天芪降糖胶囊对糖耐量减低患者脂肪代谢组学的影响

目的研究天芪降糖胶囊对糖耐量减低患者血清代谢物的影响,探讨天芪降糖胶囊的作用途径。方法应用UPLC／TOF-MS液质联用分析方法,建立人血清代谢指纹谱,进行主成分分析（PCA）和偏最小二乘法-判别分析（PLS-DA）,观察天芪降糖胶囊的干预效果。结果治疗3个月、6个月后受试者血清代谢物发生了明显变化,天芪降糖胶囊参与机体在磷脂、糖脂、核苷、肉碱等代谢水平的修复过程。结论应用代谢组学方法,可以从整体出发研究天芪降糖胶囊对机体的作用,从小分子代谢物变化衡量其疗效。     

复方罗格列酮消除罗格列酮副作用初探

目的从复方角度出发,探索和评价复方罗格列酮对单用罗格列酮导致副作用的消除情况及可能的机制。方法采用正常大鼠模型,经药物干预后,测定相关生化指标,并考察了药物对血容量,肾、心功能的影响。数据采用SPSS 13.0对进行了统计及相关性分析。结果罗格列酮降低了HCT、ALB、ALD含量,影响电解质浓度,最终导致水肿,而复方RSGF组无上述现象出现。结论罗格列酮可导致水肿的副作用,而复方罗格列酮可能通过调节ALB及ALD的含量而避免副作用的产生。本研究为该复方药物的研发提供了新的思路。     

基于UPLC/TOF-MS的双龙方大鼠体内药代动力学研究

目的研究双龙方(人参、丹参)在大鼠体内的药代动力学规律。方法利用UPLC/TOF-MS进行血清样品分析,考察了双龙方中人参皂苷、丹参酚酸两大类物质在大鼠体内的药代动力学参数,主要包括房室模型,小分布容积、曲线下面积、达峰时间和峰浓度。结果除Rb2和M-Rb1符合二室模型外,双龙方中其它人参皂苷和丹参酚酸类化合物均满足一室模型;测定了双龙方中丹参素、丹参酚酸G、丹参酚酸K、丹参酚酸M、人参皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd、M-Rb1、M-Rd的小分布容积、曲线下面积、达峰时间、峰浓度等药代动力学参数,并绘制了药时曲线。结论明确了双龙方中人参皂苷、丹参酚酸两大类物质在大鼠体内的生物转化规律;丹参酚酸与人参皂苷协同作用,有助于维持药物的有效浓度,延长其有效作用时间;临床上使用双龙方时,每隔8 h服用一次即可维持所需药效浓度。     

白香丹胶囊干预经前期综合征肝气逆证大鼠血清代谢组学研究

目的通过代谢组学方法研究白香丹胶囊(白芍、香附和丹皮)干预经前期综合征肝气逆证大鼠血清内源性代谢物的变化,探索与该病证密切相关的代谢模式及白香丹胶囊的作用途径。方法基于代谢组学理论,以UPLC/Q-TOF-MS为技术平台,建立大鼠血清代谢指纹谱,通过多元统计分析方法研究PMS肝气逆证大鼠血清的代谢差异及白香丹的干预作用。结果模型组、给药组与对照组的血清内源性代谢物发生了明显变化,模型组血清中肾上腺素、四氢脱氧皮质酮、5a-四氢皮质醇、雌酚酮、赖氨酸、5-羟基赖氨酸、乙酰半胱氨酸水平升高,孕二醇水平降低,给药组中显示白香丹胶囊对其有调节作用。白香丹表现出糖皮质激素、雌激素、神经递质及氨基酸等多靶点的作用特点。结论应用代谢组学方法可以从整体出发研究PMS肝气逆证及中药复方干预后的代谢模式差异,为PMS的临床诊断和治疗提供依据。     

中药复方新药创制及技术支撑体系

随着人类疾病谱的变化,复方药物日益得到包括国际主流医药界的重视和认可.中医药以其在慢性复杂多因素性疾病的治疗方面具有的显著优势备受关注.以确有疗效的中医方剂和名优中成药为源头,研究开发成为中医药特色明显、配伍科学合理、药效成分基本清楚、机理基本明确、安全有效、质量可控的复方中药创新药,有望国际主流医药市场的认可,并在未来创新药物国际竞争中占据有利地位.本文根据中医药的特点提出了中药复方新药创制的技术路线,对其技术支撑体系的建设提出了有关建议和方案,并对中药复方新药创制的发展趋势和方向进行了展望.     

整合化学物质组学的整体系统生物学——中药复方配伍和作用机理研究的整体方法论

本文以中医药学和系统生物学为基础,探讨建立一个整合化学物质组学的整体系统生物学体系,用于研究外部干预系统(中药复方)与生物应答系统(人体复杂系统)之间“系统-系统”的相互作用。整合化学物质组学的整体系统生物学提供了一个中医药学与现代科学交流融合的平台,有助于全面、系统、深刻的揭示中医方剂的药效物质基础和作用机理,阐明中药复方的配伍规律,指导复方新药研发,更好地传承和发展中医药理论。     

碳纳米管糊电极用于丹酚酸B的伏安测定

目的:建立一种以碳纳米管糊电极为工作电极的丹酚酸B的伏安测定方法,为丹酚酸B的分离过程进行质量监测。方法:在pH1.81的Britton-Robinson缓冲溶液中采用方波溶出伏安法对其进行测定。结果:建立的方法对丹参药材水提液经SP-207树脂柱分离洗脱过程中丹酚酸B的含量进行测定,所得结果与HPLC法测定的结果一致。结论:本方法为丹酚酸B的测定提供了新方法,为将来丹参的提取过程中丹酚酸B含量的变化在线质量控制提供了有利依据。     

代谢物组学应用的领域之五——营养代谢物组学

1概述 人类的健康与其膳食结构密切相关。营养缺乏和营养过剩都会导致一些疾病的发生。在基因组学时代，营养基因组学利用分子生物学技术研究营养紊与基因的相互作用。基因组学研究的结果表明，营养素与基因的相互作用会引起表型（phenotype）的改变。而这种改变相应的会反映到内源性小分子代谢轮廓的变化，因此对小分子代谢物进行定性定量研究，较对基因的研究而言，能更直观的评价表型的改变，揭示营养素干预生命活动的过程和规律。     

六神丸可溶性砷形态的HPLC-ICP-MS研究

目的:建立中药复方中亚砷酸盐(AsⅢ)、砷酸盐(AsⅤ)、一甲基砷(MMA)和二甲基砷(DMA)的HPLC-ICP-MS方法。方法:采用Hamilton PRP-X100阴离子交换柱,15mmol/L(NH4)2HPO4为流动相(pH6.0),建立了同时分析中药中AsⅢ,AsⅤ、MMA和DMA的HPLC-ICP-MS方法,并对六神丸和雄黄中可溶性砷的形态进行了检测。结果:该分析方法在1~100ng/mL范围内线性关系良好,精密度和重复性良好,回收率为93%~106%。六神丸中几种药材与单味雄黄混合后,测得的可溶性砷含量均低于单味雄黄中的可溶性砷含量。蟾酥、牛黄、麝香、冰片、珍珠与雄黄混合后,砷溶出量比单味雄黄的砷溶出量依次减少93.6%,86.4%,71.3%,27.6%和14.7%。结论:六神丸复方中的几种单味药均有抑制雄黄中砷溶出的作用,推测是降低雄黄毒性作用的可能途径之一。     

化学物质组学与中药方剂研究--兼析清开灵复方物质基础研究

本文在总结中药复方化学研究体系的基础上借鉴系统生物学,提出了一种新的组学研究方法一化学物质组学。化学物质组是指一定条件下输入生物体系的所有化学物质（化学成分）组成的复杂化学体系,而化学物质组学就是研究化学物质组的组成及其相互关系的一种方法。作为新学科萌芽的探讨,作者提出了层次化的化学物质组学的研究策略和相应的技术,应用于中药方剂的研究,并以清开灵为例从三个层次阐述了化学物质组研究方法,介绍了中药方剂化学物质组学研究的过程。作者认为：化学物质组学为复杂化学体系的研究提供了方法支持,是现有系统生物学的发展和补充,为研究生物复杂系统与外部的化学复杂系统的相互作用提供了必要条件;中药方剂作用于人体的过程正是最典型的两个复杂系统的相互作用,因此,化学物质组学的应用对于中药方剂研究将起到重要的推动作用。