MicroPET观察姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠脑葡萄糖代谢的影响

目的利用18氟-脱氧葡萄糖microPET(18F-FDG microPET)影像学技术观察正常对照组小鼠,模型组和姜黄素治疗组APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的脑葡萄糖代谢情况。方法随机挑选6月龄正常对照组C57BL/6J小鼠3只,模型组和姜黄素治疗组APPswe/PS1dE9双转基因小鼠各3只,通过2%异氟烷吸入麻醉后,从尾静脉弹丸式注射放射性示踪剂18F-FDG每例约14.8～16.5 MBq,摄取45 min后进行10 min microPET图像采集。计算并比较各组小鼠每克脑组织(除小脑)18F-FDG的摄取率。结果姜黄素治疗组小鼠每克脑组织18F-FDG的摄取率高于正常对照组和模型组。结论姜黄素能明显提高APPswe/PS1dE9双转基因小鼠脑18 F-FDG的摄取及每克脑组织的摄取率,并可能通过影响脑葡萄糖代谢而发挥神经保护作用。     

金思维对东莨菪碱致记忆障碍小鼠脑胆碱能系统的影响

目的 通过建立东莨菪碱记忆障碍模型,采用中药复方金思维进行干预,观察金思维对东莨菪碱致记忆障碍模型小鼠行为学和胆碱能系统的影响,探讨该药的神经保护作用机制?方法 将ICR 小鼠随机分为正常对照组;模型组,溶媒0.5% CMC;阳性对照组,多奈哌齐,0.92 mg/ (kg·d);金思维大?中?小剂量组,20?10?5 mg/(kg·d)?每组18 只,按0.1 mL/10 g 小鼠体重连续灌胃给药30 d?末次给药后造模,对照组腹腔注射生理盐水,其余各组腹腔注射东莨菪碱3 mg/ (kg·d),溶于0.9%生理盐水,按0.1 mL/10 g 小鼠体重注射,进行Morris 水迷宫实验?实验结束后取皮层和海马组织,分别测定皮层和海马中乙酰胆碱(Ach)含量?乙酰胆碱酯酶(AchE)及胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性?结果 金思维可使模型小鼠游泳距离和游泳时间缩短及目标象限停留时间增长;金思维可使模型组小鼠脑内Ach 含量升高?AchE 活性下降和ChAT 活性升高?结论 金思维可以改善东莨菪碱导致的记忆障碍模型小鼠学习记忆能力,其机制可能与胆碱能能系统有关?     

姜黄素对AD双转基因小鼠的Aβ产生神经保护作用的影响

目的:观察姜黄素对3月龄APPswe/PS1d E9双转基因小鼠干预6个月脑内Aβ40,Aβ42和Aβ42寡聚体-ADDLs的变化,探讨姜黄素的神经保护作用。方法:将APPswe/PS1d E9双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(10 mg·kg-1·d-1)和姜黄素高、中、低剂量组(400,200,100 mg·kg-1·d-1),正常对照组采用的是同月龄同背景的C57/BL6J小鼠,于3月龄开始连续灌胃6个月,运用免疫组织化学方法和Western blot方法观察小鼠海马CA1区Aβ40,Aβ42和ADDLs的阳性细胞及分布和蛋白表达的变化。结果:免疫组织化学和Western blot方法均观察到模型组小鼠海马CA1区Aβ40,Aβ42和ADDLs阳性细胞数和蛋白表达均较对照组增加(P<0.01)。与模型组相比,免疫组化结果罗格列酮组与模型组相比均降低(P<0.05),Western blot见显著减低(P<0.01);姜黄素高剂量组Aβ40,Aβ42和ADDLs阳性细胞数和蛋白表达均减少,中剂量组显著减少(P<0.01),低剂量组Aβ40和Aβ42蛋白表达也减少。结论:姜黄素连续干预6个月仍可以显著减少APPswe/PS1d E9双转基因小鼠脑内海马Aβ40,Aβ42和ADDLs的表达,姜黄素是否可以通过下调Aβ40,Aβ42和ADDLs的表达,影响Aβ级联反应,从而发挥神经保护,还需要更深入的研究。     

姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠Aβ42及其降解酶NEP表达的影响

目的:观察姜黄素对APPswe/PS1 dE9双转基因小鼠Aβ42及其降解酶NEP表达的影响.方法:将3月龄的APP-swe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、阳性对照组、姜黄素高、中、低剂量组.灌胃3个月后,应用Morris水迷宫、免疫组织化学、Western blot等方法进行检测.结果:行为学检测,治疗组与模型组相比定位航行实验和空间探索实验存在不同程度的差异(P＜0.0l或P＜0.05).Aβ2及其降解酶NEP表达,模型组小鼠大脑海马CA1区较正常对照组Aβ42阳性细胞明显增加(P＜0.01).结论:姜黄素能通过增加Aβ42降解酶NEP表达、降低Aβ42蛋白,进而改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的学习记忆能力.     

鼻舒滴丸对变应性鼻炎模型豚鼠T细胞亚群及相关细胞因子和IgE调节的影响

目的研究鼻舒滴丸对变应性鼻炎(AR)模型豚鼠T细胞亚群及相关细胞因子白细胞介素-12(IL-12)、白细胞介素-4(IL-4)和IgE调节的影响,分析鼻舒滴丸抗AR的作用机制.方法用2,4-二异氰酸甲苯酯(TDI)致敏建立实验豚鼠AR模型,应用放射免疫法测定血清总IgE和IL4含量,用免疫组化法测定外周血T细胞亚群(CD4,CD8)水平,用酶联免疫方法测定血清IL-12含量.结果鼻舒滴丸可显著降低AR模型豚鼠血清IgE和IL-4的水平,明显增加CD4/CD8的比值和IL-12的水平.结论鼻舒滴丸可通过降低AR模型豚鼠血清IgE和IL-4的水平,增加CD4/CD8的比值和IL-12的水平来发挥抗AR的作用.     

参枝苓口服液对APP/PS1双转基因小鼠海马α7-nAChRs和mGluR5表达的影响

目的探讨参枝苓口服液对APP/PS1双转基因小鼠海马神经元突触信号传递相关蛋白α7-nAChRs和mGluR5表达的影响。方法将雄性3月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分成5组,模型组、多奈哌齐组[0.92 mg/(kg·d)],参枝苓大剂量组[50 g/(kg·d)]、参枝苓中剂量组[25 g/(kg·d)]、参枝苓小剂量组[12.5 g/(kg·d)]。正常组为同月龄同背景野生型C57BL/6J小鼠。连续灌胃3个月,进行行为学跳台实验。实验结束后取海马组织,运用蛋白印迹法(Western blot)和免疫组织化学方法检测小鼠海马CA1区突触相关蛋白α7-nAChRs和mGluR5的表达。结果 Western blot检测显示,模型组小鼠海马α7-nAChRs的蛋白条带比正常组小鼠明显变窄,颜色变浅(P0.01)、而mGluR5蛋白条带明显增宽,颜色变深(P0.01);与模型组小鼠相比,各干预组α7-nAChRs蛋白条带增宽、颜色变深(P0.05或P0.01),mGluR5蛋白条带变窄、颜色变浅(P0.05或P0.01)。免疫组织化学染色检测小鼠海马α7-nAChRs和mGluR5的阳性细胞表达结果与Western blot检测结果一致。结论参枝苓口服液可能是通过调节小鼠海马CA1区突触中的关键蛋白,改善突触功能发挥减缓阿尔茨海默病(AD)大脑损伤,维持记忆获得能力,从而发挥抗痴呆作用。     

苦丹颗粒对平阳霉素所致肺纤维化大鼠防治作用的实验研究

目的:探讨苦丹颗粒对平阳霉素所致肺纤维化大鼠的防治作用。方法:在无菌条件下,将大鼠用3.5%水合氯醛麻醉,在气管分叉处上方进针,推注5mg·kg^-1的平阳霉素生理盐水溶液,观察苦丹颗粒大、小剂量对平阳霉素所致肺纤维化大鼠的防治作用。结果:模型组大鼠在造模后第7,14,28,56天,肺泡腔和肺间质可见大量炎性细胞浸润,肺泡壁明显增厚、基质明显增多,肺间隔明显增宽,肺泡壁塌陷,肺泡腔消失;Masson染色,肺间质可见大量胶原纤维,肺实变形成。苦丹大剂量组与模型组相比,肺泡腔和肺间质仍可见较多炎性细胞浸润,肺间质水肿和点状坏死,肺泡壁增厚,肺间隔增宽,肺间质胶原纤维增多,但未见大片肺实变。苦丹小剂量组疗效不如苦丹大剂量组,但明显优于模型组,在肺间质仍可见大片肺实变形成,受累范围大于50%。结论:苦丹颗粒大剂量对平阳霉素所致肺纤维化大鼠具有一定的预防治疗作用。     

通脉宁对家兔血管狭窄模型血流变及相关因子的影响

目的 :探讨通脉宁胶囊 (TMNJN )对家兔颈内动脉内皮球囊损伤后血管狭窄模型血液流变学及相关活性因子的影响。方法 :在无菌条件下分离出颈内和颈外动脉 ,由颈外动脉向颈内动脉插入气囊 ,在 2 pa恒定压力下 ,反复抽拉3次 ,造成经腔内皮损伤和血管狭窄。连续给药 2 1天后 ,颈总动脉取血 ,分别测定各实验组家兔全血黏度、血浆黏度、血球压积、红细胞聚集指数、聚集面积、红细胞变形指数、变形面积及血浆血栓素 (TXB2 )、6-酮 (6-keto -PGF1α)含量的变化。结果 :同假手术组相比 ,模型组家兔在造型 2 1天后全血黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数、血浆TXB2 、TXB2 / 6-keto -PGF1α含量及比值明显升高 ,6-keto -PGF1α、红细胞变形指数明显降低。同模型组相比 ,造型家兔灌服通脉宁胶囊后 ,大、中剂量组全血黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数、TXB2 、TXB2 / 6-keto -PGF1α明显降低 ,6-keto -PGF1α、红细胞变形指数明显升高。结论 :通脉宁胶囊具有较强的活血化瘀作用 ,为通脉宁胶囊能治疗血管内皮球囊损伤引起的血管狭窄提供了充实的药理学基础。     

不同脑缺血诱发血瘀证表征模型的研究

目的对3种脑缺血模型大鼠的舌象进行比较,筛选合适的诱发血瘀证生物表征的脑缺血模型。方法选择大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠模型、双侧颈总动脉(BCCA)结扎大鼠模型、单侧颈总动脉(UCCA)结扎大鼠模型3种脑缺血模型,进行脑缺血后1、3、5、7d不同时间点舌质色度值、舌下脉络显色长短分级记分进行比较。结果脑缺血后3、5dMCAO组、BCCA组与正常组大鼠的舌质色度值比较存在统计学差异(P<0.05);脑缺血后3dMCAO组(舌质色度值147.41±13.32)和BCCA组(舌质色度值147.57±14.53)的舌质色度值为组内各时间点最高值,但MCAO组与BCCA组间舌质色度值比较统计学无差异(P>0.05);MCAO组脑缺血后3d大鼠舌下脉络显色长短分级记分均值(1.44±0.08)高于正常组均值(0.56±0.53),统计学有差异(P<0.05)。结论在3种脑缺血模型中,大脑中动脉闭塞模型可能为最合适的诱发血瘀证生物表征的脑缺血模型。