赖关系,并与血砷浓度变化有显著的线性关系。【结论】在本研究剂量范围内,雄黄中的砷可造成肾小管上皮细胞及肝脏的损伤,但未影响到肾脏的排泄能力。     

雄黄及含雄黄复方的药理研究概况

综述了雄黄的组成、药理作用及含雄黄复方的研究现状,并认为雄黄中的硫化砷对机体作用表现为双相性,在杀伤癌细胞和细菌时,表现出其正向生物活性;但对正常细胞也有伤害,表现出其毒性.砷进入体内,可与各种蛋白质分子的羧基、磷酸基、酚羟基等结合,形成新的配合物,其生物作用也更为复杂.因此,应进一步深入研究雄黄的药理机制,以提高含雄黄中药复方制剂的用药安全.     

微波消解-原子荧光法测定生物样品中的汞、砷

目的：建立测定生物样品中的汞、砷的方法，为含朱砂、雄黄等矿物的中成药的安全性评价提供方法学研究基础。方法：以HNO3－H2SO4体系消化含Hg生物样品，以HNO3－HClO4、HNO3－H2O2体系消化含As生物样品，在0．5MPa、1．0MPa、1．5MPa压力下各微波消解2min，用继续流动－氢化物发生原子荧光光度法测定Hg、As含量。结果：Hg回收率为97．3％－99．1％；As回收率为99．4％－105．7％。结论：该法具有操作简便、快速、准确、灵敏、重复性好等优点，可用于生物样品中Hg、As的测定。     

雄黄中砷的毒副作用研究进展

雄黄为硫化物类矿物雄黄的矿石,又名黄金石、石黄等。其应用最早见于我国第1部药学专著《神农本草经》。该书中记载:"黄金石,辛温,主寒热,鼠瘘,恶疮,疽痔,死肌,杀白虫毒。"中医临床主要用于祛风除湿、解毒杀虫、截疟、入丸散或外用,曾有报道单用或与其它药合用对皮肤真菌及多种细菌有抑