临床药师如何适应时代的特点

临床药师的设立是医约发展的趋势，是医院实施医疗防治工作的重要一环，也是21世纪药剂科工作模式改革的一个重要方面。     

重庆美沙酮门诊男性服药者包皮环切术接受意愿定性研究

目的:了解重庆市美沙酮门诊男性服药者包皮环切术接受意愿。方法:在2009年10月至2009年12月期间选取50名美沙酮门诊男性服药者,采用个人深入访谈的方式对每位服药者进行个人访谈,归纳总结美沙酮门诊男性服药者包皮环切术接受意愿。结果:50名访谈对象中,9名访谈对象自觉包皮过长,其中7位愿意进行包皮环切术。在自觉无包皮过长情况的41名访谈对象中,22名在进行包皮环切术能预防艾滋病的前提下愿意(或考虑)进行包皮环切手术。在医疗机构和医疗费用的访问中,24名愿意进行手术的访谈对象选择三甲医院进行手术,并且有23名的访谈对象认为费用不应超过一千元。结论:包皮过长和行包皮环切术后,预防艾滋病能提高包皮环切术的接受意愿。医疗花费能部分影响包皮环切术接受意愿。在包皮环切术的推广中着重提高包皮过长检出率;强调该手术对艾滋病的预防作用和降低医疗花费,能够提高该人群包皮环切术接受意愿。     

鼠巨细胞病毒干扰神经干细胞分化相关基因表达的体外研究

目的 研究鼠巨细胞病毒(MCMV)对体外培养神经干细胞(NSCS)Wnt信号通路下游分化相关靶基因表达的影响,以探讨CMV先天感染致胎脑发育异常的分子机制.方法 体外分离培养BALB/c胎鼠NSCs,用感染复数(MOI)为5、1和0.1的MCMV Smith毒株感染NSCs并进行分化培养,Western blot法检测病毒感染后NSCs Wnt信号通路下游分化相关靶基因c-myc、cyclinD1、ngn-1、ngn-2蛋白表达水平的动态变化,real-time RT-PCR检测病毒感染后NSCs Wnt信号通路关键分化基因ngn-1 mRNA水平的动态变化.结果 感染组c-myc蛋白表达量在分化培养后第0.5～5天均显著低于正常对照组(P＜0.05);感染组cyclinD1蛋白表达量在第0 5天和1天显著低于正常对照组(P＜0 05);在第2天和3天显著高于正常对照组(P＜0.05);在第4天和5天,MOI=5组显著低于其他3组(P＜0.05);感染组ngn-1蛋白表达量在第1～5天显著低于正常对照组(P＜0 05);感染组ngn1 mRNA水平在第0 5～5天均显著低于正常对照组(P＜0.05);感染组ngn-2蛋白表达先降后升,与正常对照组先升后降相反,MOI=0.1和1组峰值后移至感染后第5天,且明显低于正常对照组峰值(P＜0.05).MOI=5组未表现出明显的峰值,各感染组ngn-2表达量在感染后1 d明显低于正常对照组(P＜0 05);感染后2 d,MOI=5组明显低于正常对照组(P＜0.05);在感染后3、4、5 d,各组ngn-2表达量又明显高于正常对照组(P＜0.05).感染组和正常对照组的差异随病毒MOI的增加而更加明显.结论 MCMV感染明显抑制NSCs Wnt信号通路分化相关基因c-myc和ngn-1蛋白表达,抑制ngn-1 mRNA表达,并诱导cyclinD1和ngn-2蛋白表达紊乱,其效应随感染滴度增加而更为显著.MCMV抑制和干扰NSCs Wnt信号通路下游分化相关靶基因表达可能是其抑制NSCs增殖分化进而导致胎脑损伤的重要作用机制之一.

Abstract：

Objective To investigate the influence of murine cytomegalovirus ( MCMV) infection on the expression of downstream differentiation related target genes of Wnt signaling pathway in neural stem cells (NSCs) in vitro and explore the molecular mechanism of fetal encephalodysplasia caused by CMV infection. Methods NSCs were separated from fetal BALB/c mouse and cultured in vitro. The NSCs infected by MCMV at a MOI (multiplicity of infection) of 5, 1 and 0.1, respectively, were cultured in differentiation medium. The dynamic expression of the downstream differentiation related target genes ( c-myc, cyclinD1, ngn-1 and ngn-2) of Wnt signal pathway in NSCs were measured by Western blot. Real-time RT-PCR was employed to measure the expression levels of the key differentiation genes ngn-1 in Wnt signal pathway of NSCs post infection. Results The protein levels of c-myc in the infected groups were significantly lower than that in the normal control at 0.5-5 d (P＜0.05) ; At 0. 5 d and 1 d post-infection (p. i. ) , the protein levels of cyclinDl in the infected groups were lower than that in the normal control (P＜0.05). At 2 d and 3 d p. i. , the cyclinD1 expression in the infected groups was higher than that in the control group (P ＜ 0. 05). However, at 4 d and 5 d p. i. , the cyclinD1 levels in the group of the MOI of 5 were lower than in other three groups (F＜0.05). The expression of ngn-1 protein in the infected groups was reduced importantly compared with normal control at 1 -5 d p. i. ( P ＜ 0.05 ). The expression of ngn-1 mRNA in the infected groups was lower than that in the control group at all time points (P ＜ 0. 05 ). The expression of ngn-2 protein decreased at first and then increased, which was opposite to the normal control. The peak of ngn-2 expression in groups of the MOT of 0.1 and 1 occurred later and were significantly lower than that in the normal control (P ＜0. 05). No distinct peak was seen in the group of the MOI of 5. At 1 d p. i. , the expression of ngn-2 of all infected groups was significantly lower than that in the normal control ( P ＜ 0. 05 ). At 2 d p. i. , the expression of in the group of the MOI of 5 was still lower (P ＜ 0.05). While at 3 d, 4 d and 5 d p. i. , the protein levels in all infected groups were higher than that in the normal control (P ＜ 0. 05). The protein expression of these genes increased following the increase of MOI. Conclusion MCMV inhibited the protein expression of c-myc and ngn-1 in differentiated NSCs, repressed the mRNA expression of ngn-1 and caused the perturbed expression of cyclinDl and ngn-2 in a MOI-dependent manner. These data suggest that inhibition of or interference with the protein expression of downstream differentiation related target genes of Wnt signaling pathway in NSCs by MCMV may be one of the important mechanisms, by which proliferation and differentiation of NSCs are inhibited and thus fetal brain is impaired after MCMV infection.     

大蒜新素、双黄连对小鼠MHV-3性暴发型肝炎模型的作用

目的:探讨大蒜新素、双黄连在整体水平抗鼠肝炎病毒3型(MHV-3)感染效应.方法:将小鼠分为:大蒜新素、双黄连治疗组,大蒜新素、双黄连预防组,大蒜新素、双黄连预防+治疗组,感染模型对照组,每组18只,及正常对照组,6只.建立MHV-3诱导的小鼠暴发型病毒性肝炎模型,通过观察模型小鼠存活时间、血浆ALT水平、肝脏病理改变...     

鼠巨细胞病毒感染小鼠感染性病毒滴度和基因表达的研究

目的 观察鼠巨细胞病毒(MCMV)全身播散感染小鼠唾液腺的感染性病毒滴度,唾液腺、肝、脾和肾MCMV DNA及mRNA水平,以了解MCMV感染小鼠易感组织和器官内的病毒状况.方法 30只BALB/c 幼龄小鼠腹腔接种MCMV(Smith株),在感染后1、3、7、14、28、60、75、90和120 d,各随机处死3只小鼠.噬斑法检测唾液腺感染性病毒滴度,实时定量PCR和逆转录PCR(RT-PCR)分别检测唾液腺、肝、脾和肾内MCMV DNA水平及mRNA表达.结果 感染后7 d开始,噬斑法在唾液腺内检测到MCMV,14 d达到高峰,28 d以后不能再检测到;唾液腺、肝、脾和肾MCMV DNA在感染后1 d就可检测到,并持续到感染后120 d;唾液腺MCMV mRNA在感染后45 d不能检测到,而肝和肾MCMV mRNA在感染后28 d,脾MCMV mRNA在感染后14 d不能检测到.结论 MCMV感染的幼龄小鼠在感染28 d后不再排毒,在感染45 d后病毒不再复制,而在长达120 d的急慢性感染期内,病毒长期存在.     

尿毒症患者死因及其危险因素

目的 探讨尿毒症患者的死因及其危险因素,从而改善尿毒症患者的预后。 方法 回顾性分析我院2001年至2011年住院及门诊尿毒症患者247例的临床资料。以死亡患者为死亡组（n=124）,存活患者为对照组（n=123）。对死因、原发病因、两组患者的血液透析频率、血清前白蛋白、血清白蛋白、血钠、肺部感染进行对照研究。 结果 尿毒症患者的死亡与年龄、性别无关。心血管疾病为最常见的死因,以下依次为呼吸衰竭、尿毒症脑病、脑出血、消化道大出血等。死亡患者的血液透析频率、血清前白蛋白及白蛋白、血钠均明显低于对照组,并且更多并发肺部感染（P < 0.01）。Logistic多因素分析显示,透析频率每减少1次/周,死亡风险增加40.7%;血清前白蛋白每降低50 mg/L,死亡风险增加53.4%;血钠每降低5 mmol/L,死亡风险增加14.6%;并发肺部感染患者死亡风险为未并发肺部感染患者的15.06倍;糖尿病患者死亡风险为非糖尿病患者的4.26倍。 结论 心血管疾病、呼吸衰竭、尿毒症脑病、脑出血、消化道大出血为尿毒症患者常见死因。血液透析频率、血清前白蛋白、低钠血症、肺部感染、糖尿病为尿毒症患者死亡危险因素。     

商陆的临床应用

商陆性寒,味苦辛,有毒,本品泻下逐水,消肿散结、祛痰止咳,对腹胀水肿、二便不利、痰饮咳喘及肿毒恶疮等症有确切疗效。药理研究表明,商陆有利尿、祛痰、增强免疫力、降低转氨酶、抗炎、抗肿瘤及抗病毒等作功效,用于慢性肾炎及肝硬化腹水、心包积液、渗出性胸膜炎、非感染性咽喉水肿、支气管炎、功能性子宫出血、乳腺增生、血小板减少性紫癜、银屑病及恶性肿瘤等,     

缺氧诱导因子-1α及内皮型一氧化氮合酶的研究进展

在探讨高原群体缺氧耐受机制时,许多与缺氧耐受相关的功能基因的研究迅速发展起来,缺氧诱导因子-1α （HIF—1α）及内皮型一氧化氮合酶（NOS3）是其中的两个重要基因。目前一些研究表明在高原缺氧适应中这些基因发挥着重要的作用。本文对HIF-1α和NOS3的研究进展进行综述,旨在初步探讨其与高原缺氧适应及其它疾病的相关性,为以后进行前瞻性研究提供基础资料。     

IL-1β和IL-18在鼠巨细胞病毒播散性感染中的表达及意义

目的:在整体水平观察鼠巨细胞病毒(Murine cytomegalovirus,MCMV)播散性感染时脏器病毒载量、caspase-1的活化及其下游因子IL-1β和IL-18的表达状况。方法:建立MCMV播散性感染模型,MCMV Smith株接种后第0、3、7和14天各处死4只小鼠;同时设模拟感染小鼠作为对照。标准空斑试验检测唾液腺、肺和肝组织病毒滴度;Western blot法检测脾细胞中procaspase-1及其活化形式caspase-1的表达强度;双抗体夹心ELISA法检测血清IL-1β和IL-18水平;免疫组化法检测唾液腺、肺和肝组织中IL-1β和IL-18表达状况。结果:肝组织病毒滴度于MCMV感染后3天升高,其后迅速减低,感染2周内肺组织中未检测到病毒,而唾液腺组织病毒滴度呈逐渐增高趋势;与模拟感染对照组比较,播散性感染组感染后3天脾细胞中procaspase-1和caspase-1的表达明显升高(相对吸光值均P<0.01);同时,血清IL-1β和IL-18水平升高达峰值(均P<0.01)。结论:MCMV感染后炎性体活化,caspase-1表达升高;其下游信号IL-1β和IL-18成熟释放增加,并呈组织差异性表达。     

Th17细胞在小鼠巨细胞病毒感染急性期的作用研究

目的 整体水平观察Th17细胞在小鼠巨细胞病毒(MCMV)播散性感染急性期的作用.方法 建立MCMV播散性感染模型,病毒接种后第3、7、14和28天各处死3只小鼠;同时设模拟感染鼠作为对照.应用real-time PCR法检测MCMV感染鼠脏器MCMV DNA载量;HE染色观察MCMV感染后脾组织病理损伤变化;流式细胞术检测脾细胞中CD4+IL-17A+T细胞比率;ELISA法检测脾细胞培养上清中IL-17A蛋白浓度.结果 感染急性期唾液腺组织中MCMV DNA于感染后14 d最高;脾组织病理损伤也于感染后14 d最严重;与模拟感染对照鼠相比,MCMV感染鼠脾细胞中CD4+IL-17A+T细胞比率呈升高趋势(均P＜0.01),且于感染后14 d达峰值[(1.14±0.09)％ vs (0.19±0.04)％,t=17.551,P=0.000];病毒特异性IL-17A浓度也于感染后14 d达峰值[(81.98±12.37) pg/ml vs (44.96±8.44) pg/ml,t=4.281,P=0.006];脾细胞培养上清中病毒特异性IL-17A水平与唾液腺组织中MCMV DNA载量呈正相关(r=0.54,P＜0.05);脾组织病理损伤越重,脾细胞培养上清中IL-17A浓度越高.结论 Th17细胞主要通过IL-17A参与MCMV播散性感染急性期免疫应答,直接或间接的促进病毒复制或脾组织局部病理损伤,可能是MCMV持续性感染的重要原因之一.