四种药物的经皮渗透性能预测

目的利用QSPR模型预测药物的经皮渗透性,并检验模型的准确性和适用性。方法以炔雌醇、α-细辛醚、非那甾胺和利培酮为模型药物, Potts-Guy, Cronin, Moss, Morrimoto, Kitagawa, Magnusson 和Lien-Gao构建的七个数学等式为QSPR模型,用药物的理化参数计算药物经皮渗透速率的预测值;同时采用离体人皮,在透皮扩散池中进行饱和药物溶液的体外经皮渗透实验。高效液相色谱法测定接受液中的药物浓度,计算药物的最大稳态经皮渗透速率。并将利用模型得到的理论预测值与实验所得的实际经皮渗透数值进行比较和分析,确定最适预测模型。结果采用7种预测模型所得到的理论预测值相对于实验值均在95％可信区间内,具有统计学意义。模型之间的准确度有很大差异,采用疏水性和相对分子质量为参数的模型拟合效果最好,根据均方根误差RMsE（Root Mean Square of Error）,预测的准确性程度依次为Potts—Guy〉Cronin〉Kitagawa,Morimoto,Magnusson〉Moss,Lien—Gao。结论QSPR模型能很好地预测药物的经皮渗透,Potts—Guy预测的准确性最佳。     

经皮给药电穿孔技术的新进展

经皮给药是药物三大给药方式之一，经皮给药的电穿孔技术是一种新的经皮给药技术。这种技术可以增强大分子药物的经皮渗透速率，具有许多潜在的优点，近年来倍受人们的重视。皮肤角质层是阻止药物经皮渗透的主要屏障，在皮肤上施加高压脉冲，使角质层结构瞬间紊乱，产生可逆的亲水性“电孔道”，以增加药物的经皮渗透速率。这项技术对多钛和蛋白质药物制造业和临床医学有重要的意义     

促渗剂对利多卡因凝胶透皮作用的影响

目的 :研究薄荷醇和氮酮对利多卡因凝胶皮肤渗透性的影响。方法 :制备包含不同浓度的薄荷醇和氮酮的10%利多卡因凝胶 ,采用改良的Franz扩散池 ,用离体小鼠皮肤进行体外透皮作用研究 ,紫外分光光度法测定利多卡因累积渗透量及渗透速率。结果 :不含促渗剂的利多卡因凝胶的渗透速率为0 834,含1%、3 %、5%薄荷醇的利多卡因凝胶的渗透速率分别为0 810、1 947、0 904 ;含1%、3 %、5 %氮酮的利多卡因凝胶的渗透速率为0 702、0 981、0 788 ;含3 %薄荷醇和1 %、3 %、5 %氮酮的利多卡因凝胶的渗透速率分别为1 299、0 986、0 914。结论 :3 %浓度的薄荷醇对利多卡因有明显的促渗作用。     

聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯修饰多柔比星脂质体的制备和性质

 目的 制备聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)修饰的脂质体,并对其理化性质进行考察。方法 采用薄膜超声法制备脂质体,用硫酸铵梯度法制备将多柔比星载入脂质体内,阳离子交换树脂吸附法测定药物包封率,用透析法测定其体外释放,透射电镜观察脂质体形态,激光粒度测定仪测定粒度分布和Zeta电势,并考查脂质体稳定常数Ke、药物泄漏率以及胎牛血清对脂质体粒度的影响。结果 TPGS修饰的脂质体形态规整,药物包封率为（95±2.13）%（n=3）;Zeta电位为-3.06 mV,平均粒径为68.7 nm,多分散指数为0.186;TPGS修饰后能显著提高脂质体的贮藏以及在血清中的稳定性,大大降低药物泄漏率,而体外释放快于普通脂质体。结论 TPGS修饰的多柔比星脂质体具有包封率高、粒径小、稳定性好等优点。     

阳离子脂质体介导端粒酶反义寡核苷酸促进对HeLa细胞生长的抑制作用

目的 考察阳离子脂质体(CL)为载体的反义寡核苷酸(ASODN)序列对HeLa细胞的抑制作用.方法 选择以人端粒酶模板RNA(hTR)和人逆转录酶催化亚基(hTERT)为靶点的两种ASODN,用3β[N-(N‘,N‘-二甲氨基乙基)氨甲酰基]-胆固醇(DC-Chol)和二油酰基磷脂酰乙醇胺(DOPE)制备CL,考察其形态和粒径分布,并用其介导反义寡核苷酸转染HeLa细胞,通过噻唑蓝比色法(MTT)研究对细胞的抑制作用.结果 CL外观呈圆形,粒径均匀,在体外能够有效转染反义hTR和反义hTERT寡核苷酸序列(anti-hTR,anti-hTERT).CL/ASODN处理后的HeLa细胞,72 h后的存活率为(19.82±12.19)%(antihTR,2.0 μmol·L-1)和(16.59±4.10)%(anti-hTERT,2.0 μmol·L-1),而相同浓度游离的ASODN没有发现抑制作用.CL/ASODN复合物能够在120 h内持续抑制HeLa细胞的生长.结论 CL能够有效提高ASODN对HeLa细胞的抑制作用,作为端粒酶抑制剂的新型非病毒载体,具有良好的应用前景.     

BP神经网络预测新生儿丁胺卡那霉素消除速率常数

 目的用BP网络预测新生儿丁胺卡那霉素消除速率常数。方法建立梯度下降BP网络(GD-BP-NN),贝叶斯标准化BP网络(BR-BP-NN)和遗传BP网络(G-BP-NN),以23例新生儿静脉滴注丁胺卡那霉素相关临床资料为研究对象,研究新生儿胎龄,日龄和体重对丁胺卡那霉素消除速率的影响,预测患者的消除速率常数,并比较3种网络的预测精度和运行效率。结果GD-BP-NN,BR-BP-NN和G-BP-NN预测值和实验计算值的相关系数分别为0.92,0.91和0.98;均方预测误差平方根(RMSE)分别是0.020,0.024和0.010;相同的预测精度条件下,GD-BP-NN,BR-BP-NN和G-BP-NN分别运行了2 000,219和82步。结论遗传算法对BP神经网络权值和学习进行优化,从而克服了BP神经网络训练速度慢,容易陷入局域极小和全局搜索能力弱等缺点,故G-BP-NN预测效果更好。     

离子导入透皮给药的研究

许多药物透皮给药后的渗透速率达不到治疗要求,所以寻找促进药物渗透皮肤的方法是开发经皮给药系统的关键之一。常用的方法是选择合适的皮肤渗透促进剂和合成具有理想透皮性能的前体药物,但前者可能引起皮肤生理和生化改变,后者常需较复杂的研究工作。近来一个物理学方法——离子导入法(Iontophoresis)已被引入透皮给药研究中,它可以促进一些药物特别是离子型药物及多肽类大分子的透皮吸收。离子导入是指在直流电的作用下,离子型药物从溶液中通过皮肤渗透进入组织,阳离子在阳极进入皮肤,阴离子在阴极进入皮     

指导合理用药的一门新兴学科—临床药物代谢动力学——Ⅱ.生物利用度和给药方案

生物利用度(Bioavailabilty)同一个药物以不同的制剂给与时,往往会产生药理效应的强度、起效时间和持续时间的差异。对于产生全身作用的药物,只有被吸收入血液循环才能产生药效。因此制剂的质量好坏,不仅与药物含量有关,还与制剂中的药物能否被机体吸收有关。生物利用度     

临床药物动力学(三)——给药方案的拟订原理和实例

对于一个特定的病人,如何拟订最适的给药方案是复杂而重要的问题。为使药物治疗既安全又有效,大致要从三方面来考虑:第一,要考虑所用药物的活性和毒性,即关于药物如何作用于身体的那些因素,确定中毒量、最小治疗量、治疗指数等;第二,考虑所用药物的体内动力学特性,即关于身体对药物如何处置(包括吸收、分布、代谢、排泄等)的问题;第三,考虑临床因素,包括病人的年龄、体重、有关的临床状况以及治疗方案的方便性和可接受性问题。既然一个具体的给药方案取决于多方面的因素,那么