儿童临床试验设计在药物研发和评估中的应用

儿童具有生长和发育两个特点,其个体发育包括药物代谢酶、转运蛋白、受体和器官的发育.儿童的生长和发育使得药物的吸收、分布、代谢和排泄及药物在儿童的不同发育阶段对发育中器官的药效都存在着与成人显著不同的差异.国际药品注册协调会议(International Conference on Harmonization,ICH)规定了儿童的五个年龄阶段,分别为:早产新生儿期(妊娠不足36周,0 ～27 d),足月产新生儿期(0～27 d),婴儿期(28 d ～23个月),学龄期(2～11岁),青少年期[12～(16或18)]岁,具体参照相应国家的法律.     

普洱茶和绿茶提取物对单纯性肥胖大鼠减肥效果的比较研究

[目的]比较普洱茶提取物和绿茶提取物对单纯性肥胖大鼠的抗肥胖作用.[方法]新生鼠40 只,随机分成普洱茶+高脂饲料组10只(A组)、绿茶+高脂饲料组10只(B组)、高脂饲料对照组10只(C组)和正常饲料10只(D组).观察四组大鼠体重及摄食量动态变化,测粪便脂质含量,16周后处死大鼠,测量体重、腹腔脂肪重量,取血检测血脂、血糖,留取脂肪组织测脂肪细胞大小.[结果]A组和B组大鼠体重和体脂较C组明显降低,且A组体重和体脂较B组下降显著(P<0.05);与C组相比,A组和B组大鼠血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著降低(P<0.05),且B组较A组显著降低(P<0.05),但A组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)较B组显著升高(P<0.05);各组大鼠的摄食量及血糖相比较无统计学差异(P>0.05);A组和B组的粪便脂质含量与C组比较无显著性差异(P>0.05).[结论]茶提取物能抑制高脂饮食诱导的体重增加、附睾脂肪组织和肾周脂肪组织的增加;其中普洱茶提取物减轻体重、体脂的作用强于绿茶提取物;普洱茶提取物和绿茶提取物抑制高脂饮食导致的血脂升高侧重点不同,绿茶提取物降低血TG、TC和LDL-C的作用强于普洱茶提取物,而普洱茶提取物升高HDL-C的作用强于绿茶提取物.     

低氟砖茶预防大鼠砖茶型氟中毒的实验观察

目的 观察低氟砖茶预防砖茶型氟中毒的效果。方法 用低氟砖茶（含氟量210．0mg/kg）和普通砖茶（含氟量503．5mg/kg）制备的茶水喂饲Wistar大鼠,在4,8,12个月时观察动物的日总摄氟量,茶氟在动物体内的代谢情况和氟中毒情况。结果 普通砖茶组动物在0．3mg左右的日总摄氟量时,8个月开始出现以棕、白横纹为主的氟斑牙,12个月后发展为以白垩为主的氟斑牙,患病率达75．0％。低氟砖茶组动物日总摄氟量0．19mg,实验期间未出现氟中毒症状。氟代谢观察表明,半量茶氟通过尿、粪便排出体外,体内吸收的氟绝大部分进入骨骼。结论 低氟砖茶能有效预防砖茶型氟中毒。     

清开灵注射液多环节阻抑脑缺血级联反应药效物质与作用机理研究

围绕表征方剂复杂物质、多层次评价生物活性成分、分析方剂与机体环境的相互作用三个相互衔接的关键环节,以清开灵解毒通络、开窍醒神功效与中风病"毒损脑络"病机相关,病症结合,方证对应,化学和药理研究密切结合,开展多环节阻抑脑缺血级联反应的药效物质及配伍原理研究.研究表明,清开灵药效物质包括8类45种主要有机成分和12种无机元素,胆酸、黄芩苷、栀子和珍珠母为主要有效部分.进而优化了有效组分阻抑脑缺血级联反应的配比关系;建立了方剂配伍过程多层次指纹图谱特征信息变化和多波长多指标成分指纹图谱的测定与评价方法;发现清开灵阻抑脑缺血级联反应的作用,以缺血启动的炎症病理过程为核心,涉及脑微灌流恶性循环损害及神经细胞损害的多个环节,胆酸、黄芩苷、栀子有效组分和珍珠母有各自相对集中的作用靶点,配伍的整合调节包括多靶点效应、组分相互作用及作用环节关联的时序效应三个作用方式;指纹图谱的特征信息结合药理结果得到的新型组方的物质成分较原方更加清楚,保留并加强了原有主要特征信息;脑脊液、血浆、血清有效组分体内过程分析,以及多环节指标的组分药理学解释,可为方剂中君臣佐使配伍的中医理论内涵提供佐证.表明从多环节病理过程设计靶点进行有效组分筛选与组成新方方法可行,由此建立的多层次指纹图谱与病理多环节药效分析相结合的方法,可成为现代复方中药创制和二次开发的理论模式和技术支持,并为中风病及严重炎症损伤类疾病的新药创制提供理论基础.     

超高效液相串联质谱法同时测定保健食品中10种水溶性维生素

目的：建立超高效液相色谱-串联质谱检测方法同时测定保健食品中10种水溶性维生素。方法：样品经过前处理后,采用Waters ACQUITY UPLC HSS T3（2.1×100 mm,1.8μm）色谱柱分离;以0.1%甲酸的甲醇溶液和0.1%甲酸的水溶液为流动相进行梯度洗脱,通过电喷雾离子源多反应监测（MRM）模式进行检测。结果：10种水溶性维生素在6 min内完成分离,线性关系良好（r≥0.997）,方法检出限在5~250μg·kg^-1之间。3个添加水平的回收率和相对标准偏差RSD（n=6）分别为85.9%~109.5%和1.09%~0.79%。结论：该方法简便、快速、准确、灵敏,适用于保健食品中水溶性维生素的测定。     

关节镜下缝线固定治疗儿童胫骨髁间前棘骨折

目的探讨关节镜下应用缝线固定治疗儿童胫骨髁间前棘骨折的临床疗效。方法2003年5月～2006年7月,对11例胫骨髁间前棘骨折移位患儿,在关节镜下行骨折复位。以钢丝引导PDSⅡ缝线经骨隧道固定,术后石膏或支具外固定。术后随访采用IKDC和Lysholm评分标准评估疗效。结果全部病例均获随访,平均随访14个月(6～28个月),膝关节活动均正常,Lachman试验阴性;3～6个月,患儿均已恢复正常生活及部分体育锻炼;X线片显示骨折愈合。术后末次随访,KT-2000检查双膝松弛度相差0～4mm(平均1.5mm)。Lysholm评分术后末次随访93～100分,与术前56～79分比较,差异有统计学意义(P<0.01)。术后IKDC评分分级为A级(8例,占72.72%)和B级(3例,占27.28%)。结论儿童胫骨髁间前棘骨折经关节镜下骨折复位、缝线固定是一种创伤小、不损伤骺板、疗效可靠的治疗方法。     

基于蛋白质组学技术测定全蝎中β-肌动蛋白的含量

目的:通过蛋白质组学技术手段找到适用于药材全蝎含量测定的目标蛋白质及其特征肽段,用该特征肽段形成定量方法。方法:全蝎粉碎后经PBS缓冲溶液超声提取并过滤后,得到药材的蛋白质提取溶液。上述溶液经胰蛋白酶酶解后通过高分辨质谱进行分析,确定待测的目标蛋白质（β-肌动蛋白）和与之对应的特征肽段（IIAPPER）,并进行特征肽段及其同位素内标物（IIA*(13C3,15N)PPER）的合成。用得到特征肽段做对照品,同位素内标物做内标进行含量测定。色谱柱为Waters ACQUITY UPLC HSS T3(2.1 mm×100 mm,1.8 μm),流动相为0.1%甲酸溶液(V/V)-水和乙腈,梯度洗脱。质谱使用电喷雾离子源（ESI）正离子模式,采用多反应监测模式（MRM）进行信号采集。定量方法为内标法。结果:β-肌动蛋白的特征肽段在0.1~40 nmol/L浓度范围内线性良好,相关系数（r2）在0.999以上。方法检出限为0.04 mg/kg,定量限为0.13 mg/kg。加标回收率在87%～93%,重复性的RSD为5.2%,中间精密度的RSD为4.8%,供试品溶液在4 h内稳定。利用该方法对来自不同产地的37批次全蝎药材中的β-肌动蛋白进行含量测定,结果在4.66～100.26 mg/kg之间。结论:该方法灵敏度高,准确度较好和重复性较稳定,可以为全蝎药材药材的质量控制提供一种有效的手段。     

湖南四县口腔科现状调查及对策

1985年5月,我们对岳阳地区所属4县共10所医院口腔科、县城关地区个体开业牙医进行了一次基本情况调查,调查结果表明,县级口腔专业人员的培养、提高,建立,建全符合我国国情的口腔医     

肺结节病16例临床分析

分析了胸片,CT、纤维支气管镜、活检等几种诊断肺结节病的常用方法,提出纤维支气镜是一种确实、可靠、有效、能反复使用的方法。     

砖茶型氟中毒大鼠的氟斑牙

为观察砖茶型氟中毒动物的切牙改变，用氟浓度２４５ｍｇ·Ｌ－１砖茶水喂饲大白鼠，９０天后成功复制出砖茶型氟中毒的动物模型。肉眼检查切牙显示，饮砖茶大鼠与阳性对照组均患有氟斑牙。体视显微镜、扫描电镜及电子能谱仪的观察结果证实高浓度砖茶水可导致氟斑牙