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71.
观察消旋TJ0711长期给药对肾性高血压大鼠的血压、心率的影响及对心血管的保护作用。制备两肾一夹型肾性高血压大鼠模型(renal hypertensive rats,RHR),将血压升高4 kPa的大鼠随机分为消旋TJ071110、20及40 mg.kg 1剂量组、卡维地洛阳性对照组和模型组以及假手术组(n=10)。每日1次灌胃给药。每周测量给药前后的血压和心率。于6~8周尾部取血,测定血浆丙二醛(MDA)、肾素、血管紧张素II(Ang II)和内皮素-1(ET-1)含量;9周后取左心室测左心室重量指数(LVWI)和羟脯氨酸含量。给药4周后,TJ0711 40 mg.kg 1剂量组的血压较第1周给药前显著降低,该作用一直延续至实验结束。TJ0711 10、20及40 mg.kg 1剂量组血浆中MDA、肾素、Ang II和ET-1含量均显著低于模型组(P<0.05,P<0.01),LVWI和心肌羟脯氨酸含量有降低趋势。结果显示,TJ0711连续给药后使给药前的血压值持续下降,除了直接阻断肾上腺素α和β受体产生降压外,其持续降压作用与减少血浆中缩血管物质和氧化产物MDA有关,这有利于对心血管发挥保护作用。 相似文献
72.
目的:考察助溶剂丙二醇(PG)与HS 15对对乙酰氨基酚(APAP)肝损伤小鼠模型的影响。方法:采用腹腔注射300 mg·kg-1的APAP构建肝损伤小鼠模型,通过检测造模后血浆中谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平、肝脏组织匀浆中谷胱甘肽含量、肝组织形态学及蛋白免疫印迹结果,分析比较造模前分别采用PG (40%,v/v)与HS 15预处理对APAP致肝损伤模型的影响。采用体外小鼠肝微粒体孵育试验考察PG与HS 15对CYP2E1的抑制作用。结果: PG预处理7 d对APAP致肝损伤模型具有减轻损伤作用,而HS 15对APAP致肝损伤模型的构建无明显影响。蛋白免疫印迹结果表明,与模型组CYP2E1蛋白表达量相比,PG预处理组有显著变化(P<0.01),而HS 15组无明显差别。体外酶孵育实验显示1%(v/v) PG对CYP2E1具有明显的抑制作用(P<0.01)。结论: PG可干扰APAP肝损伤,不适合用作APAP及相关肝保护药物的溶媒,其机制与PG可抑制CYP2E1酶活性有关;HS 15对该模型无明显影响,可用作APAP肝损伤研究的溶媒。 相似文献
73.
目的 建立rCYP3A4中1’-羟基咪达唑仑含量测定方法,并对rCYP3A4体外孵育条件进行优化. 方法 反相高效液相色谱法RP-HPLC测定rCYP3A4中1’-羟基咪达唑仑的浓度,用单因素实验法对其体外孵育条件进行优化,用线性Lineweaver-Burk 双倒数作图法研究rCYP3A4酶促动力学. 结果 1’-羟基咪达唑仑在18.20~1 820.00 ng8226;mL-1内线性关系良好;体外优化的孵育条件为5 μmol8226;L-1咪达唑仑、10 pmol rCYP3A4、孵育10 min;rCYP3A4酶促动力学参数Km为0.96 μmol8226;L-1,Vmax为0.78 pmol8226;min-1. 结论 RP-HPLC法操作简便、灵敏、快速,适用于rCYP3A4中1’-羟基咪达唑仑的浓度测定,rCYP3A4孵育条件优化及其酶促动力学研究为研究经 CYP3A4代谢的药物相互作用及其他物质对CYP3A4酶的影响提供理论依据. 相似文献
74.
75.
使普罗帕酮外消旋体与(+)或(-)-2,3-二对甲苯酰酒石酸作用,形成非对映异构体盐后分步结晶制备了(R)-和(S)-普罗帕酮,得率分别为62%和60%。并采用HPLC柱前手性衍生化法对产品进行了检测,其e.e.均大于98%。 相似文献
76.
普罗帕酮对映体的人体药物动力学 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:研究普罗帕酮(PPF)对映体人体药物动力学差异.方法:8名健康受试者po盐酸PPF消旋片150mg,q6 h,4 d.RP-HPLC法测定血药浓度,采用TopFit软件,以非室模型计算药物动力学参数并比较.结果:(S)-PPF与(R)-PPF的(?)分别为(219±111)、(147.75±80.25)ng/ml;Cl值分别为(1226±7510)、(1678±625)ml/min;S/R-AUC比为 1.49±0.34.结论:PPF对映体存在明显的人体药物动力学立体选择性差异. 相似文献
77.
目的 研究帕苏沙星注射液的处方与制备工艺。方法 根据帕苏沙星的理化性质、稳定性及剂型特点,研究其溶解能力及pH值、高温对药物的影响,设计帕苏沙星注射液的处方与制备工艺;并对工艺进行验证。结果 以注射用水为溶剂、09%氯化钠注射液为渗透压调节剂,采用稀法配液,针用活性炭脱色与除热原,分装后热压灭菌,制备的注射液(100 mL∶03 g)符合《中华人民共和国药典》的要求。结论 研究确立的帕苏沙星氯化钠注射液处方工艺可行,质量可靠。 相似文献
78.
复方曲安奈德混悬型注射液的处方优化及物理稳定性考察 总被引:4,自引:0,他引:4
目的:优化复方曲安奈德混悬型注射液的处方和考察物理稳定性。方法:针对影响制剂稳定性的因素,采用正交设计法,以助悬剂浓度、润湿剂浓度、研磨时间为可变因素,选用L9(3^4)表进行实验。采用长期实验法考察物理稳定性。结果:聚山梨醇酯-802.0g,海藻酸钠5.0g,研磨时间2min为最佳处方设计。结论:海藻酸钠的助悬作用是复方曲奈德混悬型注射液长期稳定的主要因素。 相似文献
79.
更昔洛韦的小肠吸收与P-糖蛋白药泵作用的关系研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:研究更昔洛韦的小肠吸收与P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)之间的关系。方法:采用外翻肠囊吸收试验和原位小肠吸收试验,分别建立了HPLC法测定肠液样本和血浆样本中更昔洛韦的浓度,以阿昔洛韦为内标,紫外检测波长为254nm,检测限分别是0.1μg·ml-1和0.06μg·ml-1。结果:普罗帕酮能提高更昔洛韦的透膜和吸收。逆转剂普罗帕酮和维拉帕米对更昔洛韦的小肠吸收都有显著的影响,都能提高更昔洛韦的血药浓度。结论:更昔洛韦是P-gp的底物,普罗帕酮具有明显的逆转P-gp药泵功能的作用。 相似文献
80.
探讨P-糖蛋白(P-gp)的药泵作用对小肠吸收诺氟沙星的影响。方法:运用十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶蛋白电泳(SDS-PAGE)法和体外外翻小肠囊吸收实验研究大鼠小肠P-gp的药泵作用对诺氟沙星吸收的影响程度。结果:在SDS-PAGE实验中,诺氟沙星、维拉帕米、普罗帕酮作为异生化合物能够诱导P-gp的表达,与空白对照组(0.9%氯化钠溶液组,A组)相比,其他各组P-gp的表达量都有明显的增加,其中诺氟沙星(B组)、诺氟沙星加维拉帕米(E组)和诺氟沙星加普罗帕酮(F组)有显著增加(P<0.05)。在体外外翻小肠囊吸收实验中,加入逆转剂维拉帕米和普罗帕酮能够显著提高浆膜侧诺氟沙星的浓度(P<0.05)。结论:大鼠小肠的P-gp药泵作用能够减少诺氟沙星的吸收,体外合并应用逆转剂可以改善诺氟沙星的小肠吸收;长期给予药物逆转剂能够诱导P-gp的表达,诺氟沙星的小肠吸收与P-gp相关。 相似文献