Hsp90抑制剂的研究进展

热休克蛋白90(Hsp90)是生物进化过程中高度保守的一类蛋白,作为分子伴侣对细胞中众多信号蛋白的构象成熟和功能稳定进行调控.近年来的研究证明,Hsp90与肿瘤发生、发展、生物学行为及其预后有密切的关系,已成为新兴的抗肿瘤药物作用靶点,众多Hsp90抑制剂应运而生,同时基于结构的小分子抑制剂的设计也引起日益广泛的关注,本文就Hsp90的结构特点及其相关抑制剂进行综述,以期对Hsp90抑制剂的发现和优化提供依据.     

颈部三区法小针刀治疗颈性眩晕临床观察

目的 初步观察颈部三区法小针刀治疗颈性眩晕的临床效果.方法 对50例颈性眩晕的门诊患者,随机分为治疗组、对照组各25例,治疗组采取颈部三区发进行小针刀治疗,每周治疗一次,治疗3次为一个疗程;对照组采取葛根素注射液400mg入葡萄糖溶液250ml静脉点滴,每日一次,连用3日,口服西比灵10mg每晚睡前服用,连服7日为一个疗程.经过2个疗程治疗进行观察,评价治疗效果:治愈,眩晕症状和阳性体征基本消失;显效,眩晕等主要症状基本缓解;有效,眩晕等主要症状和阳性体征较明显减轻;无效,眩晕等主要症状和阳性体征改善不明显或加重.评价颈部活动度变化:颈部活动基本正常;颈部活动部分好转,颈部活动无改善.结果 治疗组治愈20例,占80%,显效4例,占16%,有效1例,占4%,治愈显效率96%;对照组治愈2例,占8%,显效12例,占48%,有效11例,44%,治愈显效率为56%,与治疗组比较差异显著(P<0.01),而治愈率差别显著(P<0.01).治疗组颈部活动均明显好转或者恢复正常100%(25/25),对照组仅有4%(1/25)颈部活动明显好转,两组明显差异(P<0.01).结论 颈部三区法小针刀治疗颈性眩晕初步观察临床方法简单,易于掌握,效果良好,值得临床进一步研究,临床医生参考.     

多肽类抗菌剂研究进展

耐药菌的出现为抗生素的研发提出了严峻挑战,改造已知物以及发掘新型抗菌剂成为抗菌剂研发的两个主要途径。很多多肽类化合物都具有抗菌的活性,并且在针对耐药菌的新型抗菌剂的研发途径中有天然的优势。本文从生物合成的途径中核糖体的参与与否出发将多肽类抗菌剂分为非核糖体肽．多肽类抗生素和核糖体机制介导的抗菌肽两大类型,并对它们各自的代表药物,抗菌作用特点和研发现状作了综述。     

3—氯—4—氟苯胺的制备

以氟苯(或对氯硝基苯)为起始原料,经硝化或氟取代得对氟硝基苯。然后氯化、还原合成3-氯-4-氟苯胺,总收率为67～71％(或54～57％)。     

烯二炔类抗癌抗生素的前药研究

近年,在微生物代谢产物的探索研究中,发现了许多新抗癌抗生素,其中最引人注目的是1985年前后相继发现的具有环状烯二炔结构的新型抗生素,包括Calicheamicin、Esperamicin、Dyne-micin A、Neocarzinostatin、C-1027和Kedarcidin(图1),严格来讲,Neocarzinostatin的发色团不含(Z)-烯二炔结构,但由于其作用方式与前几种相同,故仍然被归人该类.由于这类抗生素(1)具有非常强的抗肿瘤活性,(2)其分子中的共轭环状烯二炔结构在天然化合物中是前所未见的,(3)具有经活化形成芳二游离基,迅速夺取两个来自DNA的氢原子,使DNA断裂的新颖抗癌作用机制(图2)等特住,引起世界关注,正在进行多方面的研究.其中,有关烯炔类模型化合物及有关前药的合成研究已有许多报道,并取得不小     

格尔德霉素衍生物研究进展

苯安莎类抗生素格尔德霉素以热休克蛋白Hsp90为靶点 ,具有较好的抑制肿瘤和抗病毒活性。本文综述了格尔德霉素衍生物的研究进展。对格尔德霉素衍生物进行构效关系分析 ,认为 17位是格尔德霉素最佳修饰位点 ,8,9位、11位、19位等位点的改造也有可能发现高活性衍生物。     

八肽菌素衍生物的合成及其抗菌活性研究

八肽菌素在对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌等G^-菌具有较强活性的同时,对部分G⁺菌也有一定的活性。本研究以天然八肽菌素A3和B3为先导化合物进行结构改造,采用固相合成法制备了21个含有8个氨基酸残基的肽类衍生物(含A3和B3),并对其进行抗菌活性测试和肾细胞毒性评价。其中,化合物6、7和17显示有广谱抗菌活性,在维持抗G^-菌活性的同时,明显提升了抗G⁺菌活性;部分化合物提高了抗铜绿假单胞菌活性。化合物7对所有测定菌株均有活性且肾细胞毒性相对较低。本文研究结果为进一步发展新型多肽类抗菌药物奠定了一定的基础。     

抗流感病毒药物研究进展

<正>流感是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病,具有流行面广、传染性强、发病率高等特点,其波及范围之广、造成经济损失之大位于传染性疾病之首~([1])。近年来,随着全球物种活动范围的加大,人、禽、猪和其他种属间流感病毒基因重组的概率大大增加,使流感病毒变异性增强~([2]),产生了具有高致病性的新变种病毒~([3])。目前,应对流感病毒感染的主要措施是疫苗接种和药物治疗。疫苗接种很难使老人、儿童等高危人群产生有效免疫,且不能为机体提供广泛持久     

烯二炔类抗肿瘤抗生素全合成研究Ⅳ. 含芳环烯二炔单元开链衍生物的合成

以2-溴苯甲醛为原料,经6步反应,得到含芳环十元环状烯二炔单元开链衍生物。共合成12个新化合物,其结构均经1NHMR谱和质谱确证。     

烯二炔类抗肿瘤抗生素全合成研究Ⅲ.十元环状烯二炔单元开链衍生物的合成

以环戊酮为原料,经七步反应,得到十元环状烯二炔单元开链衍生物,为进一步合成十元环状烯二炔类化合物打下基础.本文中共合成了6个新化合物,其结构均经1H-NMR谱和质谱确证.