N-乙酰半胱氨酸对乙醇代谢的影响及机制研究

 目的研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)是否能通过加速乙醇代谢而解酒以及是否能对抗乙醇对肝脏的损害及其作用机制。方法小鼠随机分组,分别灌胃给予蒸馏水和不同剂量的NAC,20 min后灌胃给予白酒,观察小鼠的翻正反射,攀网能力,用生化比色法测定肝脏中的乙醇脱氢酶(ADH)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽硫转移酶(GST)的活性及谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的含量。用气相色谱法测定血中乙醇的浓度。结果NAC可以减少小鼠灌胃给酒后的醉酒率,延长醉酒的潜伏时间,对抗乙醇引起的攀网能力下降,增加肝脏ADH的活性,从而增加乙醇代谢速度,降低血中乙醇的浓度;增加肝脏SOD,GSH-Px,GST的活性,提高肝脏GSH的含量,有利于清除自由基;减少肝脏中MDA的含量。而且均存在剂量依赖关系。结论NAC能加速乙醇代谢及对抗乙醇的肝脏损害,其作用机制可能与其提高ADH及抗氧化酶活性、加速清除乙醇代谢过程中产生的自由基、减少过氧化脂质的生成有关。     

石南藤、山蒟活性成分的分离和结构鉴定

已报道自山蒟及石南藤中分得海风藤酮(Ⅰ),denudatin B(Ⅱ),N-isobutyl-deca-trans-2-trans-4-dienamide(Ⅲ),本文继续报道自山蒟中分得一新木脂素,命名为山蒟素D(Ⅳ),X-衍射晶体结构测定为外消旋光学异构体。自石南藤分得Ⅳ的同系物,为新结构、命名为南藤素(Ⅴ),以及山蒟素C(Ⅵ),galgravin(Ⅶ),二氢毕拨明宁碱(Ⅷ)及巴豆环氧素(Ⅸ)。以上化合物皆首次自山蒟及石南藤中分得。以血小板活化因子(PAF)引起的血小板凝集实验测定活性,除Ⅲ,Ⅳ,Ⅶ,Ⅸ外皆有抑制活性。     

款冬花抗血小板活化因子活性成分的研究

自中药款冬花中分离得款冬素tussilagin,14-acetoxy-7 β-[3'ethyl crotonoloxy]-notonipetranone(Ⅰ),14-acetoxy-7 β-[3'-ethyl crotonoloxy]-1 α-[2'-methylbutylryloxy]-notonipetranone(Ⅱ),7 β-[3'-ethylcrotonoyloxy]-1 α-[2'-methylbutyryloxy]-3,14-dehydro-z-notonipetranone(Ⅲ)及β-谷留醇。(Ⅱ)(Ⅲ)皆首次从款冬花中分得。以血小板活化因子引起的血小板聚集实验测定,(Ⅰ)(Ⅱ)(Ⅲ)有抑制活性,(Ⅴ)没有活性。(Ⅰ)对钙通道阻滞剂受体结合实验有阻断活性,IC_(50)=1μg/ml。     

普乐康注射液抗肿瘤的实验研究

普乐康注射液是根据传统中医学对防治肿瘤的扶正与祛邪相结合的理论,利用现代应用生物技术研制成的新型中药制剂。在临床上对各类恶性肿瘤及急慢性白血病均有较好疗效。为了给临床应用提供科学依据,本研究对普乐康注射液的抗肿瘤作用进行了初步实验观察,现报告如下。实验材料1 动物 DBA/2纯系小鼠,体重20～22g,雌雄各半,LACA小鼠,体重18～20g,雌雄各半。均由北京医科大学实验动物部提供。2 药物普乐康注射液简称普乐康(内含黄芪、人参、白     

ICE家族蛋白酶和神经细胞死亡

在神经系统有关调节细胞程序性死亡的时空分布、信号转导已做了大量的工作。而介导这个过程的分子机制还不清楚。从大量的实验中获知：许多蛋白质能够调节细胞外死亡信号传递到细胞内的死亡程序。某种组分存在于细胞内，等待特异的信号对它们的活化。最近大量的文献表明：在许多类型的神经细胞凋亡中，凋亡的程序是通过一系列属于ＣＥＤ ３／ＩＣＥ家族蛋白酶而实现的。     

类胡萝卜素的新功能与临床评估

类胡萝卜素是一组营养素。广泛存在于许多水果和蔬菜中。过去25年来大量人体试验结果提示，每天摄食500-1000g水果和蔬菜能够预防许多慢性非传染性疾病，而这些水果和蔬菜所含的类胡萝卜素和其他植物营养素起了主要作用。     

Effect of ebselen on anti-tumor activity of adria- mycin and antitumor activity of ebselen and possible mechanisms

AIM: To study the effect of ebselen on anti-tumor activity ofadriamycin and anti-tumor activity of ebselen and the possiblemechanisms. METHODS: Eight tumor Cell lines, ie: HL-60,K5692, BGC, HCT, BIU, KB, E-J, and Bel 74O2 were culturedand inhibited by adriamycin alone or plus ebselen or ebselenalone. The cell growth, energy mewtabolism, membrane fluiditymeasured with fluorescence spectrophotometer were determined.Cell cycle progression of HL-60 was analyzed. RESULTS:Invitro, adriamycin inhibited the growth of eight tumor cell lines,namely K562, BGC, HCT, BIU, HL-60, KB, E-J, and Bel7402. Ebselen selectively increased the antitumor activity ofadriamycin in HL-60,K562, BGC, HCT, BIU, E-J, KB to     

3种剂量9-硝基喜树碱大鼠单次灌胃给药后的药动学研究

 目的建立测定血浆中9-硝基喜树碱的反相高效液相色谱法,研究其在大鼠体内的药动学规律及特点。方法SD大鼠单次灌胃9-硝基喜树碱后于不同时间点自眼眶后静脉丛取血,用HPLC测定其血药浓度,用DAS(1.0)软件计算药动学参数。结果血药达峰浓度c_max随给药剂量的递增而递增(2 mg·kg^-1组为653.02 ng·mL^-1,3 mg·kg^-1组为832.9 ng·mL^-1,5 mg·kg^-1 组为2 731.15 ng·mL^-1),达峰时间t_max不随给药剂量增加而延长(2 mg·kg^-1组为0.32 h,3 mg·kg^-1组为0.45 h,5 mg·kg^-1组为0.3 h),药时曲线下面积AUC_0-∞随剂量递增而增加(2 mg·kg^-1组为856.49μg·h·L^-1,3 mg·kg^-1组为1 485.69μg·h·L^-1, 5 mg·kg^-1组为3 995.39μg·h·L^-1)。结论3种剂量9-硝基喜树碱大鼠单次灌胃后的药动学参数显示其在大鼠体内转化或消除均较快,呈一房室模型,药物的体内过程表现为线性药动学特征。     

伐地那非片剂在中国健康男性志愿者中的药动学研究

目的:研究中国健康成年男性志愿者单次口服伐地那非片剂的药动学.方法:按GCP指导原则设计试验方案,选择32例受试者随机分组,分别口服5,10,20和40mg四个剂量的伐地那非片剂.应用LC/MS/MS方法测定血浆和尿样中伐地那非浓度并计算药动学参数.结果:血浆和尿样中伐地那非浓度线性范围分别为0.10～50.00和0.25～50.00μg·L-1,最低检测浓度分别为0.10和0.25μg·L-1,回收率分别在101.2％～114.7％90.40％～103.44％,日内日间变异系数分别小于10％和6％.受试者分别服5,10,20和40mg的伐地那非后,血药浓度时间曲线符合二房室模型,各剂量组间主要药动学参数Tmax,Ka,V/F(c),t1/2α,MRT0～t,MRT0～∞CL(s)差异无显著性,t1/2β,Ke除40mg组与其他组有差异外,其他组间差异无显著性.AUC0～t,AUC0～∞,Cmax随剂量增加显著增加.各剂量组归一化后AUC0～t/dose,AUC0～∞/dose,Cmax/dose比较差异无显著性.各剂量组尿液中48h累积排出百分比小于1.5%.结论:伐地那非血药浓度时间曲线符合二房室模型,在5～40mg之间基本呈现线性药动学特征.