中药有效成分抗肿瘤活性及作用机制研究进展

中医药已有2 000多年的历史,并已获得广泛的临床应用,随着诊疗水平的提高,中药在延长癌症患者生存期、提高其生活质量等方面的作用得到了越来越多的关注和认可。中药抗肿瘤的活性与机制有多途径、多靶点、多通路的特点,如抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞侵袭、转移,调节肿瘤微环境,抗肿瘤血管生成,逆转药物耐药等。对目前抗肿瘤有明确疗效的中药有效成分作用机制进行综述,以期为中医药抗肿瘤研究提供一定的思路和理论依据。     

消岩汤对A549/DDP细胞自噬及耐药蛋白的影响研究

[目的]通过消岩汤对耐顺铂人肺腺癌细胞A549/DDP多药耐药及自噬蛋白的影响,探究消岩汤对耐顺铂人肺腺癌A549/DDP的耐药逆转作用及探讨相关分子通路。[方法]建立稳定细胞耐药模型,连续灌胃不同浓度消岩汤10 d后,通过血清药理学的实验方法,提取药物血清,用含药血清作用于肺腺癌细胞耐药细胞A549/DDP,通过实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(QPT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Werstern Blot)检测A549/DDP耐药、自噬相关基因的表达及相关通路蛋白的变化。[结果]高剂量消岩汤,低剂量消岩汤和生理盐水作用于肺腺癌耐药细胞A549/DDP,检测A549/DDP细胞中耐药相关蛋白P-糖蛋白(P-gp)、肺抗药性相关蛋白(LRP)及自噬相关蛋白Beclin1,HMGB1m RNA和蛋白表达变化,发现高剂量组消岩汤处理细胞株后P-gp、LRP及自噬相关蛋白Beclin1,HMGB1 m RNA和蛋白均发生降低(P0.05),进一步发现消岩汤可影响AKT1-m TOR相关基因,消岩汤明显降低AKT1,m TOR蛋白的表达。[结论]消岩汤通过影响AKT1-m TOR分子通路进而影响耐药相关蛋白P-gp、LRP及自噬相关蛋白Beclin1,HMGB1基因的变化。     

中医药防治奥沙利铂神经毒性的临床研究进展

奥沙利铂[1](L-OHP,草酸铂)是继顺铂(DDP)和卡铂(CBP)后第3代铂类药物,对于胃肠道肿瘤疗效突出,在卵巢癌和非霍奇金氏淋巴瘤的治疗上也有良好的效果.     

益气解毒祛瘀方联合支气管动脉灌注化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的:观察益气解毒祛瘀方联合支气管动脉灌注化疗对晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法:将30例患者随机分为两组,对照组予单纯支气管动脉灌注化疗;治疗组于支气管动脉灌注化疗前7天始服用益气解毒祛瘀方药。两组均治疗28天为1周期,连续观察两周期。结果:在缩小瘤体、生活质量改善方面,两组比较差异均有显著性意义(P<0.05)。在肿瘤标志物方面,治疗后两组患者CYFRA-21水平均较治疗前下降,差异均有显著性意义(P<0.05)。在毒副反应方面,恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少治疗组的发生率较对照组低,两组比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。结论:益气解毒祛瘀方能有效地辅助支气管动脉灌注化疗治疗晚期非小细胞肺癌,并对化疗患者有增效减毒作用。     

消岩汤对肺癌干细胞TGF-β/Smad3/MMP-9信号通路的影响

目的探讨消岩汤影响非小细胞肺癌转移的可能作用机制。方法通过Western blotting检测方法及定量PCR(RT-CR)检测方法检测消岩汤干预下肺癌干细胞中多种炎性蛋白及因子表达的变化,探索消岩汤影响非小细胞肺癌转移的可能作用机制。结果 Western blotting检测方法检测显示实验组较对照组白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)、磷酸化白细胞抑制因子-3(p-Smad3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达均有明显的降低(P0.05),差异具有统计学意义;RT-PCR检测显示实验组较对照组IL-6、TGF-β、TNF-α、MMP-2、MMP-9基因表达均有明显降低(P0.05),差异具有统计学意义。结论消岩汤主要通过抑制肺癌炎性微环境中的TGF-β/Smad3信号通路的传导来影响非小细胞肺癌的转移。     

基于CiteSpace的新型冠状病毒肺炎患者情志研究的可视化分析

目的 了解我国新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease,COVID-19)患者情志研究领域的研究现状、热点内容及发展趋势,为今后相关研究提供参考。方法 基于中国知网(CNKI),运用CiteSpace软件对COVID-19患者情志研究领域相关文献的发文数量、作者、机构及关键词进行可视化分析。结果 共纳入文献369篇,通过可视化分析发现,我国COVID-19患者情志研究相关学者人数较少,相互间存在一定合作关系;高产作者合作网络形成以刘义兰、王建春为代表的2个较大的研究团队,各团队内部有一定联系,团队间缺乏合作;研究机构形成了以华中科技大学同济医学院附属同济医院、武汉火神山医院、江西中医药大学附属医院、中南大学和湖北省中医院为代表的5个较大合作网络,整体上多分布在湖北地区;高频关键词提示当下研究热点：焦虑、抑郁、心理干预、心理护理、方舱医院、影响因素、负性情绪等。结论 我国COVID-19患者情志研究各作者及机构间应加强合作,建议加大与高校相关专业的合作。研究热点为医护患一体化、中医疗法、分期干预与心理疾病躯体化。     

基于HPLC-MS的消岩汤在正常大鼠体内药动学研究

目的 研究消岩汤中的有效成分并分析其在正常大鼠体内的代谢情况,从而初步探究消岩汤中抗肿瘤有效成分及其代谢规律。方法 取12只雄性Wistar大鼠随机分为实验组及对照组,实验组ig消岩汤浓缩液,对照组ig单药黄芪(消岩汤中君药)浓缩液;给药后于不同时间点目内眦取血0.5mL,采用液质联用(LC-MS)技术测定大鼠体内不同时间点黄芪甲苷、咖啡酸的浓度,得血药浓度-时间数据,采用DSA2.0软件计算血浆药动学参数。结果 实验组大鼠血浆中黄芪甲苷的消除速率常数(K10)、清除率(CL/F)均小于对照组(P<0.05、0.01),消除半衰期(t_tl/2β)、表观分布容积(V/F)、C_max、药时曲线下面积(AUC)均大于对照组(P<0.05、0.01、0.001),两组的达峰时间(t_max)相同。实验组大鼠血浆中咖啡酸的CL/F小于对照组(P<0.01),t_tl/2β、V/F、AUC、K10、C_max均大于对照组(P<0.05、0.01、0.001)。结论 消岩汤能够促进其抗肿瘤成分黄芪甲苷、咖啡酸的吸收代谢。     

非靶向代谢组学方法探究母体羊水中先天性心脏病差异代谢物及相关代谢通路

摘要:目的?通过非靶向代谢组学方法探究先天性心脏病(congenital heart disease，CHD)差异代谢物和代谢通路。方法?采用病例-对照研究，以78例CHD胎儿母体羊水样本作为CHD组，126例非CHD胎儿母体羊水样本作为对照组。应用气相色谱飞行时间质谱(GC-TOF-MS)检测2组代谢物。采用正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)进行建模，通过多维和单维统计分析寻找差异代谢物。KEGG数据库进行代谢通路富集分析，R语言绘制ROC曲线。结果?CHD组与对照组间存在明显分离趋势，2组间共发现43种差异表达的代谢物(P<0.05)，主要涉及谷氨酸和精氨酸等多条代谢通路。苏氨酸和核糖醇在室间隔缺损(VSD)及法洛四联症(TOF)之间存在差异(P值分别为0.018和0.037)。苯丙氨酸检测VSD敏感性最高(100%)，谷氨酸/焦谷氨酸比值检测VSD特异性最高(97.5%)；尿酸和天冬酰胺检测TOF敏感性最高(100%)，谷氨酸/焦谷氨酸比值检测TOF特异性最高(82.5%)。结论?羊水代谢组学分析证实CHD存在多种代谢物的变化，且多条代谢通路被扰动。     

基于RNA干扰技术探讨消岩汤对肺腺癌A549细胞凋亡的影响

目的 分析消岩汤干预下sh-survivin对人肺腺癌A549细胞增殖及凋亡的影响。方法 选择人肺腺癌A549细胞, 采用中药复方进行干预及shRNA进行转染, 将转染后的细胞分组, 通过MTT法观察消岩汤对A549细胞生长的影响, 免疫组化法检测survivin蛋白的表达, 流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果 消岩汤能有效地抑制人肺腺癌A549的细胞增殖, 运用消岩汤作用细胞24 h后, 侵袭的细胞数明显减少, 该方作用48 h后可以诱导肿瘤细胞凋亡;消岩汤中剂量组与转染sh-survivin组抑制率相当, 不同剂量的消岩汤均可协同sh-survivin使肺癌细胞凋亡率增加。结论 消岩汤可以通过干预肿瘤细胞凋亡抑制蛋白的表达而有效抑制肿瘤的发展。     

消岩汤对环磷酰胺诱导Lewis肺癌小鼠骨髓抑制的造血微环境的改善研究

目的观察消岩汤对环磷酰胺诱导Lewis肺癌小鼠造血微环境的影响,探究消岩汤对Lewis肺癌小鼠骨髓抑制的造血微环境的改善作用及其作用机制。方法 SPF级Lewis肺癌小鼠随机分为对照组、模型组、重组人粒细胞刺激因子组和消岩汤组,每组各10只。对照组和模型组ig 0.02 mL/g生理盐水。人粒细胞刺激因子组在造模后sc重组人粒细胞刺激因子注射液15 ng/g,1次/d,连续给药7 d。消岩汤组在造模后ig 2.9 g/mL消岩汤,2次/d,0.2 mL/次,连续给药7 d。采用流式细胞仪分析细胞周期,通过细胞培养技术检测基质细胞分化能力,采用QRT-PCR法检测骨髓细胞Bcl-2和Bax mRNA的基因表达。结果与模型组比较,消岩汤能促进骨髓细胞从G_0/G_1期向S、G2/M期转化(P0.05);能一定程度上缓解化疗导致的成纤维细胞集落生成单位(CFU-F)形成减少(P0.05);能上调抗凋亡基因Bcl-2 mRNA的表达((P0.05)。结论消岩汤能够促进骨髓细胞向增殖周期转化,上调Bcl-2 mRNA表达,改善造血微环境,从而缓解Lewis肺癌骨髓抑制对小鼠造血功能的影响。