苯磺酸氨氯地平片人体相对生物利用度和生物等效性研究

目的研究2种苯磺酸氨氯地平片在中国健康志愿者体内的相对生物利用度和生物等效性。方法采用随机、双周期、自身交叉的试验设计,22例受试者单次口服苯磺酸氨氯地平片试验制剂(浙江京新药业股份有限公司)或参比制剂(辉瑞制药公司)10 mg,血浆样品采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定,计算两者的主要药物动力学参数,进行生物等效性评价。结果氨氯地平血药浓度在0.1~10.0 ng.mL-1与峰面积线性关系良好(r=0.997 8),最低定量浓度为0.1 ng.mL-1,日内及日间RSD<15%;22名受试者口服受试制剂和参比制剂后,血浆中氨氯地平的Cmax分别为(5.14±3.30)和(5.34±3.09)ng.mL-1;tmax分别为(6.73±2.35)和(7.64±4.35)h;t1/2分别为(48.65±10.35)和(47.87±12.67)h;AUC0-∞分别为(301.37±214.33)和(294.82±216.98)ng.h.mL-1;AUC0-tn分别为(242.72±158.44)和(242.97±175.86)ng.h.mL-1;试验制剂与参比制剂比较,相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为(111.13±42.01)%和(114.05±46.02)%。结论试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

HPLC-MS/MS法测定人体血浆中吲哒帕胺的浓度

目的:建立一种简便、灵敏的测定人体血浆中吲哒帕胺浓度的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)方法。方法:以瑞格列奈钙为内标,采用乙腈:0.1%甲酸水溶液=90∶10为流动相,以Agilent-ZORBAX-C18柱(2.1mm×150mm,5.0m)色谱柱为分析柱,通过电喷雾离子源(ESI),以正离子多反应监测(MRM)方式进行进样检测。检测离子为[M+H]+m/z 364.1m/z 188.8(吲哒帕胺)和[M+H]+m/z 451.1m/z 134.8(瑞格列奈钙,内标)。结果:吲哒帕胺线性范围为0.5～50ng/mL,定量下限为0.5ng/mL,线性关系良好;高、中、低三个浓度的日内、日间的RSD均<15%,平均回收率为94.60%～110.33%。结论:本方法专属性强,操作简便,灵敏度高,适用于吲哒帕胺制剂的临床药动学研究。     

HPLC-MS/MS测定人体血浆和尿液中罗通定的浓度

目的 建立一种简便、灵敏的测定人体血浆和尿液中罗通定浓度的高效液相色谱串联质谱( HPLC-MS/MS)方法.方法 血浆、尿液样品分别采用乙腈沉淀处理后,进样分析.采用Agilent-ECLIPSE-C18柱(2.1mm×150 mm,5μm),以乙腈-0.2％甲酸溶液=85∶15为流动相,采用正离子,多反应监测方式测定样品浓度.检测离子为m/z356.3→192.3(罗通定)和m/z 285.0→193.0(地西泮,内标).结果 罗通定血浆及尿样均在2.5～1000 ng· mL-1与峰面积线性关系良好(r=0.999 4);最低定量浓度均为2.5 ng·mL-1.日内与日间RSD均＜10％,血浆样品回收率在91.4％～109.2％,尿样回收率在88.63％～115.8％.结论 本方法简便快速、灵敏准确,适用于罗通定在人体内的药物动力学研究.     

2种伏立康唑片剂的人体生物等效性研究

目的:研究2种伏立康唑片剂在健康志愿者体内的相对生物利用度。方法:采用双周期自身随机交叉试验设计。20名健康男性志愿者单剂量口服试验制剂或参比制剂200 mg,血浆样品采用高效液相色谱-质谱-质谱测定。用3P97对药动学参数进行方差分析及双单侧t检验。结果:伏立康唑血药浓度在20~2 000μg.L-1范围内线性关系良好(r=0.9993),最低定量浓度为20μg.L-1,相对回收率为(92.86±3.54)%,日内及日间RSD<6%。试验制剂及参比制剂的伏立康唑片Cmax分别为(1640.05±564.77)和(1772.08±676.26)μg.L-1;Tm ax分别为(1.30±0.81)和(1.10±0.65)h;试验制剂及参比制剂t1/2(ke)分别为(6.92±2.56)和(7.23±3.11)h;AUC0-tn平均值分别为(8 827.99±4 243.32)和(8122.76±3740.72)μg.h.L-1;AUC0-∞平均值分别为(9 966.79±5 415.76)和(9393.36±5025.56)μg.h.L-1;试验制剂伏立康唑片的相对生物利用度F0-tn,F0-∞分别为(109.28±17.96)%和(107.53±20.87)%。结论:试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

北京某儿童医院研究型病房“平急结合”管理模式探索

目的：探讨儿科医疗机构研究型病房的运行和管理模式。方法：通过查阅文献资料和实地考察,对北京市第一批示范性研究型病房建设单位不同的病房运行模式和管理模式进行分析比较,并结合儿科医疗机构自身特点,提出一种研究型病房新型运行和管理模式。结果：参考成人综合医院和专科医院两种不同的研究型病房运行模式和管理模式,分析儿科机构自身特点,结合研究型病房建设目标及功能定位,探索出一套具有儿科特色的研究型病房高效高质量运行的管理模式——“平急结合”模式,并提出进一步改进和完善建议。结论：儿科临床研究有其特殊性,不能照搬成人医疗机构研究型病房已有的运行和管理模式,需结合儿科临床研究现状和医院自身需求,建立适合自身的发展模式,并在临床研究管理体系、支撑平台、信息化系统以及人才梯队等方面加强建设。