咳嗽、胸闷、呼吸困难、右肺胸膜肥厚及右肺下野片状阴影

病历摘要患者男,42岁,反常咳嗽、咳痰3年,加重,咳大量白色泡沫痰伴胸闷,呼吸困难1个月,经当地医院用青霉素及红霉素等治疗无效,病情渐重,于1987年3月12日以肺内感染、心肌病转入我院呼吸内科。     

抗高血压新药美林洛尔在大鼠体内的药代动力学和生物利用度

目的建立测定美林洛尔血药浓度的方法,探讨美林洛尔在大鼠体内的药代动力学及生物利用度。方法灌胃和静脉给予大鼠美林洛尔5 mg/kg,采用颈动脉取血并用高效液相-荧光法测定血浆中美林洛尔浓度,应用3P87药动学程序对血药浓度数据进行拟合,计算药代动力学参数,评价其绝对生物利用度。结果美林洛尔在0.02~3.00μg/ml浓度范围内与样品峰面积/内标峰面积呈良好线性关系,其相关系数r=0.9999。提取平均回收率大于80%,日内、日间RSD<10%。大鼠静脉注射美林洛尔后体内药动学符合开放双室模型,其分布相和消除相的半衰期分别为(4.22±5.58)min和(58.53±17.60)min。曲线下面积、中央室分布容积和血浆清除率分别为(133.40±9.27)(μg.min)/ml、(0.27±0.15)L/kg和(7.50±0.53)ml/(g.min)。灌胃给药符合开放单室模型,其达峰时间、最大血药浓度和药时曲线下面积分别为(14.29±3.28)min、(0.64±0.11)μg/ml和(54.35±9.34)(μg.min)/ml。结论建立的高效液相-荧光法专属性强、灵敏度高,可用于美林洛尔的体内定量分析。美林洛尔在大鼠体内的绝对生物利用度为40.74%。     

环孢素A固体分散体的制备及体外研究

 目的利用固体分散技术改善环孢素A(CsA)的溶解性能,提高其体外溶出速率。方法以Poloxamer188为载体,溶剂熔融法制备不同比例组成的环孢素A固体分散体,考察体外溶出速率及不同转速和不同溶出介质对溶出的影响,并配合X-射线粉末衍射分析药物在载体中的存在状态。对溶出度结果用Weibull分布模型进行拟合,计算体外溶出主要参数t_d和t₅₀,并进行方差分析。结果CsA在药物-载体比例为1:4或1:6的固体分散体中呈非晶态。固体分散体的溶出速率与相应物理混合物及原料药间存在极显著差异(P<0.01),溶出介质对药物溶出无显著性影响(P>0.05)。结论制成固体分散体能显著提高CsA的溶出速率。     

细胞给药系统研究进展

近年来,研究者们通过各种物理和化学方法使给药系统获得了突飞猛进地发展,不仅增加药物的生物利用度,改善药动学过程,而且减少毒性。细胞给药系统不仅可以延长药物在体内滞留时间,而且可将药物靶向到特定细胞间隔,生物相容性好。其中红细胞载体给药系统能在体循环内连续几周持续释药,载药量大,易于制备,传统和生物药物都能被其容纳,还可作为抗体和造影剂的给药载体。在人体进行的大量研究已证实红细胞载体的安全性和有效性。因此用红细胞载体传递新药和传统药物在给药系统和处理复杂病症中,尤其是当副作用严重时受到越来越多的关注。     

反相高效液相色谱法测定家兔非诺贝特酸的血药浓度

 目的：建立HPLC法测定家兔血浆中非诺贝特酸的血药浓度。方法：以吲哚美辛为内标，曱醇-0.02 mol·L^-1醋酸盐 缓冲液PH 3.6(63:37)为流动相，检测波长为296 nm。结果：低、中、高浓度的日内回收率分别为97.02% ,97.66% , 101.17% ,RSD分别为1.41%,4.27%,1.01%;日间回收率分别为96.32%,93.51%,95.60%，RSD分别为 4.91%,4.70%,3.46%。结论：该法操作简便，结果可靠，适用于非诺贝特酸家兔血药浓度的测定。     

不同产地人工蛹虫草子实体及冬虫夏草中核苷类成分的比较

目的 测定不同产地人工蛹虫草子实体与天然冬虫夏草中核苷类成分的含量,为人工蛹虫草的质量评价提供依据. 方法 以尿苷、腺苷、虫草素为主要评价指标,采用高效液相色谱法测定9个厂家11批人工蛹虫草样品和4种来源天然冬虫夏草中核苷类成分的含量. 结果 不同产地人工蛹虫草的核苷含量为0.265%～0.870%,冬虫夏草核苷含量为0.168%～0.250%,其中虫草素含量变化较大,而天然冬虫夏草中几乎不含或含有少量虫草素. 结论 产地不同,人工蛹虫草中核苷类成分含量不同,但明显高于天然冬虫夏草中核苷类成分含量,其中腺苷、尿苷含量较为稳定,可为人工蛹虫草的合理开发利用和质量评价提供依据.     

多次不同剂量PEG 400对大鼠体内细胞色素P450 3A活性的影响

目的：研究多次不同剂量PEG400对大鼠体内细胞色素P4503A活性的影响。方法：以咪哒唑仑为探针，HPLC法测定咪哒唑仑及其代谢物1′－羟基咪哒唑仑在大鼠体内的血药浓度并计算其药动学参数，以多次不同剂量PEG400处理组与阴性对照组的AU0.4h比值为指标，研究它们对大鼠体内细胞色素P4503A药酶活性的影响。结果：与生理盐水组相比，PEG400（5mg&#183;kg^-1，tid，3d）、PEG400（20mg&#183;kg，tid，3d）分别增加咪哒唑仑AUC0-4h（1．9&#177;0．5）（P〈0．05）、（1．14&#177;0．21）倍，显著降低1′-羟基咪哒唑仑与咪哒唑仑AUC0-4h的比值，分别从（1．09&#177;0．22）降至（0．27&#177;0．11）和（0．58&#177;0．14）（P〈0．05）。结论：2种剂量PEG400对CYP3A均有明显的抑制作用，PEG400（5mg&#183;kg^-1，tid，3d）显著增加咪哒唑仑的生物利用度。     

经阴道彩超对不典型宫外孕与宫内早孕流产合并卵巢外非囊性包块的鉴别

目的探讨经阴道彩超对不典型宫外孕包块与宫内早孕流产合并卵巢外（或与卵巢部分正常组织关系密切）非囊性包块的鉴别诊断价值。方法回顾分析经手术及病理证实的43例患者的宫内外二维声像改变、彩色血流变化及子宫内膜动脉阻力指数（RI）,其中不典型宫外孕组（以下简称宫外孕组）32例,宫内早孕流产合并卵巢外非囊性包块组（以下简称流产组）11例。结果宫外孕组中30例为输卵管妊娠,1例为卵巢妊娠,1例为腹腔妊娠;均于宫外包块处探及绒毛组织细密稍高回声,宫内血流均不丰富。流产组中7例为流产合并盆腔单纯出血性包块,共3例误诊为宫外孕。除1例同时合并宫外孕患者外,余包块内均未探及绒毛组织细密稍高回声,子宫内血流显像因流产类型不同而异。结论经阴道彩超对于不典型宫外孕及宫内早孕流产合并卵巢外非囊性包块的鉴别有较大的临床价值。     

多发性骨髓瘤患者使用硼替佐米化疗期间发生肺部感染的临床危险因素分析

目的:探索以硼替佐米化疗的多发性骨髓瘤(MM)患者肺部感染的危险因素、病原菌株的分布及其耐药性。方法:选取2015年1月至2019年1月于甘肃省人民医院接受治疗的85例采用以硼替佐米为主化疗方案治疗的初治MM患者临床资料,依据是否发生肺部感染分为感染组和对照组,并对其发生肺部感染的危险因素、病原菌分类及耐药性进行回顾性分析。结果:85例MM患者肺部感染率55.29%。感染组中性粒细胞减少、贫血、ECOG评分≥2分比例显著高于对照组患者,数据对比具有统计学差异(P<0.05)。本研究累计检测出30株病原菌,革兰阴性菌60%,革兰阳性菌占33.33%,真菌占3.3%,结核菌占3.3%。铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌所占比例最高。MM患者合并肺部感染经过2周抗生素治疗,大部分患者预后较好,但肺部感染所致的死亡人数为3人,约占MM患者早期死亡人数的30%,其是MM患者早期重要的死亡原因。结论:中性粒细胞减少、贫血、ECOG评分≥2分是使用硼替佐米为主化疗方案的MM患者发生肺部感染的独立危险因素,同时肺部感染也是MM患者早期死亡主要原因。未获得培养结果及药敏结果前暂可经验性使用β内酰胺类和酶抑制剂复合制剂及碳青霉烯类抗生素控制感染。