Nupr1/ERS/NLRP3炎性小体在甲基苯丙胺诱导的神经毒性中的作用

毒品滥用给社会、经济、政治和人们身心健康带来严重危害,已成为许多国家普遍关注的世界性社会问题。甲基苯丙胺(methamphetamine,METH),属于苯丙胺类兴奋剂,俗称“冰毒”。根据我国最新毒品报告显示,METH滥用已成为我国滥用人数最多的毒品。核蛋白1(nuclear protein 1,Nupr1)和内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)参与机体多种功能的调节。NLRP3炎性小体是一种复合体,在炎症反应中发挥重要作用。大量研究表明,毒品滥用或在某些疾病发展过程中,可激活Nupr1以及氧化应激和ERS,从而激活NLRP3炎性小体,使IL-1β和IL-18大量释放,从而诱导炎症反应,该过程可诱导细胞炎症性死亡(又称细胞焦亡),从而增加毒品滥用的毒性作用和疾病的发展。Nupr1、ERS和NLRP3炎性小体在甲基苯丙胺诱导神经毒性作用中发挥重要作用,本文主要从Nupr1、ERS和NLRP3炎性小体对甲基苯丙胺毒性作用机制方面进行综述,旨在为进一步研究甲基苯丙胺毒性作用机制提供参考。     

大麻二酚在毒品依赖中的干预作用及其机制的研究进展

毒品滥用是当今世界严重的公共卫生和社会问题。由于其具有精神依赖性强、复吸率高和神经毒性大的特点,给家庭和社会带来严重的负面影响。然而针对毒品依赖的有效治疗手段仍然是当今医疗卫生事业的难点。大麻二酚是植物大麻中提取的非毒性成分,已在治疗多种中枢神经系统疾病(如帕金森病、癫痫、阿尔茨海默病等)方面具有潜在价值,受到人们广泛关注。最近研究表明,大麻二酚对吗啡、可卡因、甲基苯丙胺、苯丙胺,酒精等药物诱导的精神依赖具有良好的干预作用,但具体的机制仍然不清楚。该文对大麻二酚在干预毒品依赖中的作用及其相关机制进行综述,旨在进一步研究大麻二酚在治疗毒品依赖中的潜在价值和相关机制,发现新的防治毒品依赖的机制靶点提供重要参考。     

风湿性心脏病左房附壁血栓脱落嵌塞二尖瓣导致猝死1例分析

风湿性心脏病（RHI简称风心病）在我国并不少见，由风心病导致的猝死也常有报道，但由风心病左房附壁血栓脱落嵌塞二尖瓣导致猝死的案例笔者以往未曾报道。对所遇1例分析如下。     

HIV-1Tat蛋白改变血脑屏障结构和功能的研究进展

HIV-Tat蛋白是人类免疫缺陷病毒-1型(HIV-1)基因编码的一种被称为反式转录激活因子,是HIV转录和复制所必须的一个很重要的调控蛋白.艾滋病痴呆以及艾滋病相关性脑炎的患者其血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)都受到不同程度的损伤,其中HIV-1 Tat蛋白起到了非常重要的作用.然而HIV-Tat蛋白改变血脑屏障结构和功能并不清楚,本综述主要讨论HIV-1 Tat蛋白对血脑屏障结构和功能的影响.     

新生树鼩多巴胺神经元的体外培养

目的分离培养鉴定树鼩多巴胺神经元,为进一步建立多巴胺神经元功能异常疾病研究的细胞模型打下基础。方法应用神经元专用培养基添加B27和Glutamax的培养液对新生树鼩多巴胺神经元进行体外培养。采用免疫荧光法对培养细胞进行鉴定。结果成功培养出树鼩原代多巴胺神经元,免疫荧光法检测酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)免疫阳性神经元达到(88.49±2.4)%。结论使用本方法可以培养出高纯度的树鼩多巴胺神经元。     

甲基苯丙胺与HIV-Tat蛋白协同致大鼠纹状体NMDA受体NR2B亚基和iNOS的表达

目的 观察甲基苯丙胺 (MA) 与HIV-Tat蛋白协同作用致大鼠相关脑区N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体NR2B亚基和诱导型一氧化氮合成酶 (iNOS) 的表达变化, 探讨MA与HIV-Tat协同作用对神经系统的影响.方法 50只健康雄性SD大鼠随机分为实验组:MA组 (10 mg/kg MA, 每日2次腹腔注射, 连续4 d) 、HIV-Tat组 (10μg HIV-Tat注入大鼠脑纹状体) 和MA+HIV-Tat组 (按MA组注射MA 4 d后按HIV-Tat组注入HIV-Tat) ;对照组:生理盐水腹腔注射或纹状体内注射.各组大鼠分别于注射结束后48 h和7 d处死, 麻醉后用多聚甲醛灌注, 取出脑组织并固定, 石蜡包埋, 作冠状切面, 用免疫组化和蛋白免疫印迹法对中毒大鼠纹状体中NMDA受体NR2B亚基和iNOS的表达进行观察, 并进行图像分析, 测量其平均光密度值, 与对照组比较并进行统计学分析.结果 各实验组与对照组比较, 纹状体内NMDA受体NR2B亚基和iNOS的表达均有不同程度增高, 差异具有统计学意义 (P<0.05) ;其中MA+HIV-Tat组与MA组、HIV-Tat组比较, NMDA受体NR2B亚基和iNOS的表达显著增高 (P<0.05) .结论 MA与HIV-Tat蛋白的共同作用能够显著增加NMDA受体NR2B亚基和iNOS的表达, 揭示NMDA受体NR2B亚基和iNOS参与了MA与HIV-Tat蛋白的协同神经毒性机制.     

甲基苯丙胺和人类免疫缺陷病毒-Tat蛋白协同神经毒性机制的研究进展

甲基苯丙胺的滥用和人类免疫缺陷病毒(HIV)感染是两大公共卫生问题。HIV-Tat蛋白和甲基苯丙胺滥用均能导致神经元损伤、变性、坏死和凋亡,并且甲基苯丙胺和HIV-Tat蛋白对神经元损害有着显著的协同作用。但协同作用的机制尚未完全明了。本综述系统综述了甲基苯丙胺和HIV-Tat蛋白的协同神经毒性及其可能的毒理学机制,以期为HIV阳性的甲基苯丙胺滥用者神经和精神疾病的防治提供参考。     

特殊法医病理学尸体检验技术在死因争议案件法医学鉴定中的作用

随着我国法制建设的日趋完善和法律知识的不断普及，每个公民的法制意识也在不断加强，结果因死因争议需完成法医学尸检与鉴定的案件也逐年增多。法医工作实践表明，法医病理学技术在死因争议的法医学鉴定中起到了不可低估的作用。本文结合笔者多年实践经验，对特殊法医病理学技术在死因争议法医学鉴定中所起的作用展开论述。     

以案例教学为中心的法医病理学实验教学体系建设

法医病理学是法医学专业的主干课程,实验教学在法医病理学教学中具有十分重要的地位.传统的法医病理学实验教学主要是以观察大体标本和组织切片为主,不利于培养学生从事法医病理鉴定所需要的操作技能、思维方式、交流协作能力等综合素质.为了弥补这些不足,昆明医学院进行了以案例教学为中心的法医病理学实验教学改革.实践表明,教学改革使法医病理学实验教学更加贴近法医病理检验鉴定的实际,提高了法医病理学实验教学的质量.

Abstract：

Forensic pathology was one of the main subjects of forensic medicine, experimental teaching was laid in the most important position during the teaching of forensic pathology. Traditional experimental teaching of forensic pathology was given priority to observing specimen and tissue slice, that might make against the training of comprehensive abilities required by the judge of forensic pathology, which included operation skill, method of thought, the ability of communication and collaboration. The reform of case-based centered experimental teaching system in forensic pathology was carried out at Kunming Medical University. The results showed that the reform made the experimental teaching more close to the actual situation of forensic pathology judge and improved the effect of experimental teaching.