药源性特异质肝损伤及其发生机制的研究进展

药源性特异质肝损伤是一种在临床剂量范围内,仅在少数病人身上发生的药物不良反应。由于难以预测,特异质肝损伤带来的危害相对于传统肝损伤来说更为严重,对其产生原因及损伤机制的了解有助于临床的安全用药。综述特异质肝损伤的发生机制及目前采用的研究方法,以为其预防和治疗提供思路。     

金雀异黄素衍生物的合成及潜在的雌激素受体调节活性

以金雀异黄素为母体,取代氨基烷氧基为侧链,设计、合成了20个金雀异黄素衍生物,其中16个未见文献报道,并检测了其对雌激素受体阳性的人乳腺癌细胞株MCF-7的体外活性,以研究其潜在的雌激素受体调节活性.结果表明,化合物4a、4b、4d、4e及4f对MCF-7细胞的增殖有显著的抑制作用,48 h和72 h的抑制率均大于40...     

原料雷公藤多苷的化学成分研究

目的 研究雷公藤多苷的化学成分.方法 采用硅胶,Sephadex LH-20等柱色谱方法进行分离纯化,根据化合物的理化性质和波谱数据进行结构鉴定.结果 分离得到10个化合物,分别鉴定为wilforlide B(1),wilforol A(2),demethylregelin(3),3-hydroxy-2-oxo-D:A...     

苯乙胺类新化合物抗前列腺增生作用研究

目的：探讨具有α1-肾上腺素受体（α1-AR）拮抗作用的XBM系列苯乙胺类新化合物的体外生物活性及体内药效作用。方法：SD大鼠离体肛尾肌等张力试验,观察XBM系列新化合物的拮抗作用;流式细胞术检测XBM-21的α1-AR亚型选择性;采用大鼠前列腺增生模型,观察XBM-21的抗前列腺增生作用。结果：大部分XBM系刳新化合物具有α1-AR拮抗作用,XBM-21的pA2值为8．42。钙流筛选测得XBM-21在α1A-AR、α1B-AR和α1D—AR上的IC50值分别为71．5mmol／L、1．03μmol／L、65nmol／L,且XBM-21能明显改善大鼠前列腺增生模型的干湿重指数。结论：新化合物XBM-21具有明显的α1-AR拮抗作用,且亚型选择性较强,提示该新化合物对良性前列腺增生所引起的症状将有较好的改善作用。     

喹诺酮类抗菌药的耐药性机制及研究进展

喹诺酮类抗菌药抗菌谱广,在临床上广泛应用于各种感染的治疗。喹诺酮类药物可通过阻断拓扑酶的生理功能继而干扰细菌的复制,从而起到抗菌的作用。也正是由于其广泛应用,近年来此类药物的耐药现象严重,且机制多样。综述了喹诺酮类药物的作用机制、耐药机制及其研究进展。     

天然来源的鬼臼毒素研究进展（英文）

芳基萘满木脂素鬼臼毒素,是从不同鬼臼属植物根茎中提取的树脂中的主要成分,具有显著的抗肿瘤和抗病毒活性,自古以来被多个国家广泛用于相关疾病的治疗。目前,鬼臼毒素主要作为细胞毒类药物合成的母体结构而受到广泛关注。例如依托泊苷和替尼泊苷,这些药物常与其他药物合并使用治疗一系列肿瘤疾病。本文对鬼臼毒素予以综述,对其结构特征、药用来源、生物活性、衍生物和应用方面进行了总结。     

4—取代的1—[二—（4—氟苯基）甲基]哌嗪化合物的合成及生物活性

目的 合成4-取代的1-[二-（4-氟苯基）甲基]哌嗪化合物。寻找优良的抗偏头痛药物。方法 以盐酸洛美利嗪为先导物，对其哌嗪4位取代基进行修饰。结果和结论 合成了11个未见文献报道的4-取代的合成 1-[二-（4-氟苯基）甲基]哌嗪化合物，结构经IR，^1HNMR,MS及元素分析确证，初步药理筛选结果显示，化合物I1-2，I6-11均有不同程度的钙拮抗活性，其中I2的活性与阳性对照药盐酸洛美利嗪接近。     

N-(3,4-二甲氧基苯乙基)-4-取代苯基哌嗪-1-乙酰胺类α1-受体拮抗剂的合成及其生物活性

目的:研究3,4-二甲氧基苯乙胺苯基哌嗪衍生物的合成及其α1-受体拮抗活性.方法:由取代苯胺通过环合、取代和胺解反应合成目的物;测定目的物体外α1-受体拮抗活性.结果:设计、合成了14个新化合物(WBⅡ-1～14),其结构均经IR、1HNMR、ESI-MS确证.化合物WBⅡ-6、WBⅡ-7、WBⅡ-10和WBⅡ-12对大鼠肛尾肌动脉环有一定的抑制作用,抑制率高于50%.结论:初步生物活性测试表明,所合成的化合物活性(pA2)低于阳性对照药哌唑嗪.     

有机阴离子转运多肽介导的药物相互作用研究进展

药物转运体介导的药物相互作用正日益受到人们的关注和重视,近年来的研究表明药物转运体对药物的吸收、分布和排出有着重要的作用。有机阴离子转运多肽是一类药物摄取转运体,其表达分布广泛,转运的内源性和外源性的底物众多,一些药物因抑制有机阴离子转运体而导致药物相互作用。本文综述了有机阴离子转运多肽家族不同成员的组织分布、结构特点以及其介导的药物相互作用的最新研究进展。     

鸡骨草总黄酮碳苷对乙硫氨酸导致的小鼠脂肪肝的影响简

目的：研究鸡骨草总黄酮碳苷（AME）对乙硫氨酸（DL-E）所致小鼠脂肪肝的影响,并探讨其作用机制。方法：ICR小鼠随机分为4组：对照组,DL-E造模组,AME组和AME＋DL-E组,每组8只。用AME连续灌胃给予AME组和AME＋DL-E组小鼠7d,另外两组给予溶剂对照（三蒸水）,第7天灌胃给予DL-E组和AME＋DL-E组250mg／kgDL-E造模,其他两组给予溶剂对照（0．2％CMC-Na）。造模1h后再次灌胃给予所有小鼠AME或溶剂对照（三蒸水）,造模22h后收集血样和肝组织,采用生化法测定血清脂质和转氨酶水平,肝脏TG以及TC含量。采用实时定量PCR的方法测定肝脏中相关脂代谢基因水平。结果：AME可以显著减少小鼠肝脏脂肪空泡的数量和脂变的面积,降低TG和TC含量以及血清转氨酶水平。在脂质相关代谢基因的调控上,AME可以下调DL-E导致的固醇调节元件结合蛋白-1（Sterolregulatoryelementbind-ingprotein1,SREBP-1）、脂肪酸合成酶（Fattyacidsynthase,FAS）和乙酰辅酶A羧化酶（Aee-tyl-CoAcarboxylase1,ACCl）的高表达,并且AME可以逆转DL-E对过氧化物酶体增殖物活化受体α（Peroxisomeproliferatoractivativedre-ceptora,PPARα）和肉碱棕榈酰转移酶1α（Carnitinepalmitoyltransferase1α,CPT-1α）的抑制作用。结论：AME对DL-E引起的小鼠肝脏脂肪蓄积具有保护作用,并且这种作用主要是通过减少脂质合成,促进脂质氧化代谢来实现的。