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81.
目的:研究炒莱菔子醇提物中芥子酸在正常大鼠体内的药代动力学特征以及在哮喘大鼠病理状态下的药代动力学-药效动力学(PK-PD)相关性。方法:正常大鼠分别单次灌胃低、中、高剂量(4.5,9,18 g·kg~(-1))的炒莱菔子醇提物,利用UHPLC-MS/MS测定不同时间点血浆中芥子酸含量,采用DAS 3.2.8软件进行数据分析以获取药代动力学参数;采用腹腔注射卵清蛋白佐以氢氧化铝建立大鼠哮喘模型,分别灌胃低、高剂量(4.5,9 g·kg~(-1))炒莱菔子醇提物,3周后眼底静脉丛取血,分离血浆和血清,UHPLC-MS/MS测定不同时间点血浆中芥子酸含量,利用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清中免疫球蛋白E(Ig E),白细胞介素-5(IL-5),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)活性,采用DAS 3.2.8软件进行PK-PD模型拟合以及数据分析。结果:正常大鼠灌胃给予低、中、高剂量炒莱菔子醇提物后,血浆中芥子酸药峰浓度(C_(max))分别为(29.35±10.32),(62.70±27.47),(137.33±40.95)μg·L~(-1);药时曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(92.83±27.16),(240.74±75.09),(633.95±195.88)μg·L~(-1)·h;达峰时间(T_(max))分别为(2.58±0.80),(3.00±0),(5.50±1.23)h;与炒莱菔子醇提物低剂量组比,炒莱菔子醇提物中、高剂量组的AUC_(0-t),平均滞留时间(MRT_(0-t))均显著增加(P0.05,P0.01);芥子酸体内AUC_(0-t)在4.5~18 g·kg~(-1)线性依赖性良好。哮喘大鼠分别灌胃低、高剂量炒莱菔子醇提物后0.083,0.167 h,与模型组比较,血清中IL-5,Ig E,TNF-α含量均有不同程度地降低(P0.05,P0.01);血浆中芥子酸C_(max)分别为(58.43±27.94),(61.16±18.79)μg·L~(-1);AUC_(0-t)分别为(188.75±37.07),(247.90±36.89)μg·L~(-1)·h;AUC_(0-t),表观分布容积(V_z/F)和清除率(CL_z/F)均随剂量增加而增加,最佳药动学模型拟合为血管外给药的一房室模型,PK-PD模型可能适用于间接连接模型。结论:哮喘大鼠体内芥子酸血药浓度与血清中IL-5,Ig E,TNF-α含量存在一定的相关性,给药剂量和机能状态(病理或生理状态)均会影响炒莱菔子中芥子酸在大鼠体内的药代动力学行为,并与其平喘药效有一定的关联性。 相似文献
82.
三圣丸口服液活血化瘀作用研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:探讨三圣丸口服液活血化瘀作用。方法:采用2种血瘀证动物模型,外伤血瘀模型采用悬垂重物砸伤方法,阳虚血瘀模型采用禁食加冷冻的方法;结果:外伤血瘀模型组血浆纤维蛋白原浓度、血小板聚集功能和凝血时间3项指标明显延长,血浆黏度和凝血斜率明显下降。阳虚血瘀模型组纤维蛋白原浓度、血小板聚集功能、凝血时间明显下降,血浆黏度未见明显变化,凝血斜率显著上升。结论:虽然2种血瘀证的血液流变学检测指标都具有明显的统计学意义,可表现形式却差别很大。三圣丸口服液对2种血瘀证动物模型均有明显的改善作用,但对外伤模型组的作用更强些。 相似文献
83.
高脂血症大鼠痰瘀证候的病理演变 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 探讨高脂血症大鼠造模不同时点痰瘀证候的动态病理演变规律.方法 采用高脂饲料喂饲法复制大鼠高脂血症模型,在造模不同时点动态观察血脂和血流变的变化情况.结果 在造模的第2周脂质代谢异常明显,且随着造模时间的推移,CHOL、TG、LDL-C逐渐增高,HDL-C逐渐降低.造模第4周血液流变学部分指标(血浆黏度及热沉蛋白)已显示异常,至第8周时全血黏度、血浆黏度、红细胞压积及热沉蛋白均显著异常,表明随着造模时间的推移,血液流变异常逐渐加重,血液瘀滞明显.脂质代谢异常(TC、TG、LDL升高,HDL下降)可做为高脂血症"痰浊"的物质基础,而高脂血症血液的高黏滞性、血液流变性及血小板功能改变与中医"血瘀"病理呈一致性变化,因此脂质代谢和血液流变学异常变化可以反映高脂血症痰瘀演变.结论 在高脂血症向动脉粥样硬化发展过程中存在"由痰致瘀"、"痰瘀互结"的病理状态. 相似文献