达维胶囊对精神分裂症阴性症状小鼠的治疗作用及机理研究

目的：研究达维胶囊（达维）对精神分裂症阴性症状模型小鼠的治疗作用及相关机理。方法：注射低于麻醉剂量的氯胺酮（30mg／kg），制作精神分裂症阴性症状动物模型，用强迫游泳法测定各组小鼠在游泳时保持不动时间，评价达维胶囊对精神分裂症阴性症状小鼠的治疗效果。并用荧光分光光度法测定小鼠全脑内及血清中神经递质（DA，NA，5-HT）含量，探讨其作用机制。结果：与模型组相比，达维大、中剂量组及氯氮平组能使小鼠强迫游泳保持不动时间明显缩短，脑内及血中5-HT含量明显降低，血中NE水平明显升高。结论：达维胶囊对精神分裂症的阴性症状小鼠有一定的治疗作用，其作用机理可能与其能调节脑内5-HT和NE能神经系统功能有关。     

姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠脑葡萄糖转运子表达的影响

目的采用Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆和记忆保持能力,评价姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠认知功能的影响,并观察姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠以及海马葡萄糖转运子1(GLUT1)和GLUT3表达的影响,从脑能量代谢的角度探讨姜黄素神经保护作用的机制。方法将3月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型(APP/PS1+VEH)组,罗格列酮(APP/PS1+RSG)组,姜黄素大(APP/PS1+curcumin-H)、中(APP/PS1+curcumin-M)、小剂量(APP/PS1+curcumin-L)组。灌胃3个月后,应用免疫组织化学和Western blot方法进行检测。结果 Morris水迷宫撤台实验中,与正常对照(NC)组比较,APP/PS1+VEH组穿越平台次数减少,且目标象限停留时间缩短(P0.01);与APP/PS1+VEH组相比,APP/PS1+curcumin-M组穿越平台次数增加(P0.01)。免疫组织化学染色,与APP/PS1+VEH组相比,APP/PS1+curcumin-H、APP/PS1+curcumin-M组海马CA1区GLUT1阳性细胞增加(P0.05);APP/PS1+curcumin-M组GLUT3阳性细胞计数明显增加(P0.01),APP/PS1+curcumin-H组GLUT3阳性细胞增加(P0.05)。Western blot结果与免疫组织化学结果基本一致。结论姜黄素可改善APP/PS1双转基因小鼠的空间学习记忆和记忆保持能力,影响脑葡萄糖代谢有关的GLUT1和GLUT3蛋白的表达而发挥神经保护作用。     

生脉散对大白鼠心肌细胞膜ATP酶活性影响的进一步观察

生脉散出自李果“内外伤辨惑论”,原为署伤胃气,耗损津液而设。本方具有益气、生津、复脉,固脱之效,历代医学家用以治疗热伤元气,倦怠、气短、懒言、自汗、口干、心悸,脉细无力等,《医方集解》说该方“气充脉复,故名生脉”。近十多年来应用生脉散治疗各类休克,心力衰竭等气虚,阳脱的危症,取得了较好的临床疗效,我院曾用心肌图(Mechanocardiogram)的方法证实     

血瘀证模型大鼠舌象评价标准研究

目的通过模型动物舌体颜色及其光泽度的变化,判定血瘀证并建立血瘀证动物模型评价标准。方法40只SD大鼠随机分为5组,正常大鼠、寒凝血瘀证模型大鼠、肾上腺素皮下注射致血瘀证模型大鼠、10%大分子右旋糖苷尾静脉注射致血瘀证模型大鼠,采用数码相机拍摄舌象,分析比较所有舌腹面色泽深浅和舌下脉络呈色长短。结果舌腹面色泽深浅分级如下:舌质色泽红润记0分;舌质色泽红润略暗记1分;舌质色泽紫暗记2分;舌质色泽紫黑记3分。舌腹面舌下脉络色泽与长短分级如下:舌下脉络色泽红润,显色约1/3舌体长,记0分;舌下脉络色泽紫暗,显色大于1/3小于1/2舌体长,记1分;舌下脉络色泽紫暗,显色约1/2舌体长,记2分;舌下脉络色泽紫黑,显色约2/3舌体长,记3分。结论建立了血瘀证模型动物舌体色泽和舌下脉络的半定量评价标准,为血瘀证和活血化瘀药物的客观化研究提供了科学依据。     

大分子葡萄糖酐血瘀证动物模型表征的偶氮蓝变化特征

目的探讨偶氮蓝与不同浓度大分子葡萄糖酐所致血瘀证动物模型血瘀程度表征变化规律的关系。方法用0.5%偶氮蓝配制的5%、10%、15%的大分子葡萄糖酐造模,观察偶氮蓝在大分子葡萄糖酐所致血瘀证模型动物耳廓、舌体呈现出的体表表征变化,检测耳廓、血浆中偶氮蓝含量。结果糖酐各组1h后耳廓及舌体出现不同程度蓝色瘀斑,且与大分子葡萄糖酐注射浓度呈正相关。同对照组大鼠相比,糖酐各组大鼠1h后耳廓偶氮蓝含量随大分子葡萄糖酐注射浓度的增加而增加,血浆偶氮蓝含量则随其注射浓度的增加而减少。结论大鼠尾静脉注射用0.5%偶氮蓝配制的不同浓度的大分子葡萄糖酐后能使血瘀证模型大鼠的血瘀程度在其耳和舌体等体表表征中较为直观地呈现出来,且大分子葡萄糖酐注射浓度不同所致血瘀证模型大鼠耳廓和血浆偶氮蓝含量变化与耳廓、舌体在同一时间出现的血瘀程度明显相关,说明偶氮蓝可以客观反映大分子葡萄糖酐所致血瘀证模型大鼠血瘀程度的表征变化。     

姜黄素对9月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠行为学的影响

目的 应用Morris水迷宫,测试AD模型APPswe/PS1dE9双转基因小鼠定位航行及空间搜索等学习记忆和记忆保持能力,评价姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠认知功能的影响。方法 将3月龄的APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(10 mg?kg-1?d-1)、姜黄素高(400 mg?kg-1?d-1)、中(200 mg?kg-1?d-1)、低剂量组(100 mg?kg-1?d-1),每组6只;并以同月龄遗传背景相同的C57/BL6J小鼠作为对照组。每天灌胃给药1次,连续灌胃6个月。应用Morris水迷宫进行行为学检测。结果 姜黄素对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠空间学习记忆能力障碍有改善作用,尤以姜黄素中剂量组效果比较明显。结论 姜黄素能改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的认知功能。     

姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠海马神经元ChAT表达的影响

目的 观察淀粉样前体蛋白/早老素1( APP/PS1)双转基因小鼠海马CA1区神经元胆碱乙酰转移酶(ChAT)表达,评价姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆的影响.方法 将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组及姜黄素大、中、小剂量组,并以同月龄遗传背景相同的C57BL/6J小鼠作为正常对照组.各治疗组每天灌胃给药1次,连续灌胃3个月.应用跳台实验、免疫组织化学和蛋白质印迹( Western-blot)检测学习记忆能力和海马神经元ChAT的变化.结果 与正常组小鼠相比,模型组小鼠潜伏时间显著缩短(P＜0.01),与模型组小鼠相比,姜黄素各剂量组小鼠潜伏时间增加(P＜0.05或P＜0.01).免疫组化检测,模型组小鼠海马CA1区ChAT阳性细胞较正常对照组明显减少(P＜0.01),而姜黄素干预组可以使其不同程度地恢复.Western blot检测,模型组小鼠海马ChAT的蛋白表达条带比正常组小鼠明显变细、颜色变浅(P＜0.01);姜黄素干预组小鼠海马ChAT的蛋白表达条带均明显增粗、颜色加深(P＜0.05或P＜0.01).结论 姜黄素能通过增加ChAT的蛋白表达,促进阿尔茨海默(AD)模型动物神经传导障碍,进而改善APP/PS1双转基因小鼠的学习记忆能力.     

参桂理中粉急性毒性试验

目的：观察参桂理中粉对试验动物小鼠有无急性毒性反应,以判断和评价参桂理中粉在临床用药的安全性及最大给药剂量。方法：将SPF/VAF级CD-1（ICR）雌雄小鼠各20只,随机分为给药组和对照组,给药组胃饲最大给药浓度（35.29%）,每次0.04mL·g^-1,3次.d^-1,一次性给药,溶剂为0.5%羧甲基纤维素钠（Sodium carboxymethyl cellulose,CMC）。对照组按时给予等体积的0.5%CMC。正常饲养观察14d,观察小鼠毒性反应症状,并在给药前和给药后第3、6、9、12、14天分别称量每只小鼠的体重和每笼小鼠（5只/笼）进食量。结果：给药组和对照组在给药期间,给药前和给药后第3、6、9、12、14天分别称量每只小鼠的体重和每笼小鼠（5只/笼）进食量无差异。给药后给药组无一例小鼠死亡,行为活动和外观正常,未见活动减少、蜷缩、松毛等现象,鼻、眼、口腔未见分泌物,于给药后14d处死,心、肝、脾、肺、肾等脏器的外观及切面颜色、大小、质地均未见异常,胸腹腔均未见异常渗出和肿物。小鼠最大给药剂量为每天生药42g.kg^-1,按体重计算为临床用药的221倍。结论：小鼠最大给药剂量为每天生药42g·kg^-1时,参桂理中粉未见急性毒性反应。     

姜黄素对阿尔茨海默病模型小鼠胰岛素受体底物-1的影响

目的 观察姜黄素对阿尔茨海默病模型APP/PS1双转基因小鼠胰岛素受体底物-1(IRS-1)和磷酸化胰岛素受体底物-1(p-IRS-1)表达的影响,探讨姜黄素神经保护作用机制.方法 将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组、姜黄素高(400 mg/kg)、中(200 mg/kg)、低(100 mg/kg)剂量组,并以同窝阴性小鼠作为正常对照组.连续灌胃6个月后,应用免疫组织化学、Western blot和RT-PCR法进行检测.结果 免疫组化染色,模型组小鼠大脑海马CA1区IRS-1阳性细胞较正常组明显增加(P＜0.01),与模型组相比,各干预组IRS-1阳性细胞数减少(P＜0.05或P＜0.01),p-IRS-1结果与IRS-1结果相反.Western blot检测海马IRS-1和p-IRS-1的蛋白表达结果与免疫组化检测结果一致.RT-PCR检测IRS-1 mRNA表达结果与免疫组化和Westernblot结果一致.结论 姜黄素可以使APP/PS1双转基因小鼠海马增加的IRS-1和减少的p-IRS-1得以恢复,并调节IRS-1 mRNA表达,改善APP/PS1双转基因小鼠胰岛素信号转导,提示姜黄素可能通过调节胰岛素信号转导机制发挥抗阿尔茨海默病作用.