心房颤动患者CYP2C9、VKORC1基因多态性与华法林药物敏感度的关系

目的分析心房颤动(AF)患者CYP2C9、VKORC1基因多态性与华法林药物敏感度的关系。方法根据华法林给药累计剂量,将27例AF患者分为低起效剂量组和高起效剂量组;根据达标时间,分为短起效时间组和长起效时间组。比较高、低起效剂量组和长、短起效时间组CYP2C9、VKORC1不同基因型华法林的起效剂量和起效时间。结果高、低起效剂量组rs1057910(CYP2C9*3)及长、短起效时间组VKORC1 rs9923231基因构成差异有统计学意义(P<0.05)。与AA基因型比较,CYP2C9 rs1057910 AC基因型华法林起效剂量降低,VKORC1 rs9923231 GA基因型华法林起效时间缩短(P<0.05)。华法林药物敏感度可分为低度敏感、中度敏感和高度敏感3种。结论应结合临床实际对口服华法林行抗凝治疗的AF患者进行CYP2C9、VKORC1基因多态性检测,以便从基因类型角度合理分配华法林剂量。     

UPLC-Q/Orbitrap-HRMS法测定人血浆中罗哌卡因与右美托咪定浓度

摘要：目的:建立同时测定人血浆中罗哌卡因与右美托咪定的超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱（UPLCQ/Orbitrap-HRMS）法。方法:以卡马西平为内标,人血浆样本采用甲醇沉淀蛋白,采用Thermo Hypersil GOLD （2.1 mm×100mm,3μm）色谱柱,流动相为水（0.1%甲酸）-乙腈（0.1%甲酸）,梯度洗脱,流速为300μl·min-1,进样10μl,采用可加热电喷雾离子源（HESI）,于正离子模式进行全扫描监测。结果:罗哌卡因与右美托咪定在定量范围内线性关系良好,日内和日间精密度均<15%,低、中、高浓度质控样本提取回收率在94.38%～105.74%。结论:该方法灵敏度高,专属性好,能够适用于人血中罗哌卡因与右美托咪定的测定。     

70例脑梗患者CYP2C19基因多态性与中医证型分布的相关性

目的： 探究脑梗患者CYP2C19*2、CYP2C19*3和CYP2C19*17基因多态性与中医证型分布的相关性。方法： 将我院2017年4月-2019年7月中医科的脑梗患者根据中医证型进行分型,并且采集其静脉血,提取基因组DNA,然后进行扩增及结果判定,观察CYP2C19*2、CYP2C19*3和CYP2C19*17基因位点多态性与中医证型分布的相关性。结果： 某院中医科的脑梗患者根据中医分型,分为阴虚风动型、气虚血瘀型、痰热腑实型和风痰瘀阻型,其中,气虚血瘀型占比50%,占比明显高于其他证型（P<0.05）。基因检测分析发现,脑梗患者CYP2C19基因的突变易发于2、3位点,CYP2C19*2突变等位基因频率为0.307 2;CYP2C19*3突变等位基因频率为0.085 7;CYP2C19*17突变等位基因频率为0.021 5。其中,气虚血瘀型患者中CYP2C19*2基因突变率最高,并且CYP2C19*2突变型比率高于野生型（P<0.05）。结论： 脑梗患者的中医证型分布与CYP2C19*2基因多态性具有显著的相关性;气虚血瘀证型为脑梗患者的主要分型,并且气虚血瘀证型脑梗患者大多数存在CYP2C19*2基因突变,并且呈正相关。     

2015-2017年长江流域六市样本医院国产及进口噻托溴铵的使用情况及预算影响分析

目的：基于2015-2017年长江流域六市共273家样本医院噻托溴铵的使用情况进行分析,结合此地区的经济学评价结果和数据模拟的预测影响分析,明确国产和进口噻托溴铵两者相对的经济学价值,为临床噻托溴铵的合理使用及医改选药提供参考。方法：抽取2015-2017年长江流域六市273家样本医院噻托溴铵的通用名、剂型、规格、使用数量、销售金额及生产厂商性质等,分析上述医院国产和进口噻托溴铵的销售金额、使用频度（DDDs）及其构成比等,利用理想模型费用数据模拟与预算影响分析模型进行数据处理及分析。结果：长江流域六市样本医院2015-2017年噻托溴铵总DDDs和总销售金额呈增长趋势,且具有统计学意义。六市样本医院噻托溴铵的总销售金额按照其在长江流域的地理位置（即从长江下游至上游）逐步递减的,沿海东部地区总销售金额及DDDs高于中西部地区,国产噻托溴铵在使用频度方面占主导地位,销售金额处于从属地位。从卫生服务提供者的角度考虑,国产噻托溴铵在治疗费用上相对进口噻托溴铵具有成本优势。通过预算影响分析,在假设完全规范慢性阻塞性肺疾病（COPD）管理情况下,国产噻托溴铵对进口噻托溴铵的替换具有节约费用的作用。结论：从医保基金的高效使用以及病人的经济负担角度,临床使用国产噻托溴铵更合理有效。     

麦芽总生物碱颗粒剂的制备

目的:在前期药效实验的基础上,提取麦芽总生物碱,优选麦芽总生物碱颗粒剂成型制备工艺,得到稳定均一,质量合格的颗粒制剂。方法:利用超声提取法,提取麦芽总生物碱;采用酸性染料比色法测定麦芽中总生物碱的含量;拟选6个处方完成颗粒剂的制备,并以休止角、成型率、堆密度和吸湿性等为指标,应用综合评分法对各处方进行打分,筛选出最优的辅料处方,完成辅料用量比例的优化,并筛选出最佳润湿剂;对制备所得到的麦芽总生物碱颗粒的溶化性,粒度及干燥失重等进行测定。结果:以糊精和乳糖比例为1:1的混合物作为辅料,并按1:1的比例混合麦芽总生物碱浸膏粉与辅料,选取80%的乙醇作为润湿剂,制备所得颗粒剂大小均一,成型率最高。结论:本文成功优选出了麦芽总生物碱颗粒剂的制备工艺,制成的颗粒溶化性好,成型率佳,制备方法稳定可靠。     

放射性核素示踪技术在化学创新药人体物质平衡中的应用

在化学创新药的研发过程中,低能量放射性核素（主要为14C）示踪技术可用于开展人体物质平衡研究,以明确用药后一定时间内药物及其代谢物的主要排泄途径（尿液还是粪便）及排泄回收率（需>90%）。该技术在创新药人体吸收、代谢及排泄研究中仍具有其他技术无法比拟的优势,在日本及欧美制药工业界已被广泛应用多年。本文简述放射性核素示踪的基本原理,回顾2018年以来在美国批准的新分子实体新药中应用该技术的情况,阐述放射性核素示踪技术在人体物质平衡研究中的应用及其在我国创新药研发中的前景。     

常用抗骨质疏松药物对脊柱融合影响的研究进展

<正>骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以骨量减低、骨微结构破坏为特征,导致骨脆性增加和容易骨折的全身性疾病。脊柱融合内固定是治疗脊柱退变性疾病的金标准[1]。大量临床观察证实腰椎间盘突出症、腰椎管狭窄症以至腰椎退变性侧凸等患者都可能会伴有椎体骨质疏松[2]。骨质疏松症病理状态不利于骨折愈合,椎体疏松也不利于内固定机械稳定的维持,但骨质疏松症并不是脊柱融合术的禁忌证[3]。不同的抗骨质疏松药物对参与骨重建的成骨细胞、     

3%氯化钠溶液对老年神经外科手术患者胸腔液体含量和血钠的影响

目的观察不同剂量3%氯化钠溶液对老年神经外科手术患者胸腔液体含量(TFC)和血钠的影响。方法 120例拟行择期神经外科开颅手术的老年患者,随机均分为3%氯化钠溶液2ml/kg组(H1组)、3%氯化钠溶液4ml/kg组(H2组)、3%氯化钠溶液6ml/kg组(H3组)和甘露醇组(M组)。H组所有患者在麻醉诱导后30min内分别给予3%氯化钠溶液2、4、6ml/kg;M组给予20%甘露醇250ml;其后输入复方乳酸钠5 ml·kg-1·h-1。用无创阻抗仪监测入室时(基础值,T0)、麻醉诱导后(T1)、切开硬脑膜(T2)和术毕(T3)时的MAP、HR、CO、TFC,同时记录PaO2、PaCO2、pH、Na+、K+血气分析,观察脑膜张力、出血量、尿量、手术时间和拔管时间。结果与T0时比较,T1~T3四组患者MAP明显降低(P0.05),T1四组CO明显降低(P0.05),而T2时H3组、M组和T3时H3组CO明显升高(P0.05),T2时H3组、M组和T3时H3组TFC明显升高(P0.05)。与M组比较,T3时H3组CO明显升高(P0.05),T2时H1组、H2组TFC明显降低、而H3组TFC明显升高(P0.05)。与T0时比较,T1~T3四组PaO2明显升高(P0.05),T2四组PaCO2明显降低(P0.05),T3时H2组和H3组Na+明显升高(P0.05)。与M组比较,T2时H3组、T3时H2组和H3组Na+浓度明显升高(P0.05)。与H3组比较,H1组、H2组和M组脑张力为良的例数明显增加(P0.05)。与M组比较,H1组、H2组、H3组尿量明显减少(P0.05)。结论甘露醇和高渗盐具有很好的稳定血流动力学和降低颅内压的作用,但是高渗盐可显著增加CO、TFC和Na+浓度,对老年患者具有增加心肺功能负担的风险,应该谨慎使用。     

肺癌中Ets1 mRNA和c-Met蛋白表达细胞芯片的研究

目的 进行细胞芯片的研制,为快速、规范、简便、经济地进行各种细胞学检查提供一种新方法.方法 应用自制的细胞芯片检测装置(专利申请号:2005200278140),制成7×16点阵细胞芯片.对切片进行HE染色、免疫组织化学染色和荧光原位杂交技术检测.结果 制成的细胞芯片为112点阵,HE染色检测结果与相应涂片结果完全一致;应用细胞芯片进行了Ets1 mRNA荧光原位杂交和c-Met免疫组化染色,所得阳性结果与各例相应涂片检测结果均一致;将细胞芯片检测结果与进行Ets1 mRNA荧光原位杂交和c-Met免疫组化染色的Ⅲ+Ⅳ期肺癌的组织芯片阳性率进行比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 细胞芯片操作简单,节约试剂,减少实验误差,具有诊断快速准确、特异性高、信息量大的特点,在临床诊断、科研和流行病学筛查中将有广泛的应用前景.