N-乙酰-D-神经氨酸醛缩酶的克隆、表达和活性测定

N-乙酰-D-神经氨酸是一类特殊的氨基糖的重要代表，有重要的医药应用价值。本文从大肠埃希氏菌中克隆N-乙酰-D-神经氨酸醛缩酶基因，并得到高效表达的醛缩酶。经纯化后催化活性实验结果表明，醛缩酶可将N-乙酰-D-甘露糖胺高效率地转化为N-乙酰-D-神经氨酸，表现出较高的催化活性。本工作为N-乙酰-D-神经氨酸酶的大规模催化合成奠定了基础。     

流感病毒神经氨酸酶抑制剂的合成筛选

总结流感病毒神经氨酸酶抑制剂有效的结构特点及其结晶结构，对神经氨酸酶抑制剂进行了合成探索和构效关系研究，共设计合成6个未见报道的新化合物，其中3个为目标物，3个为中间体，通过MS，^1H-NMR证明其结构，并测定了它们的抑酶活性，结果所有化合物对神经氨酸酶都显示一定活性，同时还测定了这几个化合物抗流感病毒株粤防72-243的活性及体外抗HIV-1整合酶活性。     

烯二炔类抗肿瘤抗生素全合成研究Ⅴ.通过分子内的偶联反应合成十元环状烯二炔

以顺式1，2-二氯乙烯为原料，经六步反应，得到与芳环骈连的共轭环状烯二炔，本文首次以分子内的偶联反应作为环合反应来合成环状烯二炔。     

骨质疏松治疗药物的研究进展

 目的介绍骨质疏松治疗药物的研究进展,为其深入研究提供参考。方法对近年来有代表性的文献进行分析归纳。结果骨质疏松治疗药物主要分为抑制骨吸收类药物和促进骨形成类药物两类,骨吸收抑制剂允许骨形成但限制破骨细胞介导的骨减少,因而减慢骨更新、减轻了骨更新的强度,保存骨密度(BMD),增强骨的力度,可以使骨密度在治疗的第一年提高5%～10%。骨形成促进剂直接刺激骨形成,可提高BMD高达50%。结论骨质疏松目前尚无特效药,但骨吸收抑制剂是治疗骨质疏松的首选药,骨刺激剂代表了骨质疏松治疗的非常重要的新进展,联合治疗可能比单独治疗更有效。     

广谱、高效抗流感病毒新药扎那米韦

扎那米韦是第一个被开发成功的神经氨基酸酶抑制剂类抗流感病毒药,病毒神经氨酸酶具有帮助新合成的病毒颗粒与感染细胞脱离,并促使其通过黏液在呼吸道中扩散的作用,对神经氨酸酶的抑制,将限制流感病毒的聚集与扩散,体内外研究结果表明,扎那米不但能够有效地抑制流感病毒的复制与传播,迅速缓解感冒症状,还有良好的预防作用,并且毒副作用很小。     

基于吩噻嗪类化合物的新型抗结核小分子化合物的设计、合成及活性研究

目的 借助计算机虚拟筛选技术设计并合成新型抗结核小分子化合物.方法 以氯丙嗪为模板分子,利用Discovery studio 3.0构建相应的3D药效团模型,并对虚拟化合物库进行筛选;对筛选结果进行手动择优选择,化学合成目标化合物并进行体外抗结核分枝杆菌的活性评价.结果 筛选得到活性化合物15个,并合成其中13个,其中化合物9(多巴胺)在体外对结核分枝杆菌表现出中等强度的抑制作用,MIC为8.0 μg/ml.结论 通过药效团的方法筛选得到了结构较吩噻嗪类化合物简单的抗结核活性小分子多巴胺,该化合物作为抗结核分枝杆菌的先导化合物,较吩噻嗪类具有更大的结构修饰空间.     

烯二炔类抗肿瘤抗生素的全合成研究Ⅰ.抗生素C-1027a的烯二炔发色团中五元环状中间体的合成

烯二炔类抗肿瘤抗生素的全合成研究Ⅰ．抗生素Ｃ┐１０２７ａ的烯二炔发色团中五元环状中间体的合成ＳｔｕｄｉｅｓｏｎｔｏｔａｌｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｅｎｄｉｙｎｅａｎｔｉｔｕｍｏｒａｎｔｉｂｉｏｔｉｃＣ┐１０２７Ⅰ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｔｈｅ５┐ｍｅｍ...     

1-苯基-1-苯并呋喃/噻吩甲烯基环烷烃衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的：设计合成1-苯基-1-苯并呋喃/噻吩甲烯基环烷烃衍生物,测定其体外抗肿瘤活性。方法以甲氧基取代的2-羟基苯甲醛或苯乙酮（4a~4c）为起始原料,经缩合、Mcmurry偶联反应得到目标化合物2a~2c;以2-羟基-4-甲氧基苯甲醛或苯乙酮（6a~6b）为起始原料,经酯化、重排、水解、缩合、Mcmurry偶联反应得到目标化合物3a~3b;采用四氮唑盐（ MTT）法测定对人白血病细胞活性。结果共合成5个衍生物,其结构均经核磁共振氢谱、碳谱和高分辨质谱确证;其中衍生物3a~3b的体外抗人白血病CEM细胞活性与先导物1相当,但低于考布他汀A-4（ CA-4）。结论采用苯并噻吩环取代先导物的B环能保持化合物的体外抗肿瘤活性。     

更昔洛韦脂性烷氧烷基衍生物的合成与抗病毒活性研究

目的合成更昔洛韦的嘌呤碱基部分引入脂性烷氧烷基长链的衍生物,并探讨引入脂性烷氧烷基长链后对抗病毒活性的影响。方法以更昔洛韦为起始原料合成得到目标化合物,并通过细胞培养法对其抗HSV-1、HSV-2活性进行评价。结果所有化合物在允许细胞毒性浓度下的抗HSV-1、HSV-2活性明显低于更昔洛韦。结论在更昔洛韦的嘌呤碱基部分引入脂性烷氧烷基长链后抗病毒活性降低。     

(S)-(+)-2-氨基丙醇的硼氢化钠法制备

(S) - ( ) - 2 -氨基丙醇 (1 )是合成左氧氟沙星的重要原料之一[1] ,作者曾报道用 Li Al H4 还原 L-丙氨酸 (2 )制备 1 [2 ] 。本刊曾发表用 KBH4 制成的 BER树脂来还原 2乙酯的制备法 [3 ] 。由于 Li Al H4 价格昂贵 ,致使 1的制备成本较高。为了降低成本 ,我们参考有关文献 [4 ,5] ,采用将 2酯化后 ,用价廉的 Na BH4来还原酯而得 1的合成路线 ,并对工艺进行了改进使其更简便 ,更有利于工业化生产。　　文献[4 ] 报道 ,2在 SOCl2 参与下与无水乙醇反应 ,得到丙氨酸乙酯盐酸盐 (3)的醇溶液 ,用乙醚稀释 ,过滤出固体产物 ,用 Et OH…