大黄对豚鼠离体膀胱逼尿肌条收缩活动影响的实验研究

目的:观察大黄水煎剂对豚鼠离体膀胱逼尿肌肌条的收缩活动并探讨其作用机理.方法:将逼尿肌肌条置于灌流肌槽内,采用累计加大黄和分别加阻断剂的方法, 观察肌条的收缩活动.结果:M-胆碱能受体阻断剂阿托品及α1肾上腺素能受体阻断剂酚妥拉明可部分阻断其收缩反应,钙通道拮抗剂异搏定可阻断其振幅的增加.结论:大黄水煎剂增加收缩张力的作用可能部分通过兴奋M-胆碱能受体、α1肾上腺素能受体介导,其增大收缩波平均振幅的作用可能部分通过M-胆碱能受体以及L型电压依赖性钙通道介导.     

米诺环素对CCI大鼠抑郁样行为的影响及机制研究

目的:观察海马CA1区注射米诺环素对坐骨神经慢性缩窄性损伤(CCI)大鼠的抑郁样行为、海马和前额叶皮层小胶质细胞激活的影响并分析其机制。方法:成年SD雄性大鼠随机分为:对照组、假手术组、CCI模型组、CCI+米诺环素组。糖水偏好及旷场实验检测大鼠抑郁样行为;免疫组化观察海马以及前额叶皮层Iba-1表达;取海马以及前额叶皮层组织,real-time PCR观察Iba-1、NLRP3和caspase1 mRNA表达,ELISA测定IL-1β和IL-18含量。结果:与假手术组相比,CCI大鼠7、10 d和14 d的糖水偏好明显降低(P 0. 05),旷场中央活动距离和中央活动时间明显减少(P 0. 05);与CCI组相比,CA1区注射米诺环素后CCI大鼠7 d和14 d的糖水偏好明显升高(P 0. 05),旷场中央活动距离和中央活动时间明显增加(P 0. 05)。与假手术组相比,CCI组大鼠海马CA1、CA3及DG区和前额叶皮层Iba-1阳性细胞数目显著增多(P 0. 05),Iba-1、NLRP3和caspase1 mRNA表达明显上调; IL-1β和IL-18含量也明显升高(P 0. 05)。与CCI组相比,注射米诺环素后,CCI大鼠海马CA1、CA3及DG区和前额叶皮层Iba-1阳性细胞数目减少(P 0. 05),Iba-1、NLRP3和caspase1 mRNA表达降低(P 0. 05),IL-1β和IL-18含量降低(P 0. 05)。结论:海马CA1区注射米诺环素明显抑制CCI大鼠的抑郁样行为;其机制可能是抑制海马和前额叶皮层小胶质细胞激活,下调NLRP3和caspase1表达,从而使IL-1β和IL-18产生减少。     

G蛋白偶联受体75去孤儿化研究及在疾病中的作用

<正>G蛋白偶联受体（G-protein-coupled receptors,GPCRs）是已知人类基因组中最大的一类膜蛋白受体家族,包括A类视紫红质样受体、B类分泌素受体、C类代谢型谷氨酸受体、D类真菌交配信息素受体、E类环腺苷酸受体及F类卷曲受体（Frizzled/Smoothened家族）[1-2]。其中A类视紫红质样受体包含了GPCRs中大部分种类,共含有19个子类（A1～A19）719种,     

丙泊酚的奖赏效应机制研究进展

丙泊酚是临床上广泛使用的短效静脉麻醉药,不仅用于麻醉诱导和维持,也用于重症监护室患者的镇静治疗。越来越多的研究表明丙泊酚可诱发奖赏效应的产生,这有可能导致丙泊酚的成瘾及滥用。全文从丙泊酚的动物模型、临床表现以及神经化学机制这几个方面对丙泊酚的奖赏效应进行论述,这有助于为将来临床使用丙泊酚出现成瘾及滥用提供防治策略或思路。     

隐神经部分结扎大鼠背根神经节P2X3受体表达的变化

目的观察隐神经部分结扎（saphenous partial ligation,SPL）大鼠背根神经节P2X3受体表达的改变。方法麻醉下。制备大鼠SPL模型;测定SPL大鼠机械异常性疼痛和热痛敏的变化;应用免疫组化技术观察SPL大鼠损伤相应节段（L3、L4）的背根神经节P2X3受体表达的变化。结果SPL大鼠可产生热痛敏和机械异常性疼痛;SPL术后第7、14d,损伤同侧的L3、L4节段背根节P2X3免疫阳性神经元数量明显增加。结论SPL是一种适合于病理性神经痛机制研究的模型,SPL可导致损伤同侧相应节段的背根节神经元P2X,受体表达增加。     

ATP刺激培养脊髓背角星形胶质细胞P2X7受体表达上调

目的观察体外培养的脊髓背角星形胶质细胞P2X1-7受体表达，以及不同浓度三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）对P2X1-7受体及胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）表达的影响。方法培养并纯化脊髓背角星形胶质细胞，采用免疫组织化学染色观察P2受体表达。随后在无血清培养条件下，加入不同浓度ATP（100μM，500μM，1mM，2mM）作用24h后，观察脊髓背角星形胶质细胞P2X1-7受体表达及GFAP表达的变化。对照组加入0．01M PBS处理24h。IPP图象分析软件得到P2X受体以及GFAP阳性细胞平均光密度。结果体外培养的大鼠脊髓背角星形胶质细胞表达P2X1，P2X2，P2X4，P2X5，P2X6和P2X7受体；在ATP（100μM，500μM，1mM，2mM）作用下，P2X1，P2X2，P2X4，P2X5，P2X6受体表达未见明显变化，而P2X7受体和GFAP表达逐渐上调，并具量效关系。结论体外培养的大鼠脊髓背角星形胶质细胞表达P2X1，P2X2，P2X4，P2X5，P2X6和P2X7受体，而ATP可以诱发星形胶质细胞GFAP及P2X7受体表达上调，这一结果提示，其中P2X7可能参与脊髓背角星形胶质细胞活性的调节。     

大麻素抑制坐骨神经损伤导致的神经痛及脊髓背角HCN4通道表达

目的:观察CB1受体在坐骨神经缩窄性损伤(CCI)所致的神经痛中的作用及对CCI大鼠脊髓背角HCN4通道表达的影响。方法:7~8周龄SD大鼠分为4组:(1)sham组(假手术组);(2)CCI组;(3)CP55940+CCI组;(4)AM251+CP55940+CCI组。采用von Frey电子测痛仪测定各组大鼠损伤侧机械缩足阈值(MWT);免疫印迹法检测损伤侧L_4~L_6脊髓背角HCN4的表达。结果:CCI术后1~14 d大鼠MWT明显降低,呈现稳定的机械痛敏;鞘内给予大麻素受体激动剂CP55940(0.05 mg/kg)可显著升高CCI大鼠MWT(P0.05);预先给予CB1受体拮抗剂AM251(0.05 mg/kg)可明显阻断CP55940的镇痛效果(P0.05)。免疫印迹检测结果显示,CCI大鼠损伤侧L_4~L_6脊髓背角HCN4通道表达明显增加(P0.05);鞘内给予CP55940可显著降低CCI大鼠的HCN4表达(P0.05),CP55940抑制HCN4表达的效应可被AM251阻断(P0.05)。结论:脊髓CB1受体激活对外周神经损伤导致的神经痛具有良好的镇痛作用,其镇痛效应可能与抑制神经痛大鼠脊髓背角HCN4通道表达有关。     

地塞米松对大鼠背根神经节细胞ATP激活电流的快速抑制作用

目的探讨地塞米松对大鼠背根神经节(DRG)神经元ATP激活电流的快速调节作用及其相关信号机制。方法采用酶加机械法分离、培养大鼠DRG神经元,全细胞膜片钳法记录ATP激活电流及地塞米松对ATP激活电流的影响。结果细胞外给予ATP(100μmol/L)在大鼠DRG神经元可引起3种内向电流,即快速脱敏感反应电流(快反应电流)、慢速脱敏感反应电流(慢反应电流)及混合电流。预先给予地塞米松(0.01~10μmol/L)可剂量依赖性地抑制ATP快反应电流及混合电流中的快反应电流成分,而对慢反应电流及混合电流中的慢反应电流成分无明显影响。地塞米松对ATP激活电流的快速抑制作用可被糖皮质激素受体拮抗剂RU38486(10μmol/L)、蛋白激酶A抑制剂H-89(10μmol/L)阻断,而G蛋白激活抑制剂GDP-β-S(0.2mmol/L)、蛋白激酶C抑制剂Chelerythrine chloride(10μmol/L)对地塞米松的快速抑制作用无明显影响。结论地塞米松通过糖皮质激素受体激活细胞内PKA信号途径可选择性地抑制大鼠DRG神经元中由P2X3受体介导的ATP快反应电流,提示糖皮质激素可能通过非基因组作用影响初级感觉神经元的ATP/P2X3受体功能而参与痛觉的调制。     

神经系统P2Y受体功能研究进展

ATP是维持机体细胞正常代谢所必须的能量载体,但同时也是一种重要的神经递质.1978年,Bumstock等[1]将ATP受体分为P1和P2两类受体:P1受体又称腺苷受体;P2受体分为P2X(离子通道受体)和P2Y(G蛋白偶联受体).     

大黄对豚鼠胃窦环行肌条的影响

 目的研究大黄对豚鼠离体胃平滑肌条收缩活动的影响及其可能的机制。方法将豚鼠胃窦环形肌条置于盛有Krebs液的灌流肌槽中,并记录其等长收缩活动。观察不同浓度(1%,3%,10%,30%,100%)的大黄对胃窦环形肌条收缩活动的影响以及阿托品、维拉帕米和六烃季胺对大黄引起的胃窦环形肌条收缩活动的影响。结果大黄剂量依赖性增大胃窦环行肌条的收缩波平均振幅和增高胃窦环行肌条张力,每1mL含1g生药的大黄加快胃窦环行肌条的收缩频率。阿托品、维拉帕米和六烃季胺部分阻断大黄对豚鼠胃窦环行肌条的兴奋作用。结论大黄对豚鼠胃窦环行肌条的收缩活动有兴奋作用。大黄的这一兴奋作用部分经由胆碱能M受体、胆碱能N受体和L-型钙通道介导。