睾酮贴片的制备工艺研究

目的：寻找以聚丙烯酸酯为骨架的睾酮贴片的最适制备工艺条件。方法：按照美国药典中透皮给药系统（ＴＤＳ）释放度的测定方法,考察了不同固化方式、固化温度、固化时间对贴片胶粘性能和药物释放的影响。结果：缓慢升温方式比恒温方式所得贴片释工经速度快,低温所需固化时间长,高温所需固化时间短,在１００℃固化温度下,固化时间从３ｍｉｎ至３０ｍｉｎ,药物释放速率无显著差异。结论：以聚丙烯酸酯为骨架的睾酮贴片最适制备工艺为以２℃／ｍｉｎ的速度缓慢升温至１００℃后恒定３ｍｉｎ。     

稀释剂对HPMC骨架片释药的影响

目的　探讨稀释剂对难溶性药物的HPMC骨架片释药的影响。方法　以甲氧苄胺嘧啶、卡马西平、磺胺甲 口 恶 唑和茶碱四种难溶型性药物为模型药物 ,测定三种相同剂量的稀释剂 (糊精、乳糖和磷酸氢钙 )时药物的释放度。结果　甲氧苄胺嘧啶、卡马西平、磺胺甲 口恶 唑的释药速率为糊精 >乳糖 >磷酸氢钙 ;而茶碱的释药速率为糊精≈乳糖 >磷酸氢钙。结论　稀释剂对难溶性药物HPMC骨架片释药的影响同药物HPMC骨架片的释药机制有关     

不同pH的溶出介质对HPMC骨架片释药的影响

目的　探讨溶出介质的pH对难溶性药物的HPMC骨架片释药的影响。方法　以甲氧苄胺嘧啶、卡马西平、磺胺甲恶唑和茶碱四种难溶型性药物为模型药物,测定四种pH缓冲溶液介质(pH1.0 ,pH4 .0 ,pH6 .0 ,pH7.5 )下的药物的溶解度和释放度。结果　难溶性药物的HPMC骨架片释药随着其溶解度的增加而加快。结论　难溶性药物HPMC骨架片释药的差异主要与药物在不同pH的溶出介质中的溶解度有关。     

非那甾胺醇质体的体外经皮渗透研究

 目的考察醇质体作为非那甾胺经皮给药载体的渗透特性。方法分别采用注入法和薄膜分散法制备非那甾胺醇质体(ethosomes)和脂质体;用透射电镜观察所得醇质体和脂质体的形态;采用改良的TK-6A型Franz扩散池,用人皮进行体外经皮渗透实验;以HPLC测定一定时间点接受室中药物浓度,求算累积渗透量及稳态透皮速率,并测定药物在表皮层和真皮层中的滞留量。结果非那甾胺醇质体经皮渗透速率(134μg·cm^-2·h^-1)是其水饱和溶液的74倍,是脂质体的32倍,是30%乙醇溶液的26倍。24h时药物在皮肤中滞留量大小顺序为醇质体>30%乙醇溶液>脂质体>水饱和液。结论醇质体能显著促进脂溶性药物非那甾胺的经皮渗透,增加药物在皮肤中的蓄积,有望成为一类新型的皮肤给药制剂。     

不同pH的溶出介质对HPMC骨架片释药的影响

目的探讨溶出介质的pH对难溶性药物的HPMC骨架片释药的影响.方法以甲氧苄胺嘧啶、卡马西平、磺胺甲恶唑和茶碱四种难溶型性药物为模型药物,测定四种pH缓冲溶液介质(pH1.0,pH4.0,pH6.0,pH7.5)下的药物的溶解度和释放度.结果难溶性药物的HPMC骨架片释药随着其溶解度的增加而加快.结论难溶性药物HPMC骨架片释药的差异主要与药物在不同pH的溶出介质中的溶解度有关.     

药物分子体积和油水分配系数与经应吸收的关系

以8个对氨基苯甲酸酯化合物为模型药物,测定了它们的辛醇/水分配系数、溶解度及通过大鼠腹部皮肤的渗透速率。用皮肤二层扩散模型,分析药物的经皮渗透系数与分子体积和油水分配系数的关系,导出了以分子体积和油水分配系数预测渗透系数的关系式。药物的渗透系数随分子体积增大而降低。当药物的油水分配系数小时,表现为渗透系数随分配系数的增大而增大;当分配系数大到一定值后,渗透系数不再受分配系数的影响,而随分子体积的增大而减小。     

VitaminD2β环糊精包合物的制备及稳定性研究

用共溶液法及研磨法制备了VD₂β环糊精包合物,并测定其在室温(20—25℃)及80℃加速试验时的稳定性,结果表明:VD₂β经环糊精包合后稳定性大大提高。     

睾丸素通过金黄地鼠颊粘膜的渗透研究

以金黄地鼠的颊粘膜为模型,研究睾丸素通过颊粘膜的行为及促进它渗透的方法。结果表明,20%而二醇能增加睾丸素渗透金黄地鼠颊粘膜的渗透速率,为对照的水饱和溶液的2.5倍;而5%油酸、20%丙二醇和5%吐温—20组成的介质系统,则使睾丸素通过粘膜的渗透速率增加3倍。     

睾酮经皮渗透系数与介质溶解度参数的关系

以睾酮为模型药物，研究介质对药物经皮渗透的影响，测定了睾酮在不同介质中的溶解度及睾酮在这些介质中通过大鼠皮肤的渗透速率。经Hildebrand法计算得到药物和介质的溶解度参数。结果显示，睾酮的经皮渗透系数的对数（logp）与介质的溶解度参数［δv(n)］之间呈倒置抛物线相关，当介质的溶解度参数接近药物溶解度参数时药物的渗透系数达最小值。     

对氨基苯甲酸酯同系物透皮速率的分子轨道法研究

用半经验分子轨道法计算得到了13个对氨基苯申酸酯类化合物的电子结构参数,并用逐步多元回归分析法导出了它们通过大鼠腹部皮肤的透皮稳态流率和渗透系数与电子结构参数之间的相关方程式。结果表明,透皮稳态流率和渗透系数均与亲电超离域度之和(∑SE)或净原子电荷绝对值之和(∑Q)具有较好的抛物线型相关性。∑SE和∑Q与正辛醇/水分配系数或分子体积之间也存在很好的线性相关性。