病毒纳米粒在药物递送中的应用

病毒纳米粒是以病毒为基础构建的纳米粒载体,具有生物相容性好、特定靶向性强等特点,在生物医药领域研究广泛。通过化学修饰和基因工程改造等手段,可以在病毒纳米粒表面共价连接各种目的分子,从小分子叶酸到大分子的聚乙二醇、多肽、蛋白甚至纳米粒等,也可调整和改变病毒纳米粒衣壳蛋白的氨基酸序列和氨基酸残基的种类,从而提高载体靶向性、载药量和包封率等。本文主要回顾近年来病毒纳米粒在药物递送应用中的研究情况,着重介绍几种植物来源病毒纳米粒的结构特征、表面修饰方法和药物递送的特点。     

细菌触发型结肠靶向释药系统的研究进展

细菌触发型靶向释药系统是依据人体结肠独特的菌群分布,利用细菌具有的偶氮还原酶、糖苷酶及糖苷酸酶等多种酶,能生物降解药物载体,使药物在结肠定位释放.按释药机制和给药方式,细菌触发型结肠释药系统可分为4类前体药物释药系统、多糖载体释药系统、联合pH依赖型或时滞型的复合释药系统、偶氮芳香族水性凝胶释药系统.它们需采用独特的溶出性试验评价药物的体外释放和γ-闪烁照相法观察药物的体内行为,本文对该领域的研究进展作一综述.     

新型结肠靶向给药系统

结肠靶向给药系统已取得一定进展,主要包括前体药物、pH依赖型、时滞型及茵群触发型等.恰当的结肠给药系统要求释药机制只与结肠的特定生理因素相关.随着研究深入,近年来研发出一些新的结肠给药系统,它们设计原理独特、靶向性强、适合于工业化生产.本文将在回顾以往给药系统的基础上,对这些新的给药系统的制备及其体内外评价进行详细描述.     

硫酸卡那霉素体外抑制呼吸道合胞病毒作用的研究

目的评价硫酸卡那霉素体外抗呼吸道合胞病毒作用机制。方法采用细胞培养技术观察硫酸卡那霉素对细胞的毒性和抗呼吸道合胞病毒作用。结果用空斑减数实验测得半数有效剂量(EC50)为(1.71±0.23)mg/ml,MTT法测定其半数中毒浓度(CC50)为(12.36±0.85)mg/ml,SI为7.2,SI>4(有意义);在不同时间给药对病毒的抑制实验中,呼吸道合胞病毒感染喉癌上皮细胞(Hep-2)细胞后1、2、4、6、8和10h给药均有抑制作用(P<0.05),穿入和吸附抑制实验表明其对病毒穿入过程有明显地抑制作用(P<0.05),但是对吸附过程没有抑制作用。硫酸卡那霉素对RSV病毒没有直接的灭活作用。结论硫酸卡那霉素在体外实验中对呼吸道合胞病毒穿入细胞及在细胞内复制的过程均有抑制作用。     

星点设计结合效应面法优化红豆杉细胞同步化条件

目的通过星点设计法优化红豆杉细胞悬浮培养中的同步化条件。方法以磷酸盐阻断、放线菌酮和低温 3种同步化方法为考察因素 ,通过对细胞分裂指数测定结果进行二项式拟合描绘三维效应面 ,从效应面上选取较佳的实验条件。结果二项式拟合数学模型复相关系数较高 ,R2 =0 .97,最佳同步化方法为磷酸盐阻断11.5 74d ,放线菌酮 0 .2 90mg/ml,温度 8.379℃。结论星点设计结合效应面法可用于优化红豆杉细胞培养的同步化条件 ,且效果良好。     

盐酸表柔比星长循环热敏脂质体的处方优化及体外释药考察

目的制备盐酸表柔比星长循环热敏脂质体(EPI-LTSL)并进行处方优化,考察其体外热敏释药性质。方法pH梯度法制备EPI-LTSL,葡聚糖凝胶法分离脂质体和游离药物以测定包封率,HPLC测定药物含量。进行优化处方,采用荧光淬灭法测定脂质体的体外热敏释药率。结果优选处方制备的EPI-LTSL为半透明橘红色,磷脂质量浓度为75mg.mL-1,二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)-肉豆蔻酰溶血磷脂酰胆碱(MSPC)摩尔比为82:8;药脂比为1:10,平均粒径小于100nm,载药量大于2mg.mL-1,包封率99%,相变温度为42.76℃。EPI-LTSL37℃水浴15min的累积释药小于5%,而43℃水浴4min的累积释药达到90%以上。结论制备的EPI-LTSL载药量和包封率较高、粒径较小,热敏释药性质良好。采用荧光淬灭法测定EPI-LTSL体外热敏释药率准确快捷。     

基因物理靶向递送技术

应用非病毒物理方法进行基因递送已成为细胞内基因递送和基因治疗的基本手段。本文总结目前最常用的非病毒物理方法,重点阐述每种基因递送方法的机制,以及治疗应用中的优缺点。本文还对各种方法的技术特点进行总结,重点阐述了提高递送效率的改进方法,并简要探讨了本领域未来的发展方向。     

脂质体和脂质微泡对细胞膜的声孔作用比较

目的研究两种脂质载体——脂质体和脂质微泡对细胞膜的声孔作用。方法应用体外培养的乳腺癌细胞SK-BR-3，考察脂质体和脂质微泡在低频超声条件下，对SK-BR-3细胞膜的声孔作用，应用原子力显微镜观察超声后即刻和24 h的SK-BR-3细胞表面变化。结果超声可使细胞丧失贴壁性能，形态变圆，脂质微泡的加入明显增强这种作用。原子力显微镜观察表明，对照组(正常细胞单纯超声照射)细胞膜表面孔道暂时增大，部分细胞膜表面孔道直径大于1 μm。2%和5%脂质体+超声照射组和对照组无明显差别。脂质微泡+超声照射组对细胞膜结构有明显影响，2%脂质微泡+超声照射组产生的细胞膜表面孔道直径在1～3 μm，24 h内可以恢复。5%脂质微泡+超声照射组产生的细胞膜孔道直径2～4 μm，24 h内不能完全恢复。结论2%脂质微泡可以产生较强的声孔作用，使细胞膜上出现可逆性孔道，有利于药物或基因递送到细胞内。     

干粉吸入剂体内外评价技术的研究进展

肺部给药已成为肺部疾病药物及某些蛋白类全身作用药物的重要给药方式。本文结合影响干粉吸入剂（DPI）性能的两大因素,即装置与微粒,就其体内、外评价体系的几种新颖的技术手段,如颗粒分布撞击器、电动力学悬浮模拟微粒与细胞表面作用的装置、液压肺技术,以及小鼠气管内吹入装置等进行了重点阐述,为DPI的研究与开发提供评价技术方面的参考。     

多西他赛热敏脂质体的制备及含量和包封率的测定

目的制备多西他赛（DTX）热敏脂质体（docetaxel-loaded thermosensitive liposomes,DTL）,建立其含量和包封率测定方法。方法采用薄膜分散法制备DTL并用高效液相色谱法（HPLC）测定脂质体中多西他赛的含量。采用高速离心法分离脂质体与游离药物并测定包封率。结果制备的DTL粒径均一,平均粒径为104 nm,相变温度为42.20℃。辅料和溶剂不干扰主药含量测定,线性范围为1.0～100.0μg/ml（r=1）;多西他赛平均回收率为99.50%（RSD=0.65%）。药物在脂质体中的包封率大于98%。结论薄膜分散法可用于制备DTL。药物含量和包封率测定方法简便快速,准确可靠,专属性强。