rCYP3A4孵育条件的优化及其中1’-羟基咪达唑仑含量测定

目的 建立rCYP3A4中1’-羟基咪达唑仑含量测定方法,并对rCYP3A4体外孵育条件进行优化. 方法 反相高效液相色谱法RP-HPLC测定rCYP3A4中1’-羟基咪达唑仑的浓度,用单因素实验法对其体外孵育条件进行优化,用线性Lineweaver-Burk 双倒数作图法研究rCYP3A4酶促动力学. 结果 1’-羟基咪达唑仑在18.20～1 820.00 ng•mL^-1内线性关系良好;体外优化的孵育条件为5 μmol•L^-1咪达唑仑、10 pmol rCYP3A4、孵育10 min;rCYP3A4酶促动力学参数Km为0.96 μmol•L^-1,Vmax为0.78 pmol•min^-1. 结论 RP-HPLC法操作简便、灵敏、快速,适用于rCYP3A4中1’-羟基咪达唑仑的浓度测定,rCYP3A4孵育条件优化及其酶促动力学研究为研究经 CYP3A4代谢的药物相互作用及其他物质对CYP3A4酶的影响提供理论依据.     

HPLC法测定大鼠肝、肾、结肠及血浆中5-FU含量

目的:建立测定5-氟尿嘧啶在肝脏、肾脏、结肠及血浆中含量的高效液相色谱方法.方法:采用Europspher-100 C18柱,以0.01 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液为流动相,检测波长为265 nm.结果:各组织标准方程线性的r值均大于0.993 0,方法回收率在88～108%之间.结论:本法操作简单,重现性好,可用于多种组织中5-氟尿嘧啶的含量测定.     

普罗帕酮对映体的化学拆分

使普罗帕酮外消旋体与（＋）或（－）－２,３－二对甲苯酰酒石酸作用,形成非对映异构体盐后分步结晶制备了（Ｒ）－和（Ｓ）－普罗帕酮,得率分别为６２％和６０％。并采用ＨＰＬＣ柱前手性衍生化法对产品进行了检测,其ｅ．ｅ．均大于９８％。     

普罗帕酮对映体的人体药物动力学

目的:研究普罗帕酮(PPF)对映体人体药物动力学差异.方法:8名健康受试者po盐酸PPF消旋片150mg,q6 h,4 d.RP-HPLC法测定血药浓度,采用TopFit软件,以非室模型计算药物动力学参数并比较.结果:(S)-PPF与(R)-PPF的(?)分别为(219±111)、(147.75±80.25)ng/ml;Cl值分别为(1226±7510)、(1678±625)ml/min;S/R-AUC比为 1.49±0.34.结论:PPF对映体存在明显的人体药物动力学立体选择性差异.     

帕苏沙星氯化钠注射液的制备

目的 研究帕苏沙星注射液的处方与制备工艺。方法 根据帕苏沙星的理化性质、稳定性及剂型特点，研究其溶解能力及pH值、高温对药物的影响，设计帕苏沙星注射液的处方与制备工艺；并对工艺进行验证。结果 以注射用水为溶剂、09%氯化钠注射液为渗透压调节剂，采用稀法配液，针用活性炭脱色与除热原，分装后热压灭菌，制备的注射液(100 mL∶03 g)符合《中华人民共和国药典》的要求。结论 研究确立的帕苏沙星氯化钠注射液处方工艺可行，质量可靠。     

复方曲安奈德混悬型注射液的处方优化及物理稳定性考察

目的：优化复方曲安奈德混悬型注射液的处方和考察物理稳定性。方法：针对影响制剂稳定性的因素，采用正交设计法，以助悬剂浓度、润湿剂浓度、研磨时间为可变因素，选用L9(3^4)表进行实验。采用长期实验法考察物理稳定性。结果：聚山梨醇酯-802．0g，海藻酸钠5．0g，研磨时间2min为最佳处方设计。结论：海藻酸钠的助悬作用是复方曲奈德混悬型注射液长期稳定的主要因素。     

更昔洛韦的小肠吸收与P-糖蛋白药泵作用的关系研究

目的:研究更昔洛韦的小肠吸收与P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)之间的关系。方法:采用外翻肠囊吸收试验和原位小肠吸收试验,分别建立了HPLC法测定肠液样本和血浆样本中更昔洛韦的浓度,以阿昔洛韦为内标,紫外检测波长为254nm,检测限分别是0.1μg·ml-1和0.06μg·ml-1。结果:普罗帕酮能提高更昔洛韦的透膜和吸收。逆转剂普罗帕酮和维拉帕米对更昔洛韦的小肠吸收都有显著的影响,都能提高更昔洛韦的血药浓度。结论:更昔洛韦是P-gp的底物,普罗帕酮具有明显的逆转P-gp药泵功能的作用。     

P-糖蛋白药泵作用对诺氟沙星在大鼠小肠吸收的影响

探讨P-糖蛋白(P-gp)的药泵作用对小肠吸收诺氟沙星的影响。方法：运用十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶蛋白电泳(SDS-PAGE)法和体外外翻小肠囊吸收实验研究大鼠小肠P-gp的药泵作用对诺氟沙星吸收的影响程度。结果：在SDS-PAGE实验中，诺氟沙星、维拉帕米、普罗帕酮作为异生化合物能够诱导P-gp的表达，与空白对照组(0.9%氯化钠溶液组，A组)相比，其他各组P-gp的表达量都有明显的增加，其中诺氟沙星(B组)、诺氟沙星加维拉帕米(E组)和诺氟沙星加普罗帕酮(F组)有显著增加(P＜0.05)。在体外外翻小肠囊吸收实验中，加入逆转剂维拉帕米和普罗帕酮能够显著提高浆膜侧诺氟沙星的浓度(P＜0.05)。结论：大鼠小肠的P-gp药泵作用能够减少诺氟沙星的吸收，体外合并应用逆转剂可以改善诺氟沙星的小肠吸收；长期给予药物逆转剂能够诱导P-gp的表达，诺氟沙星的小肠吸收与P-gp相关。     

吡喹酮栓在家兔体内的药代动力学及生物利用度研究

本文研究了吡喹酮栓剂和片剂在家兔体内的药代动力学和栓剂的相对生物利用度。采用高效液相色谱法测试血药浓度，微机拟合药时曲线，服从一室开放模型。两制剂的消除半衰期[1/2值均小于2.5h。栓剂和片剂的吸收速率常数K_a别为2.64和1．45h~（-1）,具有显著差异（P＜0．001）。栓剂相对于片剂的生物利用度为187．7％。     

微丸辅料研究进展

综述了近年来微丸促进剂微晶纤维素及其他替代辅料的研究进展。