盐酸苯乙双胍对葛根素在大鼠体内药动学的影响

目的:研究中药制剂中可能非法添加的盐酸苯乙双胍对葛根素在大鼠体内药动学过程的影响.方法:将大鼠随机分为葛根素单独给药组与盐酸苯乙双胍和葛根素联合给药组,大鼠单独和联合灌胃给药后,于不同时间采集血样,用高效液相色谱法测定葛根素在大鼠体内的血药浓度,计算药动学参数.结果:大鼠单独灌胃葛根提取物和联合灌胃盐酸苯乙双胍和葛根提取物后,2组的主要药动学参数Cmax分别为(2.39±1.01),(1.03±0.35) mg·L-1;Tmax、为(0.50 ±0.09),(1.5±0.5)h;Ke为(0.153 ±0.028),(0.172±0.042)h-1;t1/2为(4.65 ±0.86),(4.20 ±0.81) h;AUC0-1分别为(5.73 ±2.60),(5.45±1.81)mg· h·L-1;AUC0-∞分别为(6.72 ±2.89),(6.26±1.88) mg·h·L-1.与葛根素单独用药组相比,合用盐酸苯乙双胍后葛根素的Cmax显著减少(P＜0.05),Tmax极显著延长(P＜0.01).结论:盐酸苯乙双胍能延缓葛根素的吸收,一定程度上改变了葛根素的药动学过程.     

清咽利膈丸大鼠体内给药后黄芩苷的药动学研究

目的：采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS-MS）研究清咽利膈丸给予大鼠后黄芩苷的药物代谢动力学。方法：以乙腈-0.2%甲酸水溶液 （24：76）为流动相,以木犀草素为内标,在ZOBAX SB-C₁₈ （2.1 mm×50 mm,3.5 μm）柱上进行分离,流速为 0.3 mL·min^-1。采用电喷雾离子源（ESI源）在正离子检测方式下进行多反应离子监测（MRM）。用于定量分析的离子反应分别为m/z 447.1→270.9（黄芩苷）和m/z 286.9→152.9 （木犀草素,内标）。结果：大鼠灌胃给予清咽利膈丸后,黄芩苷的达峰时间为2.4 h,峰质量浓度为0.59 mg·L^-1,浓度-时间曲线下面积为2.80 mg·L^-1·h^-1,半衰期为8.24 h。黄芩苷的药-时曲线呈现双峰。提示黄芩苷在体内存在肝-肠循环。结论：该方法专属性强,灵敏度高,药动学研究结果为清咽利膈丸的临床应用提供了参考。     

卟啉症研究的进展

卟啉症(Porphyria)是一组血红素生物合成异常症。其临床症状为腹部和神经精神性症状或光敏性皮肤病。在临床化学方面对卟啉症的研究主要是分析病人体内蓄积及其排泄物中的卟啉、前体物质的含量和各种卟啉的分布概况。近年来又建立了许多快速、灵敏、准确的用于血红素生物合成酶的活性测,定的方法。血红素的生物合成共有8步酶促反应(图1),各种卟啉症都与酶的缺陷有关。带有缺陷酶的隐性患者虽无临床症状,但体内激素变化、炎症、饥饿和酒精及许多药物的使用等因素均可能诱发卟啉症。因此酶活性的测定在这方面显得尤为重要。遗传学研究已对其中的4种酶进行了基因定位,其余酶的基因定位研究也正在进行中。本文综述已报     

高效液相色谱法测定左旋尤利沙星的含量及有关物质

目的 建立测定左旋尤利沙星含量及有关物质的高效液相色谱方法.方法 采用Diamonsil C_(18)柱(250mm×4.6mm,5μm),以乙腈-0.2%三乙胺和0.1%庚烷磺酸钠水溶液(用磷酸调节pH 2.5)(25:75)为流动相,流速为1.0ml/min,检测波长为275nm,柱温为35℃.结果 主峰能与相邻杂质峰达基线分离,左旋尤利沙星的浓度在10～200μg/ml范围内线性关系良好,相关系数为0.9996,最低检测限为0.2ng.结论 该法简便、准确,灵敏度高,专属性强,可以用于左旋尤利沙星的含量及有关物质的测定.     

大鼠血浆中马来酸曲美布汀的HPCE测定法及药物动力学

目的　建立快速、准确测定大鼠血浆中马来酸曲美布汀浓度的HPCE方法,并用于其在大鼠体内的药物动力学研究。方法　以盐酸麻黄碱为内标,0.03mol·L^-1磷酸二氢钠(pH6.0)为运行缓冲溶液,紫外检测波长为214nm。血浆样品经乙腈除蛋白后,于50℃水浴用氮气吹干,残渣溶于甲醇-水(1:1),进样分析。结果　线性范围5-200μg·L^-1,日内RSD<14%,日间RSD<13%,回收率为72.8%-87.9%,最低定量浓度为5μg·L^-1。ig给药30min后,血浆中药物浓度达峰值,T_1/2(Ke)为173min,Ke为5.6×10^-3min^-1,AUC为7.83μg·min·mL^-1。结论　方法灵敏度高,操作简便,适用于马来酸曲美布汀的药物动力学研究。     

苯磺酸左旋氨氯地平血药浓度的LC-MS/MS法测定及其人体内手性转化可能性考察

目的 建立LC-MS/MS法测定人血浆中左旋氨氯地平血药浓度并进行体内手性转化可能性考察。 方法 以氯氮为内标, 采用CHIRAL-AGP柱(150.0 mm×4.0 mm, 5 μm)对氨氯地平消旋体进行分离手性对映体, 流动相为10 mmol/L乙酸铵缓冲液(pH 4.38)-异丙醇(982, V/V);选择固相萃取法提取10例健康男性受试者单次口服苯磺酸左旋氨氯地平片2.5 mg 后的血浆样品, 大气压化学电离源(APCI)结合正离子MRM扫描分析测定人体内S-(-)-氨氯地平浓度, 其中氨氯地平和内标离子对分别是m/z 409.0→237.9和m/z 300.0→282.0。 结果 S-(-)-/R-(+)-氨氯地平对映体血药浓度在0.103 1~20.62 μg/L范围内线性关系良好(r=0.999 8, r=0.999 7), 绝对回收率大于70.0%, 相对回收率均在85.0%~115.0% 范围内, 日内和日间RSD均小于15.0%。10例健康男性受试者单剂量口服苯磺酸左旋氨氯地平片2.5 mg后体内不同时间点血浆样品均未检测到R-(+)-氨氯地平对映体, S-(-)-氨氯地平在健康男性受试者体内的药代动力学参数t1/2为(42.77±8.08) h, Cmax为(3.06±0.51) μg/L, tmax为(6.3±1.0) h, MRT为(69.25±8.04) h, AUC0-144为(176.20±31.89) h·μg·L-1, AUC0-∞为(197.92±37.54) h·μg·L-1。 结论 本方法 选择性强, 灵敏度高, 无杂质干扰, 精密度好, 成功地应用于苯磺酸左旋氨氯地平人体药代动力学分析, 并证实S-(-)-氨氯地平对映体在健康男性受试者体内未发现其手性转化。     

小柴胡汤化学成分及其在抑郁模型大鼠体内代谢成分的分析

目的 采用UPLC-MS/MS技术分析小柴胡汤提取液化学成分及其在抑郁模型大鼠体内的代谢产物,为其抗抑郁作用药效物质研究奠定基础。方法 采用Acquity UPLC^TM BEH C₁₈柱进行色谱分离,以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,以电喷雾质谱检测,扫描范围为m/z 150～1 500,在正负离子同时扫描的模式下,通过获得一、二级质谱信息,参照对照品及相关文献信息,确定小柴胡汤的化学成分及其在抑郁模型大鼠体内的代谢产物的可能结构。结果 小柴胡汤样品中共检测到44个化学成分。抑郁模型大鼠ig给予小柴胡汤后,在血清样品中共检测出7个原形成分和8个代谢产物;在尿液样品中共检测出12个原形成分和19个代谢产物。结论 建立的UPLC-MS/MS法能较全面地分析小柴胡汤的化学成分及其在抑郁模型大鼠体内的代谢产物,为进一步研究小柴胡汤抗抑郁作用药效物质基础提供依据。     

苦地丁中生物碱的分离和结构鉴定

苦地丁又名地丁、苦丁、小鸡菜 ,系罂粟科植物紫堇 Corydalis bungeana Turcz.的带根全草 ,用于清热解毒、活血消肿 ,治疗感冒、咳嗽、肝炎及多种炎症 ,尤其对风湿病、心肌炎有较好疗效[1] 本实验对苦地丁中的生物碱进行系统分离和鉴定 ,利用柱色谱及制备薄层色谱技术进行分离、纯化 ,得到 6种生物碱 ,并根据理化性质及波谱数据 ( UV,1H- NMR,13 C- NMR,MS)鉴定了其中 5种 ,( + ) -丙酮基紫堇灵为首次在此植物中发现。1　材料及仪器Yanaco显微熔点测定仪 (未校正熔点 ) ;BrukerARX- 30 0型核磁共振光谱仪 ;UV- 2 60紫外可见分光光…     

胶束电动毛细管色谱法同时测定川芎中阿魏酸和腺苷的含量

目的　建立胶束电动毛细管色谱法测定阿魏酸和腺苷含量。方法　用未涂层石英毛细管 5 0 μmi.d .× 5 6cm ,长度 4 7.5cm ;6 5mmol·L-1硼砂和 8mmol·L-1去氧胆酸钠 (pH9.5 ) ,并含有 5 %甲醇的缓冲液为电泳介质 ;操作电压 2 8kV ;毛细管柱温2 2℃ ;检测波长 :2 10nm。结果　阿魏酸和腺苷分别在 2 0～ 32 0、10～ 16 0 μg·ml-1浓度范围内线性关系良好 (r>0 .999) ;平均回收率分别为 99.0 %和 10 1% ;RSD在 6 %以内 (n =5 )。结论　胶束电动毛细管色谱法可用于川芎中阿魏酸和腺苷的含量测定。     

氟西汀衍生物对映体在直链淀粉手性固定相上的拆分

目的:建立用手性固定相拆分氟西汀的NBD-COCl衍生物对映体的高效液相色谱方法。方法:色谱柱为Chiralpalk AD-RH(150nm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水或乙腈-水,荧光法检测。结果:用甲醇或乙腈作改性剂均能拆分氟西汀衍生物对映体。结论:温度对对映体拆分影响较大;氢键作用力不是溶质和手性固定相之间的主要作用力。