吡酮酸类抗菌药物的研究——Ⅸ.若干吡酮酸类化合物前药的研究

合成了氟哌酸、环丙氟哌酸和氟啶酸的N-烷基化、羧基酯化或既烷基化又酯化的衍生物22个,并对其体内活性进行了研究。化合物ⅢAa,b,e;ⅢBa,e;ⅣA和ⅣB的ED₅₀分别为2.30,8.48,4.28,2.77,4.46,5.68和0.75(mg/kg)。     

诺氟沙星前药的研究

诺氟沙星(氟哌酸,norfloxacin)是吡酮酸类抗菌药物的优秀代表之一,它不仅抗菌谱广,而且抗菌作用强,特别是对包括绿脓杆菌在内的革蓝氏阴性细菌有很强的抗菌作用,其活性不仅超过同类老品种萘啶酸、吡哌酸,而且明显优于复方TMP、四环素、庆大霉素、头孢氨苄、氨苄青霉素、哌拉西林、妥布拉霉素、丁胺卡那霉素等,可与第三代头孢菌素相匹敌。然而,由于它口服吸收不太好,以致引起血药浓度较低,从而导致氟哌酸的体内疗效不象从体外资料预测的那么好。为克服这方面的缺点,对其进行前药研究,以提高体内疗效,是目前比较活跃的研究课题之一。本文就诺氟沙星前药研究的情况作一简单综述。     

小毛茛内酯的合成及抗结核活性的研究(英文)

小毛茛内酯一直被认为是猫爪草抗结核活性的有效成分。本文通过Yamaguchi酯化反应以32.7%的总收率完成了小毛茛内酯的化学合成制备,并采用直观快速药敏实验技术评价了其抗结核活性。文献报道,小毛茛内酯是通过增加外周血淋巴细胞颗粒裂解肽的表达,间接杀死结核杆菌。本文研究结果显示,小毛茛内酯在体外对分支杆菌H37Rv ATCC27294菌株表现出了微弱的抑制活性,其抗结核杆菌作用可能与细胞因子有关。     

2，4—二氯—5—氟—6—甲基苯甲酸的新合成法

以2，4-二氯氟苯为原料，经硝化、还原、硫醚化得5，后者脱甲硫基得6，再经重氮化和氰基取代生成7，最后水解即得2，4-二氯-5-氟-6-甲基苯甲酸（1）。中间体5、6、7和8及1均为未见报道的新化合物，其结构经MS和^1HNMR确证。     

神经氨酸酶抑制剂的新用途及新结构

神经氨酸酶抑制剂不仅在多方面优于金刚烷胺类的防治A，B型流感的新型药，而且具有许多其他方面的作用。现介绍神经氨酸酶抑制剂在防治禽流感、防治并发细菌感染、抑制血凝素、抑制血凝素一神经氨酸酶、抑制部分细胞程序死亡等方面的新用途，并对神经氨酸酶抑制剂的新化合物进行了简述。     

烯二炔类抗肿瘤抗生素全合成研究.含芳环烯二炔单元开链衍生物的合成

以 2 -溴苯甲醛为原料 ,经 6步反应 ,得到含芳环十元环状烯二炔单元开链衍生物。共合成 12个新化合物 ,其结构均经1 NHMR谱和质谱确证     

抗结核药物的研究进展（二）

结核病仍为最具破坏性的细菌性疾病之一，发病率和死亡率都很高。结核分枝杆菌能侵入宿主免疫系统，在肺肉芽肿中持留，致使目前的抗结核药物无法杀灭菌体。近年来药物耐受以及伴有HIV感染的结核病发病率急剧增加都给结核的控制带来了很大的困难，迫切需要深入了解目前抗结核药物的作用机制及耐药机制、病菌繁殖的分子机制，以指导开发对持留菌和耐药菌更加有效的新型药物。文中介绍了近年来从现有药物中发现的具有抗结核活性的化合物，以及一些有开发潜能的抗结核药物靶点。     

吡酮酸类抗菌药物的研究——Ⅴ.1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧-7-(4-甲基-1-哌嗪)喹啉-3-羧酸新戊酰氧甲酯及其类似物的合成与抗菌活性

氟哌酸(Norfloxacin)Ia(R=H)和甲基氟哌酸(Pefloxacin)Id(R=Me)。皆为第三代吡酮酸类抗菌药物的优秀代表之一,它们抗菌谱广、抗菌作用强,与其他抗生素之间无交叉耐药性。尤其对包括绿脓杆菌在内的革兰氏阴性细菌的作用,不仅超过同类老品种萘啶酸、吡哌酸等,而且明显强于复方新诺明、四环素、庆大霉素、丁胺卡那霉素等,可与第三代头     

以次黄嘌呤核苷酸脱氢酶为靶点的药物研发

<正>次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(inosine 5′-monophosphate dehydrogenase,IMPDH)是嘌呤生物合成的关键酶,它将次黄嘌呤核苷酸(IMP)氧化为黄嘌呤核苷酸(XMP),XMP在GMP合成酶的催化下生成GMP(图1)。该合成途径被称作是鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径,IMPDH的催化反应在该合成途径中起到限速作用。鸟嘌呤核苷酸对于DNA和RNA的合成是重要的酶底物,在细胞的生长分化、凋亡及在细胞信号传导中具有重要作用[1]。IMPDH的催化反应与细胞增殖有密切关系,抑制IMPDH将导致鸟嘌呤核苷酸缺乏,DNA合成受阻,使细胞静止于G1期。IMPDH在生物体中广泛     

“环五针”治疗原发性坐骨神经痛54例

目的:观察"环五针"治疗原发性坐骨神经痛的临床疗效。方法:54例患者在接受西医基础治疗的同时,采用"环五针"治疗,均直刺50~70 mm,行强刺激提插手法,每天1次,共治疗10 d。采用视觉模拟量表(VAS)与改良日本骨科学会(JOA)下腰痛评分法评定疗效。结果:总治疗改善率为96.3%(52/54);与治疗前比较,治疗后患者VAS评分明显降低,而JOA评分明显升高,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论:"环五针"配合营养神经及改善血液循环药能有效缓解原发性坐骨神经痛患者的疼痛程度。