槲芪散及槲寄生提取物对肝癌细胞内游离钙离子浓度的影响

目的探讨方剂槲芪散及其君药槲寄生提取物多糖、总碱对人肝癌细胞HepG2生长的抑制作用及其对细胞内游离钙离子浓度的影响。方法采用MTT法测定槲芪散对细胞增生的抑制作用;利用流式细胞仪分析细胞周期、凋亡;利用激光共聚焦显微镜测定细胞内游离钙离子浓度。结果槲芪散及槲寄生提取物有较好的抑制肿瘤细胞增生的作用,高剂量组除了槲芪散和槲寄生总碱48 h时间点外,OA值均较对照组明显降低(P<0.001),呈现出时间-剂量依赖性;经药物作用48 h后,槲寄生多糖及总碱组G1期细胞比例增加,S期细胞和G2期细胞比例降低,槲芪散组G1期细胞比例无明显变化,S期比例降低,G2期比例增加,3者均使细胞凋亡增加;加入不同浓度的槲芪散、槲寄生多糖及总碱,低浓度时荧光增强不明显,而高浓度均导致细胞内荧光强度瞬间增强,升高到一定水平后,基本维持在一高水平,除槲寄生总碱组有略微下降外,其余2组未见明显下降趋势。结论槲芪散、槲寄生多糖及总碱均能抑制肿瘤细胞增生,促进细胞凋亡,且这3种药物引起胞内钙超载可能是诱导HepG2凋亡的机制之一。     

以前列腺特异性膜抗原为靶点的主动靶向载体研究进展

前列腺特异性膜抗原(prostate-specific membrane antigen,PSMA)是一种特异性表达于前列腺恶性实体肿瘤新生毛细血管内皮细胞上的糖蛋白。PSMA是一种较前列腺特异性抗原、前列腺干细胞抗原等更加特异、敏感的肿瘤标志物,在前列腺癌的诊断和靶向治疗中显示出良好的应用前景。但限于相关临床研究的缺乏,要在临床上推广应用PSMA靶向疗法,还需要进行大量的研究以验证其临床安全性、稳定性和有效性等。本文综述了以核苷酸适配体和单克隆抗体作为靶向头基的药物载体治疗前列腺癌的研究进展,并讨论了该领域未来可能的发展方向。     

皮肤骨膜增厚症误诊为肢端肥大症1例

诊治1例皮肤骨膜增厚症患者,其初诊时被误诊为肢端肥大症,报告如下。1临床资料患者男,23岁,2003年初自觉双手、足进行性粗大,手、足背增宽增厚,手指变粗变厚,以末节增厚为重,逐步发展呈杵状指。2005年因上述症状就诊,查生长激素<0.05 ng/ml (正常参考值0.06～5.00g/ml),头颅CT未见异常,诊断     

紫杉醇棕榈酸酯白蛋白纳米粒的制备及药效和骨髓抑制毒性评价

目的 制备紫杉醇棕榈酸酯白蛋白纳米粒(Nab-PTX-PA)冻干粉,对其抑瘤效果和骨髓抑制毒性进行评价。方法 采用纳米颗粒白蛋白结合技术(Nab^TM技术)制备Nab-PTX-PA冻干粉,对Nab-PTX-PA处方的形态、粒径和电位进行表征并比较Nab-PTX-PA冻干前和冻干复溶后粒径、电位的变化。通过构建4T1荷瘤小鼠模型,考察Nab-PTX-PA的抗肿瘤活性。荷瘤小鼠药效给药结束后取血进行血常规检测,考察该制剂的骨髓抑制毒性。结果 本研究成功制备了外观平整饱满、生理盐水复溶后再分散性良好的Nab-PTX-PA冻干粉,且制备Nab-PTX-PA冻干粉粒径为(87.63±1.15)nm(n=3),Zeta电位为(-11.7±0.61) mV(n=3),冻干前和复溶后Nab-PTX-PA的粒径、电位均无明显变化。药效学研究结果表明,Nab-PTX-PA(51.16 mg·kg^-1)的抗肿瘤作用高于Abraxane^® (20 mg·kg^-1),且具有统计学意义。骨髓抑制毒性结果表明,Nab-PTX-PA(25.58 mg·kg^-1)对小鼠的骨髓抑制毒性低于等剂量市售药物Abraxane^® ,Nab-PTX-PA(51.16 mg·kg^-1)对小鼠的骨髓抑制毒性与市售药物Abraxane^® (20 mg·kg^-1)相当。结论 采用Nab^TM技术制备的Nab-PTX-PA冻干粉性质稳定,Nab-PTX-PA(25.58 mg·kg^-1)与等剂量的Abraxane^® (20 mg·kg^-1)相比,降低了骨髓抑制毒性,Nab-PTX-PA(51.16 mg·kg^-1)和Abraxane^® (20 mg·kg^-1)毒性相同时,抗肿瘤效果较为明显。     

阿尔茨海默病临床前期患者的感觉门控能力

目的探讨阿尔茨海默病(AD)临床前期患者感觉门控P50的变化特征。方法采用配对听觉条件(S1)、测试(S2)刺激范式,对32例AD临床前期轻度认知障碍(MCI)患者进行听觉诱发电位P50检测,测量P50的潜伏期、波幅,并与28例健康被试进行比较。结果 1与对照组相比,MCI组S1-P50,S2-P50潜伏期延迟,差异有统计学意义(t=-3.06,-2.62;P0.05);2与对照组相比,MCI组S1-P50波幅降低,差异有统计学意义(t=5.27,P0.05);S2-P50波幅差异无统计学意义(t=1.58,P0.05);3与对照组相比,患者组S2/S1波幅比值升高,差异有统计学意义(t=-2.69,P0.05)。结论 AD临床前期MCI患者感觉门控抑制能力有缺陷,提示P50受损指标可能为MCI患者神经病理机制进程或MCI患者向AD转化的一个潜在生物学标记。     

表达人TCRα转基因小鼠1型糖尿病模型的建立 及其免疫机制的初步研究

目的 建立T细胞介导的1型糖尿病（Type 1 Diabetes Mellitus,T1DM）动物模型, 为进一步研究该病发病免疫机理奠定基础。方法 将20只系统表达人T细胞受体α基因（T cell receptor,TCRα）小鼠随机分为两组, 模型组小鼠腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin, STZ）100mg/kg体重/次,间隔1天后再注射一次,对照组注射等量的生理盐水;注射后每周测定一次血糖和体重,当出现重度糖尿病临床表现时处死,其余小鼠注射后8周处死,观察胰腺组织病理学改变,并进行外周血淋巴细胞亚群,以及血清胰岛素和细胞因子的测定。结果 模型组小鼠发病率为10/ 10, 对照组为0/10;模型组外周血T细胞亚群CD3 、CD4 、CD8 、CD4 /CD8 水平较对照组均有显著降低（P?0.01）,B细胞表型CD19 水平与对照组无显著性差异( P> 0. 05);注射STZ后约8周,模型组血清胰岛素、IFN-γ、TNF-?较对照组有显著性差异（P?0.01）,IL-2高于对照组但无无显著性差异( P> 0. 05)。 结论 在系统表达人TCRα基因小鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ）后2~ 8周可建立稳定1型糖尿病的小鼠模型。     

不同疗程电针对X线照射小鼠行为学影响实验研究

目的 探讨不同疗程电针干预百会、风府和双侧肾俞穴位对X线照射模型小鼠行为学的影响。方法 将30日龄C57BL/6J小鼠随机分成对照组、X线照射模型组(8 Gy)(简称模型组)、电针1组(1周疗程)、电针2组(2周疗程)、电针3组(3周疗程),每组10只。采用8 GyX线照射小鼠构建放射性脑损伤模型并进行电针治疗。旷场实验和Morris水迷宫实验测试小鼠认知和空间学习记忆能力。成组t检验差异。结果 旷场实验模型组小鼠比对照组的垂直运动、水平运动次数和修饰次数显著减少(P=0.032、0.029、0.028);电针2组和电针3组小鼠比模型组的垂直运动和水平运动次数显著增加(P=0.001、0.017、0.000)。Morris水迷宫实验模型组小鼠比对照组的空间学习记忆能力显著下降,表现为潜伏期显著延长(P=0.023),穿越目的象限次数和停留时间显著减少(P=0.046、0.017);电针2组和电针3组小鼠比模型组的潜伏期明显缩短(P=0.001、0.001),穿越目的象限及停留时间显著增加(P=0.049、0.007、0.031、0.009)。结论 不同疗程电针干预(百会、风府和双侧肾俞)能显著改善X线照射模型小鼠的认知及空间学习记忆能力,其中电针干预2周及3周的效果最明显。     

电针干预对放射线照射小鼠海马神经元凋亡的影响及机制研究

目的 观察电针穴位对放射线照射C57小鼠海马区神经元细胞凋亡的影响及机制。方法 1个月龄C57BL/6J小鼠随机分成对照组、放射线照射模型组(8 Gy)、电针穴位组和电针非穴位组,每组10只。电针穴位组利用电针百会、风府和肾俞穴位分别进行干预治疗。新物体认知实验测试其认知及学习记忆能力。免疫组化方法检测观察Caspase-3、AIF等细胞凋亡相关指标,TUNEL法检测DNA断裂。单因素方差分析结合Tukey's多重比较检验。结果 与对照组比较,模型组小鼠新物体认知指数下降(P=0.040);与模型组比较,电针穴位组小鼠的认知指数显著增加(P=0.043),表现为对新物体OC的探索时间增加(P=0.035)。免疫组化结果显示模型组小鼠海马区神经元凋亡阳性百分比、caspase-3和AIF蛋白表达均明显高于对照组(P=0.002、0.003、0.023);而与模型组比较,电针穴位组小鼠海马区神经元细胞凋亡阳性百分比、caspase-3和AIF表达量显著降低(P=0.027、0.005、0.004)。结论 放射线照射可诱发小鼠海马区神经元凋亡,损伤小鼠认知功能,电针干预可一定程度改善上述损伤作用。     

160例缓慢性心律失常升率饮治疗

近年来,笔者应用升率饮治疗缓慢性心律失常80例,疗效较好,现报告如下.……     

活血解痉汤治疗成人咳嗽变异性哮喘临床观察

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)又称过敏性咳嗽、咳嗽型哮喘、隐匿型哮喘,以持续咳嗽反复发作为特征,儿科临床较常见。但随着工业化社会进程的加快,生活环境的改变,全球大气、水、土壤污染的日益加重,咳嗽变异性哮喘的发病率呈逐年上升趋势,成人病例也较为常见。199