快速鉴别真假人血白蛋白方法的改进

目的:对快速鉴别真假人血白蛋白方法进行改进,排除氨基酸对该方法的干扰。方法:在原有人血白蛋白快速鉴别方法的基础上,通过比较沉淀形态差异,增加鉴别反应等手段,对人血白蛋白、复方氨基酸注射液以及20种氨基酸溶液的鉴别进行研究。结果:发现3种碱性氨基酸干扰鉴别试验。提出的钨酸钠-双缩脲快速检测法能够有效避免氨基酸的干扰。结论:该方法保持了原有快速检测方法简便快速的特点,专属性更强,适用于人血白蛋白的快速检测。     

环己酰亚胺及其衍生物的抗病毒活性研究

环己酰亚胺能抑制大多真核细胞的蛋白合成, 常作为生化研究试剂被广泛使用。本文对其抗病毒活性进行了较系统研究, 结果显示, 环己酰亚胺体外对人类免疫缺陷病毒、流感病毒、柯萨奇病毒、肠道病毒、单纯疱疹病毒及人巨细胞病毒等多种RNA病毒和DNA病毒显示出很强的抑制作用。尤其是对目前临床上尚缺乏有效治疗药物的柯萨奇病毒B及肠道病毒EV71的强抑制作用令人关注。本文对环己酰亚胺的结构修饰及其构效关系进行了初步探讨, 环己酰亚胺分子结构中的C-2' 羟基和C-2' 羰基为抗病毒活性必需基团, 对C-2' 羟基和C-2' 羰基的修饰均导致其抗病毒活性的降低或消失。     

新型核苷衍生物十八烷氧乙基替诺福韦酯的体内外抗乙型肝炎病毒作用研究

目的 评价新型核苷衍生物十八烷氧乙基替诺福韦酯(ODE-TFV)在体外及体内的抗乙型肝炎病毒的活性并研究其改善肝脏病理的作用.方法 分别以乙型肝炎病毒基因转染的人肝癌2.2.15细胞和DHBV感染的1日龄北京鸭为体外和体内模型,评价ODE-TFV抑制乙型肝炎病毒复制的活性.结果 2.2.15细胞培养法实验结果显示,ODE-TFV抑制HBV DNA复制的IC50值为(0.38±0.18)μmol/L,抑制活性较阳性药TFV-DF和3TC分别强约18倍和13倍;ODE-TFV 100 mg/kg和200 mg/kg组,在给药7d和停药3d显示有显著性的DHBV-DNA抑制活性(P＜ 0.01、P＜0.05);在鸭体内模型中,ODE-TFV 100 mg/kg和200 mg/kg能够明显改善DHBV引起的肝细胞坏死和炎细胞浸润,有一定量效关系.结论 ODE-TFV不仅在2.2.15细胞内对HBV-DNA有抑制活性,而且能有效地抑制鸭体内DHBV-DNA的复制,并具有改善肝脏病理的作用.     

作用于细菌氨酰-tRNA合成酶的抗感染药物研究进展

细菌耐药问题已对全球公共卫生构成了重大的威胁,研发新的抗菌药物成为了紧迫的任务。氨酰-tRNA合成酶作为催化特定氨基酸与tRNA结合的关键酶,在蛋白质合成中发挥了重要作用,由于真核细胞与原核细胞在酶的精细结构上存在差异,为设计针对细菌氨酰-tRNA合成酶的抑制剂提供结构基础。本文对细菌氨酰-tRNA合成酶的结构、作用机制及分类进行概述,并从酶抑制剂的来源出发,对针对此靶点的抗感染药物研究现状进行系统综述。     

Progress in the research of antituberculous drugs(I)

结核病仍为最具破坏性的细菌性疾病之一，发病率和死亡率都很高。结核分枝杆菌能侵入宿主免疫系统，在肺肉芽肿中持留，致使目前的抗结核药物无法杀灭菌体。近年来药物耐受以及伴有HIV感染的结核病发病率急剧增加都给结核的控制带来了很大的困难，迫切需要深入了解目前抗结核药物的作用机制及耐药机制、病菌繁殖的分子机制，以指导开发对持留菌和耐药菌更加有效的新型药物。文中综述了近年来通过天然物筛选、新药设计合成以及对现有抗结核药物的再修饰等途径，发现的一些有抗结核活性的化合物，以及结核杆菌分子生物学和抗结核治疗靶点的研究进展。     

胍基取代环戊烷衍生物的合成与抗病毒活性研究

目的合成不含羧基的胍基取代环戊烷衍生物并考察羧基的存在与否对化合物抗病毒活性的影响。方法以不含羧基的氨基取代环戊烷为起始原料合成得到目标化合物，并以流感病毒株粤防72．243感染的狗肾细胞为模型对其抗病毒活性进行筛选。结果在测定浓度下所合成的化合物均未显示抗病毒活性。结论不含羧基的氨基取代环戊烷衍生物的胺基被胍基替代后失去抗病毒活性。     

抗丙型肝炎药物研究进展

近些年来,丙型肝炎病毒(HCV)生物学的快速进展使人们对HCV的感染和复制有了突破性认识,对抗HCV药物的研究与开发产生了重要影响.HCV NS3/4蛋白抑制剂telaprevir和boceprevir的开发进入临床Ⅲ期试验,一些NS5B抑制剂也进入临床研究,在很好降低感染病人病毒载量的同时显示出较好的耐受性.另外,通过干预与HCV复制有关的宿主细胞蛋白进行抗HCV的研究也受到普遍关注,并取得众多突破.本文将着重介绍一些近年来以病毒蛋白为靶点及以细胞因子为靶点的抗HCV约物的研究进展.     

手性固定相高效液相色谱法拆分富马酸替诺福韦二吡呋酯对映异构体

目的建立了手性固定相高效液相色谱法拆分富马酸替诺福韦二吡呋酯对映异构体的方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Chiralcel OD-H(500mm×4.6mm,5μm,Daicel),以环己烷-无水乙醇(95:5)为流动相(含0.2%的二乙胺),检测温度为20℃。该方法经过线性、重复性、检测限、定量限和方法抗干扰性的验证。结果富马酸替诺福韦二吡呋酯及异构体在此条件下能够很好地分离,分离度为1.78。异构体的检测限和定量限分别为0.005μg和0.015μg。S异构体在原料药中的回收率为98.68%~109.21%,样品溶液和流动相在72h内稳定。结论该方法能成功的用于富马酸替诺福韦二吡呋酯及异构体的分离,并且能够重现性好的准确定量原料药中的S异构体。     

构建科学、和谐研究所的措施及成效

中国医学科学院医药生物技术研究所领导班子通过加强组织建设、思想建设、作风建设和制度建设等措施,促进了研究所各项事业稳步发展,使研究所微生物药物及抗感染药物的研究在国内处于领先地位,国际合作突显亮点,人才队伍与研究生教育保持较高水平,基础条件改善与文化建设取得明显成效。