健康志愿者恩替卡韦分散片的生物等效性研究

目的评价2种恩替卡韦制剂在健康人体的生物等效性。方法采用随机、双周期、自身交叉的试验设计。36例健康男性志愿者单次口服试验制剂（恩替卡韦分散片）或参比制剂（恩替卡韦片）1 mg,血浆样品采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定,计算两者的主要药物动力学参数,进行生物等效性评价。结果恩替卡韦血药浓度在0.05～20μg.L-1与峰面积线性关系良好（R2=0.996 3）,最低定量浓度为0.05μg.L-1,批内及批间精密度RSD〈15%;服用试验制剂或参比制剂后血浆中恩替卡韦的Cmax分别为（7.63±1.91）和（9.75±2.62）μg.L-1;tmax分别为（0.67±0.22）和（0.63±0.19）h;t1/2分别为（62.35±22.36）和（62.09±33.39）h;AUC0-∞分别为（29.08±4.57）和（31.88±6.57）μg.h.L-1;AUC0-tn分别（22.80±4.19）和（25.57±5.06）μg.h.L-1;试验制剂的相对生物利用F0-tn、F0-∞分别为（90.55±14.42）%和（93.36±15.96）%。结论试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

苞叶香茶菜庚素诱导人白血病细胞系HL-60凋亡的分子机制研究

目的：观察苞叶香茶菜庚素（melissoidesin G,MOG）对多种肿瘤细胞系的细胞毒活性,并研究MOG诱导白血病细胞系HL．60凋亡的相关分子机制。方法：用MTT法评价化合物对多种肿瘤细胞的增殖抑制活性;通过流式细胞术PI单染法观察化合物对肿瘤细胞内DNA含量的影响,以分析周期变化;Annexin V染色法分析凋亡;荧光底物发光法检测caspase活性;膜电位依赖性结合的荧光探针JC-1标记法检测线粒体膜电位（△ⅢIn）;Western blotting检测蛋白表达。结果：（1）MOG对多种肿瘤细胞系均有一定的增殖抑制作用;（2）MOG诱导HL-60细胞发生剂量依赖性凋亡;（3）在MOG作用下,HL-60细胞出现时间依赖性的△ψm降低;（4）HL-60细胞在MOG作用6～12h后caspase-3和caspase-7均被明显激活,且在抑制剂Z-VAD-FMK的作用下,MOG诱导的caspase激活和细胞凋亡被完全抑制;（5）抗氧化剂NAC可以抑制MOG诱导的△ψm降低、细胞凋亡及caspase-3激活。结论：MOG能够明显抑制肿瘤细胞增殖,并通过诱导细胞凋亡发挥其抗肿瘤作用。推测MOG可能通过引起细胞内氧化还原状态失平衡,进一步破坏线粒体功能,并激活caspase通路引起肿瘤细胞凋亡。     

超声检查在女童真性性早熟中的诊断价值

目的应用多因素logistic回归分析筛选女童真性性早熟中诊断价值较大的超声参数,绘制相应受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)判断诊断效能。方法采用盆腔超声检查测量女童内生殖器各项形态学参数:子宫体长径、横径、前后径、容积;宫颈长径;卵巢长径、横径、前后径、容积;卵泡直径。对95例真性性早熟患儿与76例健康女童的各项超声参数进行多因素logistic回归分析。结果回归分析结果提示卵巢长径、横径、前后径、容积以及卵泡直径超声参数在诊断真性性早熟上差异具有显著性,卵巢及卵泡参数联合诊断的ROC曲线下面积为0.96。结论盆腔超声对女童真性性早熟诊断有重要临床价值,其中卵巢及卵泡的形态学参数诊断价值较大。     

肺静脉血流频谱在经胸介入治疗室间隔缺损中的应用

近年来，食管超声引导下经胸介入治疗室间隔缺损（VSD）技术得到了广泛应用[1-2]，国内很多医院都已开展此项目[3-4]。此类手术的安全性主要依赖食管超声在术中的引导，本研究正是通过监测VSD封堵前后肺静脉血流频谱的变化，来评估采用肺静脉血流频谱评价封堵前后心功能变化的可行性及优越性，现报道如下。     

重组人白细胞介素-11在肿瘤病人体内的药代动力学

目的 研究重组人白细胞介素-11(rmhlL-11,血小板生长因子)在肿瘤病人体内的药代动力学.方法 用开放、单组试验设计.7例肿瘤患者单次及连续10次皮下注射rmhIL-11后,定时采血,ELISA法测定不同时间点血浆rmhIL-11的浓度,求算药代动力学参数.结果 7名受试者单次皮下注射rmhIL-11 7.5 μg·kg-1后,主要药代动力学参数:Cmax为(10.53±4.10) μg·L-1;t1/2为(5.19±1.66)h;tmax为(2.29±0.91)h;平均AUC0-tn和AUC0-∞分别为(91.51±37.29)和(92.11±37.33) μg·h·L-1.多次皮下注射rmhIL-11 7.5μg·kg-1后,主要药代动力学参数分别为:Cmax为(9.39±2.76) μg·L-1;t1/2为(3.96±1.42) h;tmax为(2.71±0.81) h;平均AUC0-tn和AUC0-∞分别为(76.24±34.21)和(76.62±34.27) μg·h·L-1;Css_av为(3.10±1.30) μg·L-1;AUCss为(74.42±31.13) μg·h·L-1;DF为(307.42±57.52)%.结论 ELISA法测定血浆nnhIL-11浓度,方法稳定可靠,特异性好,可满足药代动力学研究的需要.     

厄贝沙坦分散片在健康人体内的生物等效性评价

目的：研究厄贝沙坦分散片的相对生物利用度并评价其人体生物等效性。方法：用自身交叉给药方法，20名健康男性志愿者分别口服单剂量厄贝沙坦分散片和片剂150mg；用高效液相质谱联用色谱法测定血药浓度，采用3P97程序计算药动学参数及相对生物利用度，评价其生物等效性。结果：单次口服厄贝沙坦分散片和片剂后的药代动力学参数k分别为（1．40±0．60）和（1．10±0．60）h；k分别为（1923．92±668．96）和（2016．82±569．16）μg·L^-1；t1/2分别为（11．40±2．50）和（12．70±2．60）h；AUC0-48分别为（9317．99±2680．01）和（8926．23±3152．71）μg·h·L^-1；AUC0-∞分别为（9350．59±2681．97）和（8958．22±3153．97）μg·h·L^-1。厄贝沙坦分散片的平均相对生物利用度为（106．62±14．11）％。结论：2种制剂体内过程相仿。为生物等效制剂。     

注射用紫杉醇脂质体与市售紫杉醇注射液在中国肿瘤患者中的药动学特征比较研究

 目的 通过比较研究上海天汇化学制药有限公司研制的注射用紫杉醇脂质体和市售紫杉醇注射液的单次静脉滴注人体药动学特征,了解注射用紫杉醇脂质体在人体内的吸收、分布、消除规律,为临床合理用药提供理论依据。方法 采用单周期设计与双周期自身交叉设计相结合的单剂量给药方式,分别静脉滴注175 mg·m-2注射用紫杉醇脂质体或市售紫杉醇注射液,采集受试者血样,采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定其血药浓度。 结果 患者单次静脉滴注175 mg·m-2剂量注射用紫杉醇脂质体和市售紫杉醇注射液后,平均ρ_max分别为（883.11±353.69）和（6 250.00±1 635.12）μg·L-1,t_max分别为（1.94±1.01）和（3.00±0）h,t1/2分别为（5.00±1.87）和（3.37±0.61）h,AUC_0-tn分别为（2 828.40±1 113.36）和（17 304.28±5 064.30）μg·h·L-1,AUC_0-∞分别为（3 077.96±1 195.39）和（17 400.43±5 053.15）μg·h·L-1。4例完成注射用紫杉醇脂质体与市售紫杉醇注射液双周期自身交叉药代试验患者的平均药动学参数如下, ρ_max分别为（767.75±182.94）和（6 805.00±881.38）μg·L-1,t_max分别为（2.50±1.0）和（3.00±0）h,t1/2分别为（5.16±2.42）和（3.30±0.88）h,AUC_0-tn分别为（2 675.39±385.24）和（18 036.51±5 239.99）μg·h·L-1,AUC_0-∞分别为（2 913.80±238.66）和（18 186.84±5187.37）μg·h·L-1。 结论 在给予相同剂量下,注射用紫杉醇脂质体ρ_max和AUC_0-tn明显低于市售紫杉醇注射液,t1/2高于紫杉醇注射液。对比于市售紫杉醇注射液,注射用紫杉醇脂质体具有明显缓释效果。     

建立我国儿童药品风险管理体系与保险制度的思考

儿童药品是基本的民生保障,儿童用药的安全问题则是各国面临的共同挑战.儿童药品剂型和规格缺乏、专用药少、用药安全面临风险等问题在我国长期存在.在加快儿童药品上市的同时,需加强儿童药品全生命周期的风险管理和控制,建立符合儿童特点的药品风险管理体系和保险制度,确保儿童用药安全.     

儿科特色研究型病房建设实践与思考

研究型病房是促进传统医院向研究型医院转型发展的重要载体之一。北京市研究型病房建设项目自2020年启动以来，已有先后三批30家医疗机构纳入建设体系，包括三甲综合医院，也包括特色专科医院。儿科临床研究有其特殊性，决定了儿科医疗机构研究型病房建设不能照搬综合医院的建设思路。在参考国内外研究型医院及研究型病房建设经验的基础上，首都医科大学附属北京儿童医院立足国内儿科医疗机构现状，探索实践出一条具有儿科特色的研究型病房运营和管理之路。同时也提出加强临床研究支撑部门服务能力和研究团队综合能力建设等进一步提升和完善的建议和措施，以规范临床研究管理，提升临床研究质量，促进医院向研究型创新型发展。