重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗幼年特发性关节炎的随机对照研究

目的 运用随机对照试验研究重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白( rhTNFR:Fc)治疗幼年特发性关节炎( JIA)患儿的疗效.方法 运用随机对照原则,将124例JIA患儿分为对照组(62例)及治疗组(62例),两组基础治疗为应用一种以上抗风湿慢作用药物,或非甾体类药物,或肾上腺皮质激素;两组临床分型[其中少关节型17例(27.42％),多关节型15例(24.19％),全身型30例(48.38％)]及基础治疗差异无统计学意义(P＞0.05).治疗组JIA患儿皮下注射rhTNFR:Fc每周0.8 mg/kg,疗程6个月.两组于用药后2周、1个月、3个月、6个月记录评价指标:ACR Pedi 30、50、70和药物不良反应.结果 治疗组不同分型的JIA患儿,用药后2周、1个月达ACR Pedi 30,3个月、6个月后达ACR Pedi 50,6月后达ACR Pedi 70的缓解率不同(P＜0.05);全身型患儿的临床缓解率较少关节型和多关节型的低(P＜0.05),用药后3个月44％ ACR Pedi 50缓解,用药后6个月41.7％ ACR Pedi 50缓解,29.2％达ACR Pedi70缓解;少关节型和多关节型患儿在不同时间点的ACR Pedi 30、50、70的缓解率差别不大,80％以上患儿在用药后6个月达ACR Pedi 50缓解,50％以上患儿达ACR Pedi 70缓解,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组全身型患儿中,3例合并巨噬细胞活化综合征常规治疗无效的患儿使用rhTNFR:Fc后效果明显,2例患儿治疗1周后出现全身酸痛等不适,3例患儿在治疗期间多次出现上呼吸道感染、腹泻等感染症状,其中1例感染水痘,停药和对症治疗后好转.治疗组全身型患儿不良反应发生率为16.7％,少关节型和多关节型患儿未见不良反应发生.结论 rhTNFR:Fc对少关节型和多关节型JIA患儿具有良好的治疗效果,中短期(6个月)内的不良反应少见;对全身型JIA有一定的临床缓解治疗作用,应用时须严加防范感染等不良反应的发生.对常规治疗无效的全身型JIA患儿及合并巨噬细胞活化综合征的全身型JIA患儿可以考虑使用rhTNFR:Fc.     

儿童原发免疫缺陷病110例临床特点及基因诊断

目的分析儿童原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency,PID)的临床特点及基因诊断现状,提高儿科医师对该类疾病的认识。方法回顾性分析110例PID患儿的临床资料及基因诊断结果。结果110例患儿中男女比例为90∶20,发病年龄为0~119个月,诊断年龄为2~156个月。PID患儿以发热、反复上呼吸道及下呼吸道感染、腹泻等为主要表现。有明确家族史的占16.36%。以抗体缺陷最多,为42例(38.18%),其次为联合缺陷性疾病,为38例(34.55%)。1999—2004年诊断PID 16例,2004—2009年诊断94例,明确的基因诊断为17例,临床诊断与基因诊断比例为93∶17。住院死亡PID患儿12例(10.91%),2例患儿放弃治疗后死亡,总病死率为12.73%。PID患儿与总住院人数的比例为110∶20万。结论PID危及患儿生命,严重影响了患儿生活质量,应进行早期诊断、早期治疗、早期干预。     

儿童过敏性紫癜消化道病变与幽门螺杆菌感染的相关性探讨

目的 探讨过敏性紫癜患儿的消化道病变与幽门螺杆菌感染的相关性.方法 对2006年10月至2008年10月诊治的87例过敏性紫癜患儿进行电子胃镜检查,并分析消化道病变与幽门螺杆菌感染的相关性.结果 过敏性紫癜消化道黏模病变表现为充血、水肿、片状出血、糜烂等,病变以十二指肠降部及球部最常见,且消化道内镜下病变较重组幽门螺杆菌感染率高于内镜下病变较轻组,差异有显著性(P<0.05).结论 幽门螺杆菌感染可能是过敏性紫癜发病原因之一,而且与其消化道黏膜受损程度亦有关.     

系统性红斑狼疮合并感染研究进展

近年来,随着系统性红斑狼疮（SLE）治疗不断规范化,感染及其引起的严重并发症已超过肾脏受累及狼疮脑病成为SLE患者死亡的首要原因。SLE合并感染主要与患者体液免疫、细胞免疫缺陷以及SLE疾病活动性、激素与免疫抑制剂应用有关。     

慢性风湿性疾病中的危急重症——巨噬细胞活化综合征

正风湿性疾病为慢性疾病,病程中可以急性发作甚至危及生命。巨噬细胞活化综合征(macro-phage activation syndrome,MAS)作为风湿性疾病的一种并发症,其在幼年特发性关节炎全身型(sys-temic juvenile idiopathic arthritis,s JIA)最常见,发病率10%～40%,致死率可达8%～22%~([1]),而在成人Still病(adult onset Still’s disease,AOSD)报道中,致死率高达42.5%~([2])。中山大学附属第一医院     

幼年特发性关节炎免疫致病机制研究新进展

幼年特发性关节炎(JIA)是一组以慢性关节炎为主伴有全身多系统受累的自身免疫性疾病,致病机制相当复杂,以不明原因的慢性关节炎为特征.JIA定义为16岁以下不明原因的关节肿胀并持续6周以上的关节炎,起病方式各异,临床表现多样,一些病例呈现一定的遗传背景.国际风湿病学联盟2001年统一命名,将其分为7种亚型.JIA的致病机制至今不明,各类亚型的异质性可能与遗传以及环境因素相关.JIA遗传背景复杂,研究发现人类白细胞抗原、细胞因子与T细胞调节相关的等位基因与JIA发病有关.尽管JIA-直被认为是由T细胞异常识别自身抗原而引起的自身免疫病,但近年研究显示,JIA更可能是崮有免疫与获得性免疫交互作用的结果.除了遗传因素外,近几年体液免疫与细胞免疫方面的研究也有一定的进展.     

So-JIA并巨噬细胞活化综合征临床特征及穿孔素A91V基因分析(英文)

目的 分析幼年特发性关节炎-全身型(So-JIA)并巨噬细胞活化综合征(MAS)的临床特点、治疗及转归,并探讨穿孔素基因与So-JIA并MAS的关系.方法 回顾性分析广州市儿童医院2003年1月至2008年6月收治的14例So-JIA并发MAS患者的临床资料,对其中7例患者进行序列特异性引物-聚合酶链反应(SSP-PCR)分析穿孔素第2外显子第272C/T基因(A91V gene)多态性.结果 14例患儿9例为男性,5例为女性;年龄为4个月～12岁.临床表现以长期发热、骨髓噬血现象、血细胞减少为特征,可伴随有浅表淋巴结肿大、肝脾肿大、肝功能损害、脂代谢异常,糖皮质激素及免疫抑制剂治疗有效.其中出现急性呼吸窘迫综合征(ARDS)2例,出现多器官功能衰竭(MOF)3例,死亡3例.7例So-JIA并发MAS的患者穿孔素A91V基因均为野生型,未发现有突变基因.结论 MAS病情凶险,预后与早期诊断及治疗有关.MOF可能足其预后差的指征.未发现广东地区汉族So-JIA并MAS患儿与穿孑L素A91V基因多态性有关.     

非微小病变型肾病综合征患儿脂质紊乱 及载脂蛋白E基因的研究

目的研究非微小病变型肾病综合征患儿脂质紊乱及载脂蛋白E基因,为临床上正确选择合适的病例进行降脂治疗提供依据。方法用酶法测定了50例非微小病变型(NMCD)患儿及80例健康儿童血脂、脂蛋白、载脂蛋白三个水平共七个脂质代谢指标,用PCR－SSCP法测定了研究对象载脂蛋白E(Apoe)基因型,并行肾穿刺活检术检查NS患儿病理类型。结果临床表现为难治性肾病综合征的NMCD患儿存在明显脂质紊乱(P＜0.01),随诊半年后仍有绝大多数NMCD患儿存在明显脂质紊乱。NMCD组ApoE2等位基因显著高于健康儿童(11.00％vs5.00％,P＜0.05)。结论NMCD患儿脂质紊乱持续的时间较长,这类患儿,尤其携ApoE2等位基因者,更易发生进行性肾脏损害,动脉粥样硬化及冠心病。     

抗核基质蛋白2抗体阳性幼年特发性炎性肌病临床特征分析并文献复习

目的探讨抗核基质蛋白2(NXP2)抗体阳性幼年特发性炎性肌病(JIIM)患者的临床表现及骨骼肌的病理特点和治疗。方法收集8例抗NXP2抗体阳性JIIM患者的临床资料, 回顾性分析其一般情况、临床表现、辅助检查、肌肉病理改变和治疗效果, 并结合国内外文献进行复习。结果 8例患者起病年龄为(6.1±3.8)岁, 男女比为1∶3;均出现四肢近端肌无力, 7例出现皮肌炎样皮疹, 5例出现肌痛, 4例出现皮肤钙质沉着, 3例出现皮肤溃烂, 2例出现皮下水肿, 1例出现腹痛症状。5例血清CK升高, 8例下肢肌肉磁共振显示肌肉, 肌肉间隙, 脂肪层异常信号, 3例胸部高分辨CT显示间质性肺炎改变, 1例腹部CT结果显示升结肠及近侧横结肠肠壁不规则增厚, 水肿, 伴周围炎性渗出。骨骼肌病理活检主要表现为束周肌萎缩, 束膜内、小血管周围及肌纤维间隙可见有炎性细胞浸润, 部分间质可见水肿、增生, 坏死、溶解及再生肌纤维少见。8例患者均给予糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗, 1例合并肠道血管炎表现者联合使用戈利木单抗治疗, 随访6个月5例完全缓解, 3例恢复欠佳。结论抗NXP2抗体多见于幼年型皮肌炎中, 与肌无...     

脓毒症炎症因子基因多态性的研究进展

基因多态性是决定人体对应激打击和感染的易患性与耐受性、临床表现多样性及药物治疗反应性差异的重要内在因素.近年的研究发现,基因多态性在脓毒症、多器官功能障碍综合征等炎症反应紊乱相关疾病的病理生理变化中起着重要作用;在脓毒症发生的过激炎症反应中,些关键分子,如Toll样受体、细胞因子等的基因多态性在很大程度上决定着疾病的转归,炎症因子的遗传背景凶素在脓毒症产生和转归中的作用日益受到重视.该文就与脓毒症相关的炎症因子基因多态性作一综述.