中药肝毒性的物质基础与作用机制研究进展

近年来,中药引起的肝损伤报道时有发生,已成为临床上药物性肝损伤的重要病因之一。大多数中药的成分复杂,其产生疗效/毒性的物质基础与对应的临床症状和毒性作用及其机制不明确。目前中药肝毒性的研究策略简单地遵循传统毒理学的基本原则,导致中药毒性被夸大或错误的解释。对中药肝毒性物质基础分类及可能的毒性机制进行综述,旨在整理中药致肝损伤危险因素的分类、机制和靶点,以进一步指导中药的安全应用。根据中药所含成分的化学结构,中药中潜在的毒性成分可分为生物碱类、糖苷类、萜类和内酯类、蒽醌类。根据中药诱导肝损伤过程中药物代谢是否被激活或肝细胞是否受到直接攻击,高危物质可分为代谢激活型、非代谢激活型和混合型。此外,从脂肪代谢,细胞色素P450(CYP450)、线粒体功能、氧化损伤、细胞凋亡、内质网应激和特异质反应等角度总结了中药诱导肝毒性的潜在机制,并提出了毒性成分所涉及的靶点,主要包括代谢酶、核受体、转运体和信号通路。通过对中药诱导肝损伤(traditional Chinese medicine-induced liver injury,TILI)危险信号的回顾和总结,讨论了中药肝毒性研究中存在的问题,以期为中药肝毒性的研究提供新的视角,有助于对中药致肝毒性的多成分、多靶点、多效应特点进行综合分析,为肝脏毒性中药的毒性研究及临床合理应用提供重要的理论支持和科学建议。     

甘遂中大戟二烯醇HPLC定量方法的测量不确定度评定

目的:探讨甘遂中大戟二烯醇的HPLC定量分析方法的测量不确定度的评定方法。方法:通过分析测量过程,确定并简化不确定度来源;利用HPLC法测定甘遂中大戟二烯醇的方法验证数据及样品代表性试验数据,通过统计学方法,量化不确定度分量;计算合成不确定度和扩展不确定度。结果与结论:用HPLC法测定甘遂中大戟二烯醇的扩展不确定度为12%。本文采用的评定方法可为HPLC法含量测定结果的测量不确定度评估提供参考。     

动物胶类药材的鉴别方法研究进展

就胶类药材目前的种类、质量标准及收载情况、鉴别方法等进行综述。探讨胶类药材鉴别存在的问题以及解决的办法。     

附子乌头草乌及其炮制品的毒效比较

目的:从毒效角度出发,比较附子、乌头、草乌不同炮制品及提取物的毒性,为研究和应用这些生药提供相关实验依据。方法:以小鼠为主要研究对象,观察急性死亡率,心电影响阈剂量来观察毒性,以镇痛及其抗室颤来观察其药效。结果:从急性毒性看,白附片和黑顺片毒性较小,其最大给药剂量均为20.52 g.kg-1。盐附子毒性较大,LD50为11.301 g.kg-1。结合相关活性综合考察,临床安全指数由大到小依次为:黑顺片>白附片>盐附子。草乌毒性较大(LD50 292.38 mg.kg-1),经炮制后毒性明显减小,约降低70.32倍。结论:附子、乌头炮制后起到了减毒存效的作用,而草乌炮制后则表现为毒效同时降低。     

RRLC-DAD-ESI-MS~n分析生脉注射液化学成分

目的:采用高分离度快速液相色谱(RRLC)-DAD-ESI-MSn联用技术分析生脉注射液中化学成分。方法:采用Agi-lent Eclipse Plus C18(2.1 mm×50 mm,1.8μm)色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸为流动相,梯度洗脱,254 nm、正离子模式检测木脂素类成分;203 nm、负离子模式检测皂苷类成分。结果:利用多级质谱信息,结合对照品对照和文献数据分析,初步确定了注射液中34个成分的结构。结论:RRLC-DAD-ESI-MSn联用技术对于中药注射液物质基础研究具有较好的应用价值。     

HPLC 法测定短柱肖菝葜药材中丁香酸葡萄糖苷

目的 建立 HPLC 法测定短柱肖菝葜药材中丁香酸葡萄糖苷量的方法。方法 采用 C18色谱柱。乙腈-0.5% 冰醋酸溶液 (5∶95) 为流动相;体积流量 1 mL/min;柱温 25 ℃;检测波长 255 nm。结果 丁香酸葡萄糖苷在 0.049 4～0.592 8 μg 与峰面积积分值呈良好的线性关系。平均回收率为 100.07%;RSD 为 1.74%。结论 该法简便、准确,可作为短柱肖菝葜药材的定量测定方法。     

青礞石的炮制工艺研究

目的 优选青礞石的炮制工艺参数,为控制青礞石炮制品质量及其安全性奠定基础.方法 通过多项指标评价,首先筛选出是否需用火硝进行炮制;再采用L9(34)正交优选法,以青礞石炮制品的外观颜色、疏松度、溶出率等筛选炮制工艺参数.结果 最佳炮制工艺为在700℃、青礞石与火硝质量配比1∶0.4、摊层厚度2 cm条件下煅制2h.结论 该工艺条件稳定、合理、可行,为矿物类中药的炮制工艺提供了研究思路与方法.     

甘肃不同地域乌拉尔甘草质量的化学模式评价

目的评价甘肃不同产地乌拉尔甘草的质量,探讨适宜的种植区域。方法采用高效液相色谱法测定甘草酸和甘草苷含量,紫外法测定总黄酮及水溶性浸出物含量,应用主成分分析和聚类分析综合评价甘草的质量。结果由于甘肃生态条件及种植技术等原因,各地乌拉尔甘草质量存在差异,甘草酸含量范围1.82%～8.25%,甘草苷含量范围0.83%～6.09%,其中2批样品甘草酸未达到《中华人民共和国药典》的规定。结论化学模式评价可以较好地评价质量状况,其结果也可用于优选种植适宜区域。     

活血止痛制剂中樟脑的限量检查和冰片的含量测定

目的:通过对市售活血止痛散和活血止痛胶囊中樟脑、异樟脑和龙脑的测定,建立活血止痛制剂中冰片质量的合理评价方法.方法:采用ZB-WAX毛细管柱,柱温110℃,同时测定活血止痛散和活血止痛胶囊中樟脑、异龙脑和龙脑含量.结果:在所述试验系统中,樟脑、异龙脑、龙脑在各自范围内线性关系良好,平均回收率均在95％～105％,RSD均＜3％.结论:采用气相色谱法建立活血止痛制剂中樟脑的限量检查和冰片的含量测定方法,为该类药品的安全性和有效性评价提供实验基础,方法准确、灵敏、简便,可用于活血止痛制剂的质量控制.