补阳还五汤对大鼠动脉血栓形成前后动脉血中血小板活化因子的影响

自王清任创制补阳还五汤以来,其临床应用广泛,疗效显著,是目前中风等血栓性疾病应用频率最高的方剂[1].血小板活化因子(platelet activating factor,PAF )是迄今发现的体内最强的血小板聚集剂,与血栓形成密切相关[2].本研究应用大鼠实验性动脉血栓模型,探讨补阳还五汤对动脉血栓形成前后动脉血中PAF质量浓度的影响,为其防治血栓性疾病提供新的实验依据.     

家兔血小板PAF受体放射配基结合测定法

血小板活化因子(PAF)是由多种炎症细胞和血小板产生和分泌的一种内源性磷脂,它是很强的血小板聚集剂,能引起白细胞和血小板减少及血浓缩,增加血管通透性和引起白细胞趋化。它可降低血压,抑制心肌收缩力和引起支气管收缩。亦与过敏性和内毒素性休克发病有关。可见它是一种与炎症、心血管及呼吸系统疾病有关的内源性活性物质,建立PAF放射配基结合测定法,对于PAF受体的基础理论研究,筛选药物和药物作用机制的研究,都具有重要的意义。     

大鼠肾小球血管紧张素Ⅱ受体的测定

为探讨血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AⅡ)在肾脏疾患中可能的作用和机理,本研究建立了大鼠肾小球AⅡ受体(AⅡR)放射配体结合分析测定方法。 材料和方法 雄性Wistar大鼠,3～4月龄,重200～350g,由北医大实验动物中心提供。~(125)I-AⅡ(5-L-isoleucin)2000 ci/mmol(英国Amersham公司)、AⅡ、杆菌肽及phenylmethyl sulfonyl fluoride(PMSF,Sigma和Seroa公司),其余试剂均为国产分析纯。     

钙通道阻滞剂维拉帕米对甲基苯丙胺所致大鼠小脑神经细胞凋亡的抑制作用

目的:研究维拉帕米对甲基苯丙胺(MA)导致神经细胞损伤的影响,探讨维拉帕米的保护机制.方法:采用MTT法,乳酸脱氢酶(LDH)法,观察MA的神经毒性作用.运用DNA电泳法、流式细胞仪法,观察MA致神经细胞凋亡的作用,并研究了维拉帕米的保护作用.结果:(1)MA(0.25～3.00mmol/L)作用48 h和60h,能增加大鼠小脑神经细胞系R2细胞LDH的漏出率,分别为48.2%～89.3%和62.5%～97.3%,与对照组相比,差异有显著性(P＜0.01),活细胞明显减少;应用流式细胞仪检测,在G1峰前出现亚二倍体峰,MA所致R2细胞凋亡呈一定的时间依赖性和剂量依赖性.DNA电泳图谱则表现出典型的梯状条带.(2)维拉帕米(0.5～5.0 μmol/L)减少MA导致的R2细胞LDH的漏出率,改善细胞形态,对MA诱导R2细胞凋亡有明显的抑制作用.结论:维拉帕米对MA诱导的神经细胞凋亡具有保护作用,MA神经毒性作用可能与L型电压依赖性钙通道有关.     

芪棱片对血栓形成和缺血性脑水肿的作用研究

用血小板聚集实验（exvivo）、大鼠颈动脉血栓形成和急性脑水肿动物模型对芪棱片的药理作用进行观察。结果表明：芪棱片可明显抑制ADP诱导的大鼠血小板聚集（P＜0．001），对电刺激大鼠颈动脉血栓形成有显著的延缓作用（P＜0．01），本品不影响脑水肿时的Na 含量升高，而对水肿引起的K 含量降低有改善（P＜0．01），对脑水肿有明显缓解作用。本实验结果为芪棱片在临床上用于预防缺血性中风提供了实验依据。     

松果菊苷对6-羟基多巴胺急性损伤大鼠纹状体细胞外液中单胺类递质的影响

目的研究松果菊苷(ECH)对6-羟基多巴胺(6-OH-DA)急性损伤大鼠纹状体细胞外液中单胺类递质的影响,以探讨ECH对脑神经保护作用的可能机制。方法30只大鼠随机分为对照组、模型组、ECH高、低剂量组和美多芭(MD)组。除对照组纹状体内注射等量生理盐水外,其余各组注射6-OHDA4μl(3g·L-1)制作大鼠多巴胺(DA)能神经元损伤的急性模型,术后给予各组动物相应药物或生理盐水腹腔注射,每天1次,于d7进行微透析试验,将透析液注入高效液相—电化学检测器(HPLC-ECD)测定各组纹状体细胞外液中DA、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量。结果与对照组相比,模型组动物纹状体细胞外液中DA、DOPAC和HVA含量均明显降低(P<0.01);而ECH高、低剂量组(3.5、7mg.kg-1)和美多芭(MD)组3种物质的含量则高于模型组,两两相比差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论ECH对6-OHDA急性损伤所致大鼠纹状体细胞外液中的DA及其代谢产物含量减少具有较好的预防作用。     

橐吾中倍半萜对二氢吡啶类受体的作用研究

 目的：观察8个倍半萜类化合物对二氢吡啶类受体结合的作用和对离体血管张力的影响。方法：用［3H］尼群地平对猪心室肌微粒体膜受体结合方法和家兔离体血管条实验对化合物的体外作用进行研究。结果：化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ对尼群地平与受体结合有明显抑制作用，其IC₅₀分别为2.0×10^-5mol·L^-1，2.7×10^-5mol·L^-1和3.9×10^-5mol·L^-1，其余化合物作用较弱。这些化合物抑制受体结合的作用强度与结构中母核与取代基的改变有关，而取代基的变化对活性的影响更重要。化合物Ⅱ、Ⅲ对高K+引起的兔胸主动脉收缩有剂量依赖性的抑制作用。结论：这类化合物有钙拮抗作用，作用机制可能与影响二氢吡啶类受体有关；它们作用有量效关系和构效关系，提示有以此为先导进行深入结构改造和构效关系研究的价值。     

滇白珠化学成分的研究(Ⅰ)

从滇白珠Gaultheriayunnanensis（Franch．）Rehd．根的氯仿提取物中分离得到11个化合物，其中7个化合物经理化性质和波谱分析分别鉴定为东莨菪素（Ⅰ），棕榈酸（Ⅱ），胡萝卜苷（Ⅲ），（＋）－lyoniresinol（Ⅳ），（－）－5′-甲氧基异落叶松树脂醇（Ⅴ），3，4，5-三甲氧基苯甲酸（Ⅵ）和乙酰丁香酸（Ⅶ）。化合物Ⅴ为一新天然产物，其它6个化合物为该属植物中首次报道。     

脑栓康的抗脑缺血作用及其机制研究

目的：评价脑栓康对脑缺血的防治作用，并探讨其作用的可能环节。方法：采用大鼠双侧颈动脉结扎造成脑缺血模型，测定脑含水量、K^+、Na^+及丙二醛(MDA)含量，并进行组织形态学检查；测定正常和血瘀大鼠血小板聚集活性、正常大鼠脑血流量及血瘀大鼠血液流变学指标。结果：脑栓康150mg／kg可明显降低脑缺血大鼠的脑含水量和脑MDA含量(P&;lt;0．05)；脑栓康75mg／kg可减轻脑缺血大鼠脑组织的Na^+蓄积和K^+流失(P&;lt;0．05)，可使缺血脑组织海马旁回神经元变性明显改善；脑栓康对大鼠血小板聚集有明显的抑制作用，一次给药150mg／kg、75mg／kg对ADP诱导的正常大鼠血小板的聚集抑制率分别为85．6％和72．8％，脑栓康300，150和75mg／kg连续给药5d，对ADP诱导的血瘀大鼠血小板的聚集抑制率分别为62．6％、57．3％和32．8％；脑栓康300mg／kg 1次给药可使正常大鼠的脑血流量增加9．6％，也可使血瘀大鼠血浆纤维蛋白原含量由(7．20&;#177;1．49)g／L降低至(6．03&;#177;0．88)g／L．结论：脑栓康有明显的抗脑缺血作用，其作用环节可能有：抑制血小板聚集、降低血液纤维蛋白原含量、增加脑血流量和抗氧化减少细胞损伤等。