硝基苯并环磷酰胺化合物的还原及其细胞增殖抑制活性的研究

目的对以基因导向酶前药治疗策略为目的所合成的硝基环磷酰胺类化合物还原性及细胞增殖抑制作用进行研究。方法以NaBH4化学还原和E .coli硝基还原酶进行还原性研究;以E .coli硝基还原酶(T116 )和人醌氧化还原酶(NQO1F179)表达细胞(V79)进行细胞增殖抑制作用研究。结果以氧原子与硝基苯环相连的环磷酰6b和6d对E .coli硝基还原酶表达细胞增殖毒性的选择性在30倍以上。结论6b和6d为进一步通过结构修饰筛选选择性毒性的基因导向性肿瘤治疗药物提供了一类新的结构类型     

基于网络药理学香青兰防治痴呆的机制探讨

目的 采用网络药理学技术探讨香青兰防治痴呆的物质基础和作用机制。方法 通过文献挖掘和药动学参数筛选香青兰含有的活性化合物,通过检索DrugBank、GeneCards和OMIM数据库收集与痴呆相关的靶标;运用Cytoscape软件构建香青兰防治痴呆的蛋白质相互作用网络;进行基因本体和信号通路富集分析;构建香青兰化合物-关键靶标-通路网络。结果 筛选得到香青兰中药物活性成分42种,获得香青兰防治痴呆的潜在药物靶标90个,于蛋白质互作网络中进一步筛选得到74个主要靶标,富集得到300条信号通路、1 465个生物学过程、104个细胞组分和108个分子功能,通过化合物-靶标-通路网络中获得香青兰发挥防治痴呆作用的关键化合物,如金合欢素、芹菜素、金圣草（黄）素等黄酮类化合物,以及对应的关键靶标与关键信号通路,如MAPK、APP、MAPT、PI3K等靶标与阿尔茨海默病、神经营养蛋白等通路。结论 香青兰防治痴呆具有多成分、多靶标、多通路的作用特点。     

诺氟沙星的新法合成

以2,4,5-Cl_2FC_6H_2COCH_2CO_2C_2H_5为原料,经四步反应得诺氟沙星。工艺简单,总收率约30%,具有一定的工业生产潜力。     

高效液相色谱法测定瑞格列奈片的含量

目的:建立高效液相色谱法测定瑞格列奈片的含量。方法:采用 Alltima C_(18)柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),以甲醇-磷酸盐缓冲液(70:30)为流动相,流速为1.0 mL·min~(-1),检测波长为243 nm。结果:线性范围为2.104～210.4 μg·mL~(-1),r=0.9999,平均回收率(n=9)为99.7%,最低检测限为3.4 ng,最低定量限为10.5 ng。结论:该方法准确、快速、简便,适用于瑞格列奈片的含量测定。     

扎那米韦长链酯衍生物1c体内外抗流感病毒活性研究

目的研究扎那米韦长链酯衍生物1c的体内外抗流感病毒活性。方法体外实验以流感病毒感染的MDCK细胞为模型，以细胞病变为指标，研究了化合物1c的细胞毒性以及对4种流感病毒A型和3种流感病毒B型的抑制活性。体内实验应用感染了流感病毒甲1（HIN1）亚型FM1株的小鼠动物模型，观察不同给药方案、不同剂量、不同给药途径的多项指标。结果在细胞培养内，化合物1c抑制流感病毒A型的IC50在0．23～26．86μmol／L之间；抑制流感病毒B型的IC50在21．79～246．80μmol／L之间。体内实验中，应用不同给药方案1c治疗可以明显改善FM1感染小鼠的存活率，平均生活日及肺指数。结论化合物1c有潜能开发为抗流感病毒药物。     

十八烷氧乙基替诺福韦酯的合成及抗病毒活性研究

目的:研究十八烷氧乙基替诺福韦酯的合成及其抗病毒活性.方法:以替诺福韦为原料,与脂性侧链2-十八烷氧基-1-乙醇反应得到目标化合物.通过细胞培养法对其体外抗HIV、HBV活性进行测定;通过血清药理学研究,测定小鼠血清的抗HIV-1作用.结果:合成得到了目标化合物十八烷氧乙基替诺福韦酯,其结构经过核磁共振谱和质谱的确证;...     

作用于秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂研究进展

微管是细胞骨架的主要组成部分并在细胞分裂过程中起着重要作用,因此微管蛋白成为抗癌药物的重要靶点之一,作用于微管系统的微管蛋白抑制剂现已成为一类有效的抗肿瘤药物。由于微管蛋白上秋水仙碱位点的空腔体积较小且相应抑制剂的结构较为简单,因而近年来关于其抑制剂的研究也备受关注。本文总结了多种不同结构类型的作用于秋水仙碱位点的抑制剂及其近年来的一些研究进展。