网络生物学是中医证候和中药复方作用机制的有效表征模式

中医证候是机体异常功能状态的表征,是辨证论治的基础,方剂是辨证论治的工具,具有多成分、多靶点协同作用的特点,而建立中医证候的辨证标准,阐明中药方剂多成分、多靶点协同作用的药效作用机制,是中药现代化和国际化进程中面临的关键科学问题。网络生物学的研究思路擅于分析复杂体系的复杂性及全面性特征,可为中医药复杂系统研究提供新思路和新模式。从网络生物学的渊源及内涵、网络生物学适用于中医证候研究、网络生物学适用于中药复方作用机制的研究和网络生物学技术发展展望四个方面进行了阐述。     

基于UPLC-Q-Exactive技术不同周龄自发高血压病大鼠血浆代谢组学研究

目的 探寻随周龄的增加自发性高血压病大鼠的血压变化情况及其体内血浆代谢物的变化趋势。方法 30只清洁级自发性高血压病大鼠(SHR)随机分为5组,依次于第18、28、38、48、58周龄为各组SHR指标观测的时间点,一方面记录每组SHR的收缩压及舒张压水平,另一方面采用UPLC-Q-Exactive技术观测各组SHR的血浆内源性代谢趋势变化。结果 SHR的收缩压和舒张压都随增龄而呈逐渐上升的趋势,收缩压自第58周龄开始上升明显,舒张压自第48周龄开始上升明显;不同周龄SHR的血浆样本呈现出明显的分类趋势,每组样本各自聚为一类,组别样本无交叉,提示不同周龄的自发性高血压病大鼠存在内源性代谢模式差异。结论 该研究借助血浆代谢组学的平台,探讨增龄对自发性高血压病大鼠内源性代谢趋势的影响,总结出随着周龄的不断增大,自发性高血压病大鼠伴随着血压的不断升高会出现相应的代谢趋势变化,周龄越大内源性代谢模式差异越明显,为今后从代谢组学的角度解读老年高血压病的发病机制提供了崭新的思路。     

钩藤总生物碱对D-半乳糖诱导的内皮细胞衰老的干预

目的探讨钩藤总生物碱保护血管内皮细胞、抑制血管内皮细胞衰老的作用。方法采用D-半乳糖诱导的大鼠主动脉内皮细胞建立衰老模型,扫描电镜技术观察衰老血管内皮细胞的形态,β-半乳糖苷酶染色法测定衰老血管内皮细胞发生率以间接反映β-半乳糖苷酶表达,PCR-ELISA法测定衰老血管内皮细胞端粒酶活性。结果钩藤总生物碱可以改善血管内皮细胞形态、降低内皮细胞中β-半乳糖苷酶表达和端粒酶活性相对表达量(P<0.05)。结论钩藤总生物碱具有抑制内皮细胞衰老、保护血管内皮的效用。     

滋阴降火安神不同方药治疗快速性心律失常阴虚火旺证的系统评价

目的:评价滋阴降火安神不同方药治疗快速性心律失常阴虚火旺证的疗效。方法:全面搜集有关滋阴降火安神方药治疗快速性心律失常的随机对照试验,筛选合格研究,应用Jadad评分法进行质量评价,运用Meta-分析方法统计比较相关数据。结果:8项研究被纳入7种药物的系统评价;Jadad评分结果显示1篇文章得4分,属高质量文献,其余为1分,属低质量文献;8项研究分别采用临床总有效率和中医临床症状改善中的两项或一项指标进行了疗效比较;Meta-分析结果显示心疾宁胶囊、快律宁胶囊、龟龙宁心汤、定律汤在治疗快速性心律失常和改善中医临床症状方面均有效。结论:滋阴降火安神方药治疗快速性心律失常阴虚火旺证有一定的疗效,而由于纳入研究的各方药缺乏足够的临床试验,故无法进一步筛选比较心疾宁胶囊、快律宁胶囊、龟龙宁心汤、定律汤疗效的孰优孰劣。要进一步验证滋阴降火安神方药治疗快速性心律失常的疗效,尚需进行设计合理、执行严格、多中心大样本且随访时间足够的随机对照试验。     

浅析旋覆花善通络脉功用

纵览历代本草对旋覆花功效论述不断丰富,因其味苦、辛、咸,微温,苦能降泄,辛能行散,咸能软坚散结,温可通经散寒,走经络而通血脉,善治络病而备受关注。组方用药常见旋覆花与新绛、代赭石、香附、半夏等配伍,通过疏通络脉气血以治胸胁疼痛、胃脘痛、眩晕、呃逆、咳喘和咳血等症疗效确切。     

高血压病肝阳上亢证代谢网络构建及特征分析

目的：以代谢标记物关联构建高血压病肝阳上亢证的代谢网络,从整体角度揭示高血压病的生物学本质。方法：根据临床高血压病肝阳上亢证的诊断标准,选择典型病例,以健康志愿者和高血压病阴阳两虚证为对照,采用代谢组学方法发现生物标记物,利用KEGG 数据库发现标记物的代谢途径,关联代谢途径,形成代谢网络,根据代谢节点分析网络的关键靶点。结果：与健康志愿者比较,高血压肝阳上亢证病患者机体代谢网络发生显著变化,去甲肾上腺素、己糖和花生四烯酸为关键网络节点。结论：从代谢组学出发构建代谢网络的方法具有研究中医证候复杂体系变化的优势,为阐明高血压病肝阳上亢证的生物学本质提供科学依据。     

基于高效液相色谱-电喷雾-飞行时间质谱联用技术的高血压病血浆代谢组学分析

目的 研究高血压患者和健康志愿者的血浆代谢组变化,寻找高血压病的特征代谢物,揭示高血压病的生物学本质。方法 根据临床高血压病的诊断标准,选择典型病例10例,健康志愿者12例,以高效液相色谱-电喷雾-飞行时间质谱联用技术(HPLC-ESI-TOFMS)分析高血压病患者和健康志愿者的血浆代谢物谱,以Mass-Profiler进行数据的匹配、对齐,将数据结果以文本文件贮存,用于模式识别分析,利用Simca-P 11.0软件进行主成分分析和偏最小二乘判别分析,寻找血浆内差异代谢物,并做出相关代谢途径的可能解释。结果 主成分分析(PCA)和偏最小二乘判别分析(PLS DA)方法处理高血压患者和健康志愿者的血浆代谢物谱数据显示,两组HPLC-ESI-TOFMS谱数据可以明显分开,与健康志愿者作比较,高血压病患者机体相关代谢发生显著变化,体内部分氨基酸代谢和磷脂代谢明显异于健康志愿者。结论 HPLC-ESI-TOFMS结合模式识别的代谢组学方法具有研究复杂条件下机体病理生理变化的优势,为理解高血压病的生物学本质和诊断该类疾病提供了科学依据。     

钩藤总生物碱和芥子碱硫氰酸盐组分配伍对血管内皮细胞的变化作用和机制

目的 研究中药组分钩藤总生物碱、芥子碱硫氰酸盐及其配伍对肿瘤坏死因子α(TNF-α)导致的血管内皮细胞的变化作用和机制.方法 体外培养大鼠血管内皮细胞,以TNF-α建立血管内皮细胞炎症模型.采用扫描电镜技术观察细胞形态的变化,采用ELISA测定细胞分泌内皮素1(ET-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)和细胞间黏附分子1(ICAM-1),RT-PCR测定ICAM-1、VCAM-1和ET-1的mRNA表达,硝酸还原酶法测定细胞分泌血管内皮舒张因子一氧化氮(NO)水平.结果 TNF-α(5μg/L)可在体外诱导血管内皮炎症模型.钩藤总生物碱与芥子碱硫氰酸盐配伍可改善细胞形态结构,降低ET-1、ICAM-1和VCAM-1分泌,与钩藤总生物碱、芥子碱硫氰酸盐差异无显著性(P＞0.05);提高细胞NO分泌,优于钩藤总生物碱、芥子碱硫氰酸盐(P＜0.05);下调细胞ICAM-1 mRNA表达,优于钩藤总生物碱、芥子碱硫氰酸盐(P＜0.05);下调细胞VCAM-1和ET-1 mRNA表达,优于芥子碱硫氰酸盐(P＜0.05).结论 钩藤总生物碱、芥子碱硫氰酸盐及其配伍具有保护TNF-α致血管内皮细胞炎症的作用.     

气质联用技术检测高血压病肝阳上亢证患者与健康志愿者血清脂肪酸成分的差异

目的:研究高血压病肝阳上亢证血清脂肪酸化学组成,探讨脂肪酸代谢与中医证候肝阳上亢证关系。方法:根据临床高血压病肝阳上亢证的诊断标准,选择典型病例,采用气相色谱-质谱联用技术,分析血清脂肪酸的化学组成,使用PCA方法进行模式识别,寻找标记物并做出相关代谢途径解释。结果:检测发现高血压病肝阳上亢证患者6种脂肪酸,棕榈酸、亚油酸、反式油酸、硬脂酸、花生四烯酸、11,14,17-二十碳三烯酸,PCA方法处理高血压病肝阳上亢证患者和健康志愿者血清脂肪酸GC-MS数据显示,两组GC-MS数据可以在得分图实现分类,与健康志愿者作比较,患者机体脂肪酸代谢发生显著变化,体内油酸、亚油酸代谢明显异于健康志愿者。结论:GC-MS技术结合PCA模式识别的代谢组学方法具有研究复杂条件下机体病理生理变化的优势,为理解高血压病肝阳上亢证的证候本质和诊断该类病证提供了科学依据。