抗A型产气荚膜梭菌α毒素单克隆抗体杂交瘤细胞系的建立与中和效应

用提取的Ａ型产气荚膜梭菌α毒素包涵体免疫ＢＡＬＢ／ｃ小鼠，取小鼠脾细胞与ＳＰ２／０骨髓瘤细胞进行融合和克隆化，经ＥＬＩＳＡ筛选，共获得７株稳定分泌单克隆抗体（ＭｃＡｂ）的杂交瘤细胞株，分别命名为１Ａ８、１Ｃ３、１Ｄ５、１Ｄ８、１Ｆ１、１Ｈ１和２Ｅ３。经鉴定，７株ＭｃＡｂ的Ｉｇ亚类有ＩｇＧ１（１Ｄ８）、ＩｇＧ３（１Ａ８、１Ｃ３和２Ｅ３）和ＩｇＭ（１Ｄ５、１Ｆ１和１Ｈ１）。细胞培养上清和腹水抗体效价分别为：１∶５１２～１∶１０２４和１∶１０６～１∶１０８。尤为重要的是，２Ｅ３杂交瘤细胞株分泌的ＭｃＡｂ不仅能够中和α毒素的磷脂酶Ｃ活性和溶血活性，而且能够对致死性腹腔感染小鼠产生良好的被动保护作用     

虎杖苷对神经母细胞瘤细胞增殖及凋亡的影响

目的:探讨虎杖苷对神经母细胞瘤细胞增殖及凋亡的影响及机制。方法:以不同梯度浓度的虎杖苷处理神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞24、48和72 h, CCK-8法检测细胞增殖,并计算其IC₅₀。1 120.00μmol/L的虎杖苷处理SH-SY5Y细胞72 h后(以不加虎杖苷处理为空白对照组),采用Annexin V-FITC/PI染色检测细胞凋亡,流式细胞术检测细胞周期;Western blot检测PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR、p70 S6K、p-p70 S6K蛋白的表达。结果:虎杖苷可有效抑制SH-SY5Y细胞的增殖,72 h的IC₅₀为1 120.00μmol/L。与空白对照组相比,1 120.00μmol/L的虎杖苷作用72 h后,SH-SY5Y细胞凋亡率增加(P<0.05);细胞周期中S期的细胞比例增高(P<0.05),G₀/G₁期细胞比例下降(P<0.05);PI3K、AKT、p-AKT、p-p70 S6K蛋白表达降低(P<0.05),而mTOR...     

托法替布联合柳氮磺吡啶治疗类风湿关节炎的临床研究

目的 探讨托法替布联合柳氮磺吡啶治疗类风湿关节炎的临床疗效。方法 选择2020年6月—2022年6月中国人民解放军空军军医大学第一附属医院收治的118例类风湿关节炎患者,采用随机数字表法分为对照组（59例）和治疗组（59例）。对照组患者口服柳氮磺吡啶肠溶片,4片/次,3次/d。在对照组的基础上,治疗组口服枸橼酸托法替布片,5 mg/次,2次/d。两组患者连续服用药物7周。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者症状缓解时间,关节疼痛评分（VAS）,实验室指标红细胞沉降率（ESR）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）水平及不良反应。结果 治疗后,治疗组患者总有效率（98.31%）明显高于对照组（83.05%,P<0.05）。治疗后,治疗组出现的关节疼痛、关节肿胀、关节晨僵、食欲减退等症状缓解时间均明显早于对照组（P<0.05）。治疗后,两组VAS评分均明显下降（P<0.05）,且治疗组明显低于对照组（P<0.05）。治疗后,两组患者实验室指标ESR、RF、TNF-α、CRP水平均明显低于治疗前（P<0.05）,且治...     

血液透析患者发生高磷血症风险预测模型的构建与评估

目的 分析尿毒症患者血液透析期间发生高磷血症的危险因素,构建列线图模型,并验证模型的预测效果。方法选取2019年1月~2022年5月在三峡大学第一临床医学院(宜昌市中心人民医院)规律血液透析的患者为研究对象,收集其血液透析的临床资料,经最小绝对收缩和选择算子(Lasso)回归、十折交叉验证法获得高磷血症最佳危险预测因子子集,并采用多因素Logistic回归分析确定高磷血症的危险预测因子,建立预测模型。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线、C指数、校准曲线图和决策曲线分析来评估预测模型的预测能力、区分度、校准和临床实用性。结果共纳入200例血液透析患者,发生磷高磷血症166例,发生率为83%。多因素Logistic回归分析结果显示,甲状旁腺素、血肌酐、转铁蛋白饱和度为血液透析患者发生高磷血症的独立危险因素。基于以上影响因素建立列线图模型,构建的列线图预测模型预测尿毒症患者血液透析期间发生高磷血症的曲线下面积为0.824(95% CI:0.750~0.897),经内部验证C指数可达到0.784,具有良好的区分度与一致性。结论 基于尿毒症患者血液透析期间发生高磷血症的危险因素建立列线图预测模型,可为临床医生评估血液透析患者高磷血症发生率提供理论依据,具有临床指导价值。     

Research progress on the pathogenesis of aortic dissection

Aortic dissection(AD) is a cardiovascular emergency with a high mortality rate, and the risk of death is estimated to increase by 1%-2% per hour. AD is complicated by variable clinical manifestations, and early detection and treatment can give more time for the treatment of patients.Hypertension is the most common cause of AD. In China, 65%-75% of patients with AD have poor blood pressure control. Patients with AD who are less than40 years of age are more likely to suffer from genetic diseases. ...     

现代医院管理制度下公立医院决策机制评价指标构建研究

目的：构建公立医院决策机制评价指标体系,推动公立医院现代医院管理制度建设。方法：结合理论研究与医院运行实际情况,提取公立医院决策机制评价备选指标,进行两轮Delphi专家咨询论证筛选,构建现代医院管理制度下的公立医院决策机制评价指标体系。结果：两轮专家函询应答率均为100%,专家权威系数为0.8465,专家协调系数分别为0.197(P<0.001)和0.212(P<0.001);最终构建指标体系包括政治因素、决策主体及决策范围、决策沟通协调机制、决策科学性、决策民主性、决策合法性、决策的事后控制7个一级指标,现代医院管理制度、党委领导下的院长负责制、党务院务公开、重大事项公示听证、决策容错纠错等主要指标在内的24个二级指标。结论：初步构建出现代医院管理制度下公立医院决策机制评价指标体系;将公立医院决策机制定性研究与定量研究相结合,为健全公立医院决策机制提供理论与实证依据。     

液相色谱-质谱联用法测定孕妇尿液中三种残留的氯霉素类抗生素

目的：建立液相色谱-质谱联用法测定孕妇尿液中3种残留的氯霉素类抗生素,并进行方法学验证。方法：尿液利用Oasis HLB固相萃取小柱进行净化和富集,液相分离采用SHISEIDO MG-C18(100mm×3.0mm,3.0μm)色谱柱,流动相为乙腈-水（含0.1%甲酸）,梯度洗脱。质谱采用ESI源,选择离子监测模式检测[M-H]-：氯霉素m/z 320.8、氟苯尼考m/z 355.8、甲砜霉素m/z 353.8、甲苯磺丁脲(内标) m/z 268.9。结果：尿液中3种残留的氯霉素类抗生素在5～500ng/mL范围内呈良好的线性关系（r均＞0.999）;批内和批间的精密度和准确度良好（RSD＜8.9% ,∣RE∣＜9.3%） ;提取回收率为71.4%～108.5%,稳定性良好（∣RE∣＜11.8%）;几乎没有残留;稀释不影响测定的精密度和准确度;共检测了18份来源不同的(孕早期、孕中期和孕晚期)孕妇尿样,大部分样品能检测到氯霉素（但低于最低定量限5ng/mL）,其中少量样品能测出氟苯尼考,完全没有检测到甲砜霉素残留。结论：该方法操作简便、重现性好,适用于尿液中3种氯霉素类抗生素的测定,可为氯霉素类抗生素的残留与孕妇不良妊娠结局的相关性研究提供方法学基础。     

骨髓增殖性疾病的研究进展:后JAK2突变时代的几个临床问题

 细胞死亡与细胞增殖是对立面,是机体的基本细胞生物学机制之一。近年来报道的越来越多的细胞死亡方式令人困惑。最近细胞死亡命名委员会（NCCD）的细胞死亡分类建议书梳理了相关的研究进展,使概念更清晰。文章概述其主要精神,补充一些文献资料,并探讨细胞死亡研究的意义。     

人参皂苷生物合成相关糖基转移酶研究基本策略及进展

人参、西洋参和三七等传统中药材因其广泛且良好的药理活性一直倍受关注,而人参皂苷是其主要活性成分。糖基转移酶是催化人参皂苷生物合成最后一步的关键酶。人参皂苷苷元经过糖基转移酶的修饰,产生了复杂多样的人参皂苷,从而具有广泛的药理活性。目前人们已通过合成生物学技术实现了人参皂苷苷元和稀有人参皂苷compound K的合成。人参皂苷苷元的糖基化作为人参皂苷生物合成途径的最后一步,是整个合成途径中最重要的环节之一,近年来也取得了一些研究进展。本文介绍了人参皂苷生物合成途径中相关糖基转移酶研究的基本策略,并对相关进展进行了综述,为人参皂苷生物合成途径的深入解析及通过合成生物学途径获得人参皂苷提供理论参考。     

基于CRISPR-Cas9技术构建小鼠胚胎干细胞双荧光标记细胞系

目的 构建p53-EGFP、Nanog-mcherry双荧光标记细胞系,对小鼠胚胎干细胞内p53、Nanog蛋白表达水平进行实时、定量追踪.在此基础上,初步探讨p53在小鼠胚胎干细胞中的作用.方法 利用CRISPR-Cas9基因敲入系统分别将外源荧光蛋白表达基因插入到p53、Nanog基因组终止密码子后方,实现p53-...