病毒纳米粒在药物递送中的应用

病毒纳米粒是以病毒为基础构建的纳米粒载体,具有生物相容性好、特定靶向性强等特点,在生物医药领域研究广泛。通过化学修饰和基因工程改造等手段,可以在病毒纳米粒表面共价连接各种目的分子,从小分子叶酸到大分子的聚乙二醇、多肽、蛋白甚至纳米粒等,也可调整和改变病毒纳米粒衣壳蛋白的氨基酸序列和氨基酸残基的种类,从而提高载体靶向性、载药量和包封率等。本文主要回顾近年来病毒纳米粒在药物递送应用中的研究情况,着重介绍几种植物来源病毒纳米粒的结构特征、表面修饰方法和药物递送的特点。     

高效液相色谱-电喷雾源-质谱联用法测定紫杉醇热敏脂质体及其大鼠体内药动学研究

 目的 建立测定大鼠血浆中紫杉醇的高效液相色谱-电喷雾源-质谱联用（LC-MS/MS）方法,并进行大鼠体内药动学研究。方法 血浆经NaHCO₃溶液（pH 8.0）碱化后,用叔丁基甲醚提取。液相分离采用Zorbax SB C₁₈（2.1 mm×50 mm,3.5 μm）分析柱,柱温25 ℃,以甲醇-水（含0.5 mmol·L^-1乙酸铵）（70∶30,V/V）为流动相,流速为0.3 mL·min^-1,进样量5 μL;采用四级杆质谱检测器,电喷雾源（ESI）,正离子方式检测,在选择离子监测（SIM）模式下检测离子对m/z 876.3→308.1（紫杉醇）和m/z 830.2→549.2（多西他赛）。两组SD大鼠分别尾静脉推注7 mg·kg^-1紫杉醇热敏脂质体与紫杉醇注射液,采集血样后采用高效液相色谱-电喷雾源-质谱联用法测定血药浓度,计算主要药物动力学参数。结果 血浆中无干扰测定的内源性物质,每个样品的分析时间为3.5 min;紫杉醇在2~1 000 ng·mL^-1内呈良好的线性关系（r>0.998 5）,定量限为2 ng·mL^-1,日内、日间精密度RSD均小于15%。紫杉醇热敏脂质体的t_1/2β、MRT、AUC和CL与紫杉醇注射液均具有显著性差异。结论 本方法操作简便,特异性强,灵敏度高,可用于紫杉醇的药动学研究。与紫杉醇注射液相比,紫杉醇热敏脂质体能控制药物的释放,在一定程度上减轻了急性毒性,提高机体耐受性。     

紫杉醇的抗癌作用及治疗其他疾病的潜力

紫杉醇的抗癌作用已为人们所公认，亦是当前研究的热点，美国ＦＤＡ已批准将其用于治疗卵巢癌；目前将其治疗乳癌、食道癌、结直肠癌及非小细胞性肺癌正在临床试验中。随着研究的深入，在逐渐阐明其抗癌作用的基础上，用于治疗各种实体肿瘤的同时，亦发现其对某些非肿瘤性疾病有良好的治疗效果。     

长春新碱长循环热敏脂质体的抗肿瘤活性

目的：评价长春新碱长循环热敏脂质体（VTSL）的体内外抗肿瘤活性。方法采用MTT法评价长春新碱注射液（VCR）和VTSL对sw620、PANC细胞的细胞毒作用;使用香豆素-6（Cou-6）标记脂质体,Hoechst 33258细胞染色,激光共聚焦显微镜观察HT-1080细胞对长循环热敏脂质体（TSL）摄取情况;建立荷瘤裸鼠模型（HepG-2、MCF-7）,给药后加热肿瘤部位30 min,测量裸鼠体质量和肿瘤体积,比较研究VTSL的抑瘤效果。结果脂质体组给药后72 h,sw620细胞活性均＜5%,PANC细胞活性均＜20%,较VCR显示出更强的细胞毒作用;Cou-6标记脂质体加热后细胞内绿色荧光增强,细胞摄取增多;同剂量下VCR和VTSL对HepG-2、MCF-7的抑瘤率分别是50.0%和69.7%,47.8%和76.1%,治疗结束后肿瘤质量存在显著性差异。结论将长春新碱制备成为VTSL提高了细胞毒性,加热能促进脂质体与细胞膜融合;在相同治疗剂量下,VTSL比VCR抑瘤率显著提升且存在一定的剂量依赖性。结果表明将长春新碱制备为VTSL应用于实体瘤治疗,能显著提高其治疗效果,有潜力拓展该药物的临床适用范围。     

HPLC法测定盐酸普罗帕酮片的含量

目的:建立HPLC法用于盐酸普罗帕酮片的含量测定。方法:采用Aglient ASB-C C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.015 mol/L磷酸氢二钾(用磷酸调节至pH 2.5)-乙腈(65∶35)为流动相;流速:1.0 mL/min;检测波长:248 nm;柱温:30℃。结果:盐酸普罗帕酮在20～75μg/mL范围内线性关系良好(r=0.9998,n=5),回收率为100.24%,RSD为0.719%(n=9)。结论:该方法简便、快捷,准确度高,可用于盐酸普罗帕酮片的质量控制。     

复方非洛地平/酒石酸美托洛尔渗透泵控释片的研制

目的制备复方非洛地平/酒石酸美托洛尔渗透泵控释片,并优选最佳处方。方法采用高效液相色谱法测定不同处方制剂累积释药百分率,建立体外评价方法,并通过相似因子和正交设计筛选出最佳处方。结果 渗透泵片的片芯处方、包衣增重是影响释药的主要因素。优化的处方为15 mg聚氧乙烯、45 mg NaCl、11%包衣增重。结论按优化处方制备的渗透泵控释片符合零级释放特征,且两种药物释放同步。     

奥沙利铂长循环热敏脂质体及其药效学研究

目的制备奥沙利铂长循环热敏脂质体(oxaliplatinlong-circulating-thermosensitive liposomes,OLTL),并考察其性质及抑瘤作用。方法采用薄膜分散法制备OLTL;透析法考察OLTL在37℃和42℃下的体外释药;免疫抑制法建立荷Lewis肺癌小鼠模型,以瘤重为指标考察OLTL的抑瘤作用。结果带有蓝色乳光的OLTL粒径在100～130 nm之间,包封率大于90%;42℃条件下,OLTL释药率达90%以上;OLTL组抑瘤率为70.79%。结论 OLTL具有良好的热敏释药特性,可明显提高奥沙利铂(oxaliplatin)的抑瘤作用。     

柠檬酸对长春西汀控释片制备及体外释放的影响

目的:研究柠檬酸对难溶性药物长春西汀控释片制备及体外释放的影响。方法:将柠檬酸和长春西汀以一定摩尔比的处方溶出度为指标,确定处方中柠檬酸与长春西汀比例制备控释片,并在一定的释放介质中考察柠檬酸对释放度的影响,确定最优处方,并在不同的释放介质中考察释放行为,以HPLC法检测长春西汀,考察释放液中柠檬酸对长春西汀稳定性的影响。结果:长春西汀的溶解度随着柠檬酸量的增加而增加;包衣成片在0.5%SDS水溶液中释放的趋势与片芯在水中的溶出趋势相似;HPLC检测释放液中没有降解物峰出现。结论:长春西汀的溶解度呈pH依赖性;释放介质中有一定数量的氢离子通过了,从而影响药物长春西汀的释放,提示选择适宜的释放介质对评价处方的重要性;不同释放介质中的释放和色谱检测结果进一步证明加入柠檬酸不会改变原料药的性质。     

六味地黄方研究进展

六味地黄(LWDH)方是传统中医滋补肾阴的经典名方,由宋朝名医钱乙取<金匮要略>中的肾气丸去桂附,变"温补肾阳"为"滋补肾阴"在<小儿药证直诀> 中首创.其组方特点是三补三泻.熟地黄、山药、山茱萸为三味补药,泽泻、茯苓、丹皮为三味泻药.用于肾阴亏损、头晕耳鸣、腰膝酸软、骨蒸潮热、盗汗遗精、消渴等病症[1],被称为"千年补肾良药,补阴方药之祖".在现代临床医疗实践中,LWDH仍被广泛用于神经衰弱、糖尿病、系统性红斑狼疮、肾炎、更年期综合征、前列腺炎、男性不育、支气管哮喘等多系统、上百种疾病的治疗,疗效肯定[2].