白脉软膏调控神经活动配体-受体及HIF-1信号通路改善背根神经节慢性压迫大鼠慢性疼痛的作用及机制研究

具“舒筋活络”核心功效的白脉软膏临床干预疼痛、痉挛、僵硬等症状的白脉病疗效显著，但其药效学特点及机制尚不明确。该研究建立模拟临床的腰椎间盘髓核突出压迫神经的大鼠L4背根神经节慢性压迫(chronic compression of dorsal root ganglion, CCD)模型，采用行为学、副作用评估、网络分析、拮抗剂及分子生物学验证等方法初步探讨白脉软膏治疗CCD的药效及机制。药效学研究表明，白脉软膏能明显改善CCD模型大鼠的痛敏阈值(机械痛敏、热痛敏、冷痛敏),改善步态行为，且无耐受性及明显的毒副作用；靶组织初筛结果显示白脉软膏能抑制小鼠福尔马林实验第二时相伤害性反应，升高正常小鼠的热板阈值，并降低脊髓炎症因子表达；网络分析发现白脉软膏治疗CCD具有协同性且与下行抑制/易化系统及神经炎症相关。实验进一步采用行为学、免疫印迹、免疫荧光等技术发现白脉软膏发挥CCD镇痛作用可能与其调节CHRNA7、ADRA2A、ADRB2等神经活动配体-受体(神经配基)以及降低脊髓小胶质细胞HIF-1信号通路核心调控元件NOS2/p-ERK/PI3K的表达相关。相关研究初步揭示了白脉软膏治疗白脉...     

恒古骨伤愈合剂联合非甾体抗炎药治疗膝骨关节炎的临床观察

目的 基于真实世界数据探讨恒古骨伤愈合剂联合非甾体抗炎药治疗膝骨关节炎的临床疗效，为临床用药提供依据。方法 从2020年5月至2021年12月采用注册登记研方法收集了1 002例未行膝关节置换术的膝骨关节炎患者，最终纳入952例，其中口服恒古骨伤愈合剂联合口服非甾体抗炎药的病例共133例并设为观察组，单独口服非甾体抗炎药病例共73例设为对照组，将两组患者的基线资料、视觉模拟评分（VAS评分）、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分（WOMAC评分）等项目进行统计学分析。访视点为登记注册时、登记注册后第4周、8周。为了进一步阐释恒古骨伤愈合剂联合非甾体抗炎药治疗膝骨关节炎的临床疗效，并通过网络药理学方法，检索骨伤交叉数据库、TCMSP等数据库，获取恒古骨伤愈合剂的有效成分、非甾体抗炎药与膝骨关节炎的相关基因集，将相关基因集进行Venn分析，构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图，再筛选出关键核心靶点，进行基因本体（GO）及京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。结果 观察组第4周VAS评分平均下降（-2.79±1.206）分，优于对照组［（-2.73±1.575）分，P<0.05］，观察组第8周VAS评分平均下降（-3.97±1.308）分，优于对照组［（-3.89±1.822）分，P<0.05］，观察组第8周WOMAC总评分平均下降（-52.07±21.677）分，显著优于对照组［（-46.75±25.368）分，P<0.05］，观察组第8周WOMAC（疼痛）评分平均下降（-10.99±4.229）分，优于对照组［（-10.03±5.535）分，P<0.05］，观察组第4周WOMAC（僵硬）评分平均下降（-1.49±2.901）分，优于对照组［（-0.92±1.998）分，P<0.05］，观察组第8周WOMAC（僵硬）评分平均下降（-1.90±3.200）分，优于对照组［（-1.26±2.230）分，P<0.05］，观察组第8周WOMAC（关节功能）评分平均下降（-39.17±16.562）分，明显优于对照组［（-35.47±20.098）分，P<0.05］。网络药理学分析结果，恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节炎的核心网络靶点是经过信号传导转录激活因子3（STAT3）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、肿瘤坏死因子（TNF）等信号通路的调节进而调控细胞信号传导、血管生成、软骨细胞的增殖与迁移、炎性细胞从而来抑制炎性反应，减少损害，延缓疾病的进一步发展。结论 恒古骨伤愈合剂联合非甾体抗炎药治疗膝骨关节炎后4周、8周的疗程后，其缓解疼痛、关节僵硬、改善关节功能的疗效均优于单独使用非甾体抗炎药，在网络药理学中恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节类通过参与调节炎性因子、代谢反应相关生物过程、调控软骨细胞的增值与凋亡等，从而产生抗炎阵痛、改善关节活动度、关节僵硬的效果，值得临床推广与应用。     

基于PI3K/Akt信号通路探讨祛风骨痛巴布膏对寒湿痹阻型骨关节炎模型大鼠的干预作用

目的：探讨祛风骨痛巴布膏对寒湿痹阻型骨关节炎（OA）大鼠的干预作用，并初步阐明其作用机制。方法：将SD雄性大鼠分成6组，为正常组、模型组、活血止痛膏组（1.26 cm2·d-1）、祛风骨痛巴布膏低、中、高剂量组（75、150、300 mg·d-1）。通过关节腔注射木瓜蛋白酶联合L-半胱氨酸制备OA模型，造模第2天开始施加气候因素，建立寒湿痹阻型OA大鼠病证结合动物模型。标准VonFrey纤维评价机械痛阈值；双后肢负重差评分及关节功能评分；苏木素-伊红（HE）染色和番红固绿染色观察大鼠膝关节组织病理变化和软骨退变；免疫组化法（IHC）检测白细胞介素（IL）-1β、白细胞介素（IL）-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织蛋白酶K(CTSK)的表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、T细胞的核因子1(NFATc1)、MMP-9和CTSK的蛋白表达水平。结果：与正常组比较，模型组在造模后出现了显著的机械痛敏反应（P<0.01），双后肢负重差和关节功能评分...     

异构信息网络驱动的恒古骨伤愈合剂“异病同治”4种骨伤疾病的作用机制

目的 通过整合异构信息网络挖掘与实验验证，阐释恒古骨伤愈合剂“异病同治”骨折、股骨头坏死、骨性关节炎和腰椎间盘突出症的作用机制。方法 依托疾病相关数据库和转录组表达谱数据集，以及中医药百科全书数据库，通过生物信息学数据整合与分析，获得4种目标疾病相关基因集和恒古骨伤愈合剂候选靶标谱，进而构建“疾病-证候-方药-靶点-通路-效应”异构信息网络，整合功能富集分析，筛选恒古骨伤愈合剂干预4种骨伤疾病失衡网络的核心靶标，及其参与的生物学通路和对应的临床症状，并加以动物实验验证。结果 异构信息网络挖掘表明，恒古骨伤愈合剂矫正骨折、股骨头坏死、骨性关节炎、腰椎间盘突出症失衡网络的共性机制是，通过调控相关核心候选靶标如蛋白激酶B（Akt1）、连环蛋白β1（CTNNB1）、表皮生长因子受体（EGFR）、热休克蛋白90-α（HSP90AA1）、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α亚型（PI3KCA）等，及相关生物学通路如磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、Janus激酶/信号换能器和转录激活剂（JAK/STAT）、肿瘤坏死因子（TNF）、核转录因子-κB（NF-κB）、Toll样受体等，发挥其调节细胞功能与活性、抑制炎症反应、减少骨质破坏、提高机体免疫功能的药理作用；在个性机制方面，恒古骨伤愈合剂可通过调节疾病靶位的血液循环而改善骨折断端血供；通过调控激素相关通路而维持骨代谢平衡，促进骨折愈合；通过靶向调控脂质相关通路纠正脂代谢紊乱，加速骨形成和骨修复，延缓股骨头坏死的病情进展；通过作用于神经功能调节通路减轻骨性关节炎与腰椎间盘突出症患者病变局部的痛觉刺激，缓解患者疼痛的症状。进一步发现，PI3K/Akt信号通路是该方干预4种疾病关键网络靶标最显著富集的通路，且该方候选靶标与骨折相关基因的网络关联性最强，故选择骨折作为目标疾病进行实验验证，结果表明该方可通过抑制PI3K/Akt信号轴的活化而发挥其加速骨形成、促进骨折愈合的作用。结论 恒古骨伤愈合剂“异病同治”4种骨伤疾病的主要机制涉及细胞功能调节和免疫炎症相关信号通路，其中，PI3K/Akt信号轴可能是该方促进骨再生、骨重建，维持骨代谢平衡的关键作用通路之一。     

针刀治疗股骨头坏死镇痛机制及血管舒缩因子表达的初步研究

目的 基于疼痛触发点理论,通过观察针刀治疗股骨头坏死的镇痛疗效及其对血管舒缩因子的影响,初步探究针刀疗法改善股骨头坏死"瘀痛"的机制.方法 本研究以2018年8月至2019年11月在中国中医科学院望京医院接受针刀治疗的26例(26髋)股骨头坏死患者为研究对象,比较治疗前、治疗1 d后及治疗7 d后患者的VAS评分、髋关...     

从临床多组学整合调控网络探究雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎的“效-毒”关联机制

目的：通过雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎疗效应答和诱发药源性肝损伤相关分子互作网络挖掘，揭示雷公藤多苷片的“效-毒”关联机制。方法：利用前期已获得临床来源的雷公藤多苷片疗效应答相关基因表达谱和诱发药源性肝损伤相关蛋白质表达谱数据，根据生物分子间的相互作用信息，构建雷公藤多苷片“效-毒”关联网络，并通过计算网络节点的拓扑特征值，筛选关键网络靶标和挖掘其生物学功能。结果：经临床转录组学检测，获得雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎疗效相关差异表达基因119个。经临床蛋白质组学检测，获得雷公藤多苷片诱发药源性肝损伤相关差异表达蛋白质49个。进一步的临床症状富集分析表明，雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎的效应基因与痹症相关中医症状和医学临床表型紧密相关，雷公藤多苷片诱发药源性肝损伤相关的差异蛋白质最显著富集于消化系统异常的临床症状，可见，上述多组学数据能够表征雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎和诱发药源性肝损伤的主要临床症状。进而，“效-毒”关联网络挖掘表明，雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎的关键效应靶标和诱发药源性肝损伤核心致毒蛋白质均参与机体“免疫-炎症”失衡的调节，特别在中性粒细胞脱颗粒、补体级联反应、蛋白质翻...     

护理路径在剖宫产手术患者护理中的应用价值分析

目的 分析护理路径在剖宫产手术患者护理中的应用价值。方法 选取收治的60例剖宫产手术患者资料，遵循随机分配原则分为对照组（n=30，常规护理）和试验组（n=30，临床护理路径），比较两组临床指标、健康知识掌握度、新生儿护理能力及个人护理能力评分、护理满意度及不良反应。结果 试验组肛门排气时间、下床活动时间、住院时间均短于对照组，住院费用少于对照组（P<0.05）。试验组健康知识掌握度、新生儿护理能力及个人护理能力评分均显著高于对照组（P<0.05）。试验组满意度显著高于对照组（P<0.05）。试验组不良反应发生率显著低于对照组（P<0.05）。结论 护理路径在剖宫产手术患者护理中的应用价值显著，值得推广应用。     

超声弹性成像组织弥散定量分析技术在IgA肾病诊断中的应用价值

目的:探讨超声弹性成像组织弥散定量分析技术在IgA肾病诊疗中的应用价值。方法:选择2022年1月至2022年12月在医院肾内科住院且经肾脏穿刺活检病理验证为IgA肾病的39例患者作为观察组,选择同时期的健康志愿者40名作为对照组。应用弹性成像组织弥散定量分析技术对各组受试者肾实质进行检测,获得12个弹性参数。比较两组肾皮质弥散定量参数的差异,并绘制ROC曲线计算曲线下面积、临界值、灵敏度及特异性。结果:观察组与对照组肾实质弥散定量参数的比较:(1)与对照组相比较,观察组应变值(MEAN)、标准差(SD)、相关性(CORR)显著减小、蓝色区域面积百分比(%AREA)、对比度(COMP)、偏度(SKEW)、峰度(KURT)、一致性(ASM)、肝纤维化指标(LFINDEX)显著增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)与对照组相比较,观察组CONT、ENT、IDM差异无统计学意义无差异(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示%AREA、MEAN、SKEW、LFINDEX对IgA肾病具有诊断价值,其中MEAN、%AREA、SKEW、LF的AUC>0.7(P<0.05),其临界值分别为%AERA=36.46、MEAN=107.8,SKEW=0.33,LFINDEX=1.61,其中MEAN的特异度最高(84.6%),%AREA的敏感度(75.6%)最高。结论:超声组织弹性弥散定量技术可反映IgAN患者的肾实质硬度变化,并量化肾组织的弹性,间接、客观的判断肾脏纤维化的程度,此技术是对肾脏常规超声检查的一种补充。     

基于药性组合的雌激素样作用中药“性-效-理-病”关系研究

目的 以雌激素样作用中药为例，探究中药药性、功效、药理作用以及临床应用之间的关联关系。方法 以中国知网、PubMed等数据库作为信息来源筛选雌激素样作用中药及复方，通过频数统计分析其药性、功效、来源、主治疾病的分布规律，筛选核心药性组合；从药性组合-功效-作用靶标-功能模块-病理变化-疾病的角度诠释雌激素样作用与中药药性、功效、主治的内在关联。结果 共筛选得到82味雌激素样作用中药，主要分布在补虚药与活血化瘀药中，多具有活血、补肾的功效，其核心药性组合为温甘肾、温甘肝、平甘肾、寒苦肝和温辛肝。高频药性组合温甘肾包含了研究频次较高的淫羊藿与人参等中药，其活性成分淫羊藿苷、人参皂苷等可通过调控雌激素受体信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinases,MAPK）级联激活与钙离子的转运从而发挥雌激素样作用。结论 核心药性组合温甘肾通过参与细胞自噬与凋亡、腺体发育、免疫调节、糖代谢、骨代谢等生物过程发挥雌激素样作用，防治围绝经期综合征、卵巢早衰、2型糖尿病、肿瘤、神经退行性疾病、骨质疏松等疾病。从分子网络水平阐释了雌激素样作用中药的性-效-理-病...     

恒古骨伤愈合剂对肌筋膜疼痛综合征大鼠的干预作用

目的：明确恒古骨伤愈合剂对肌筋膜疼痛综合征(MPS)模型大鼠的干预作用，并从抗炎角度初步探索其缓解慢性疼痛的药理机制。方法：60只SD大鼠设立分组，分别为正常组、模型组、恒古骨伤愈合剂低、中、高剂量组(0.66、1.31、2.63 mL·kg^-1)，塞来昔布组(21 mg·kg^-1)，通过打击结合离心运动法建立MPS大鼠模型，造模同时灌胃给予恒古骨伤愈合剂和塞来昔布，SMALGO爪压力测痛仪检测大鼠激痛点压痛阈值，Von-Frey针和丙酮刺激法分别检测足底机械痛敏阈值和冷痛敏刺激反应；模型8周和10周，肌电图仪测定激痛点自发放电状态及抽搐反应；CatWalk步态分析仪检测大鼠步态变化；酶联免疫吸附测定法检测血清及激痛点中P物质(SP)、缓激肽(BK)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测MPS大鼠激痛点中核转录因子-κB(NF-κB)抑制蛋白α(IκBα)、磷酸化(p)-IκBα、NF-κB p65、p-NF-κB p65的蛋白表达水平；免疫荧光法检测激痛点中...