FGFR2和C-Cbl在胃癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的：FGFR2是受体型酪氨酸激酶,c—Cb1是泛素蛋白酶体通路中的一个新的RING Finger型泛素连接酶,本研究探讨FGFR2和c—Cb1在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：构建胃癌组织芯片,应用免疫组化SP法,检测两种蛋白的表达情况。结果：FGFR2和c-Cb1在胃癌组织中的阳性表达率分别为77．4％和71．0％。FGFR2蛋白表达与浸润深度及病理分期有关（P〈0．05）,而与性别、年龄、分化程度及淋巴结转移无关;c—Cb1蛋白表达与浸润深度及病理分期有关（P〈0．05）,而与性别、年龄、分化程度及淋巴结转移无关。FGFR2与c—Cb1的表达强度呈正相关。结论：FGFR2和c-Cb1在胃癌中高表达;FGFR2及c—Cb1蛋白的表达强度与胃癌的浸润深度及病理分期均呈正相关;FGFR2与c—Cb1的表达强度均呈正相关。     

P13-K抑制剂LY294002逆转P-gP介导的白血病和胃癌细胞耐药

背景与目的：磷脂酰肌醇3-激酶／蛋白激酶B[phosphatidylinositol-3-kinase（P13-K）／proteinkinaseB（Akt）,P13-K／Aktl通路是调控细胞生存的重要信号转导通路之一。本研究旨在探讨P13-K抑制剂LY294002对P-gP过表达的人类白血病K562／DNR和胃癌SGC7901／ADR细胞多药耐药性的逆转作用。方法：将细胞分为单纯药物组和LY294002预处理组,单纯药物组分别以柔红霉素（daunorubicin,DNR）、阿霉素（adriamycin,ADR）、长春新碱（vincristine,VCR）和依托泊甙（etoposide,VP-16）处理,LY294002预处理组在加药前以LY294002进行预处理。用台盼蓝拒染法及MTT法检测药物敏感性及LY294002对细胞耐药性的影响。Westernblot检测K562／DNR和SGC7901／ADR细胞中P．gP及p-Akt的表达。流式细胞术检测细胞内药物浓度。结果：2．5μmol／LLY294002预处理显著降低DNR、ADR、VCR和VP-16对K562／DNR细胞的IC50,相对逆转效率分别为72．4％、64．9％、60．4％和52．8％。此外,LY294002部分逆转SGC7901／ADR对ADR的耐药性,相对逆转效率为31．0％。LY294002预处理可部分抑制p-Akt和P-gP的表达。随着处理时间的延长．K562／DNR、SGC7901／ADR细胞内DNR、ADR的蓄积效应有增强的趋势。结论：LY294002通过抑制P13-K／Akt信号转导通路,部分逆转P-gp介导的白血病和胃癌细胞的多药耐药。     

COX-2和VEGF-C在乳腺癌组织中的表达与预后的关系

目的:探讨COX-2和VEGF-C在乳腺癌组织的表达及两者与淋巴结转移和预后的关系.方法:收集从1999年～2006年在中国医科大学附属第一医院肿瘤外科接受根治性手术且有完整随访资料的乳腺癌患者组织蜡块共117例,构建组织芯片.应用免疫组化sP法检测COX-2和VEGF-C的表达,分析COX-2和VEGF-C在乳腺癌中表达的相关性,两者与乳腺癌临床病理因素的相关性、与预后的关系.结果:117例乳腺癌组织中与周围组织相比COX-2、VEGF-C均有表达增高,分别为55.8%、58.1%,且二者表达呈正相关(r=0.356,P＜0.001).COX-2和VEGF-C的表达与肿瘤临床分期、淋巴结转移及肿瘤有否复发呈正相关.COX-2的表达还与ER(r=0.224.P=0.015)、Her-2表达(r=0.254,P=0.006)呈正相关.所有患者手术后随访时间为4～70个月,COX-2、VEGF-C表达与无病生存期明显相关.结论:在乳腺癌组织中,COX-2、VEGF-C均呈高表达且两者呈正相关.两者的高表达与乳腺癌淋巴结转移及预后密切相关.     

蟾蜍灵在诱导HL-60细胞凋亡过程中对Bcl-2和PKC的影响

为了研究蟾蜍灵在诱导HL-60细胞凋亡过程中对Bcl-2表达与裂解和磷酸化的作用,及对蛋白激酶C(PKC)活性与PKCs亚细胞定位的影响,分别采用台盼蓝拒染法检测细胞生存率,细胞染色法观察凋亡形态,流式细胞术分析细胞周期,琼脂糖凝胶电泳检测凋亡DNA片段化,[γ-32P]同位素掺入法测定PKC活性,Westernblot分析Bcl-2及PKC蛋白表达。结果表明:①蟾蜍灵抑制HL-60细胞增殖,24、48及72小时的IC50分别为(25.8±2·1)、(8.0±1.2)及(2.3±0.3)nmol/L;②50nmol/L蟾蜍灵作用24小时可诱导HL-60细胞凋亡;③50nmol/L蟾蜍灵处理HL-60细胞6-24小时,Bcl-2蛋白表达水平明显下调,并出现23kD的裂解片段,磷酸化水平逐渐降低;④1-100nmol/L蟾蜍灵分别作用30分钟,对PKC总活性无影响,但可促使PKCβⅡ膜转位。结论:蟾蜍灵诱导HL-60细胞凋亡可能与Bcl-2表达降低、裂解及脱磷酸化有关。     

产科合理使用抗生素对优质护理服务的影响

目的:通过调查剖宫产围手术期合理应用抗生素的效果,对实行优质护理的帮助。方法:回顾性分析抗生素的使用情况及合理使用抗生素后给护士带来的更多的时间为患者实行优质护理的效果进行观察。结果:合理使用抗生素不仅降低患者的医疗费用,减少了患者的痛苦,而且还给护士为患者实施优质护理提供了时间,患者的满意度增加。结论:合理使用抗生素可促使优质护理的成功。     

表阿霉素提高胃癌BGC823细胞对TRAIL的敏感性

目的：研究表阿霉素对TRAIL诱导胃癌细胞BGC823细胞凋亡的影响,探讨脂筏和死亡受体4（DR4）在TRAIL诱导细胞凋亡中的作用。方法：采用MTT法测定细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡,免疫荧光显微技术检测脂筏和DR4在细胞膜的分布。结果：（0.1-50）μg/ml表阿霉素处理BGC823细胞24h,抑制细胞增殖50%的药物浓度（IC50）为（4.61±0.62）μg/ml。在BGC823细胞中,100ng/ml的TRAIL导致轻度的增殖抑制和细胞凋亡,TRAIL（100ng/ml）联合表阿霉素（4.61μg/ml）引起明显的增殖抑制和细胞凋亡（P〈0.05）。与对照组相比,100ng/ml的TRAIL作用BGC823细胞24 h,没有引起明显的脂筏聚集或DR4聚集。表阿霉素（4.61μg/ml）明显促进脂筏聚集和DR4聚集,同时观察到DR4和脂筏的共定位。表阿霉素和TRAIL联合作用24 h,同样观察到DR4定位在聚集的脂筏内。结论：表阿霉素通过促进DR4在脂筏聚集增强TRAIL诱导的胃癌BGC823细胞凋亡。     

PI3K/Akt信号通路在RANKL诱导的MCF-7乳腺癌细胞迁移中的作用

目的 核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)能促进表达RANK的上皮癌细胞迁移至骨,与乳腺癌骨转移密切相关.本文探讨磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(phosphoinositide3-kinase/serine/threonine protein kinase PI3K/Akt)信号通路在RANKL诱导的乳腺癌MCF-7细胞迁移中的作用.方法 流式细胞仪检测MCF-7细胞表面RANK蛋白的表达;Transwell法测定RANKL刺激后MCF-7细胞迁移能力的改变;Western-blot检测MCF-7细胞RANKL刺激后p-Akt及Akt的表达.SPSS 16.0软件分析实验数据.结果 MCF-7细胞表达RANK 蛋白,RANKL诱导MCF-7细胞迁移能力显著增强,RANKL的圈套受体OPG可阻断RANKL诱导的细胞迁移.RANKL刺激后MCF-7细胞p-Akt表达在1、5分钟时一过性升高,PI3K抑制剂LY294002显著抑制RANKL诱导的细胞迁移.结论 PI3K/Akt信号通路参与RANKL诱导的乳腺癌细胞系MCF-7迁移.     

紫杉醇增强TRAIL诱导的胃癌BGC823细胞凋亡的机制

目的 探讨紫杉醇增强TRAIL诱导的胃癌BGC823细胞凋亡的机制。方法胃癌BGC823细胞传代堵养后,取对数生长期细胞用于实验。采用MTT法测定细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡,Westernblot检测Akt、p-Akt蛋白表达。结果在胃癌BGC823细胞中,100ng／ml的TRAIL可致少量的细胞凋亡,同时检测到Akt的磷酸化。紫杉醇作用胃癌BGC823细胞24h,IC50剂量为8．97μg／ml。与单药TRAIL和紫杉醇相比,TRAIL（100ng／m1）联合紫杉醇（8．97μg／ml,24h的IC50剂量）对细胞的诱导凋亡作用明显增强（P〈0．05）。免疫印迹结果显示,TRAIL（100ng／ml）作用BGC823细胞24h,活化了Akt蛋白,而8．97μg／ml的紫杉醇抑制了Akt的磷酸化。TRAII（100ng／ml）联合紫杉醇（8．97μg/ml）作用后,TRAIL引起的Akt磷酸化被抑制。结论紫杉醇通过抑制TRAIL引起的Akt磷酸化,从而增强了TRAIL诱导的胃癌BGC823细胞凋亡。     

UGT1A1*6基因多态性与伊立替康毒性关系的meta分析

目的：通过整合相关文献进行meta分析以得出UGT1A1*6基因多态性与伊立替康毒性的关系,指导临床治疗。方法通过PubMed数据库及手工搜索相关文献,制定文章纳入排除标准,纳入文章进行质量评价,提取数据后,应用STATA12.0软件进行分析。结果共纳入12篇文章进行分析,UGT1A1*6突变型较野生型发生粒细胞缺乏的风险率显著提高（OR=2.37,95%CI 1.58~3.55,P=0.001）,其中纯合突变型和杂合突变型较野生型粒细胞缺乏发生风险率高,纯合突变型（OR=5.09,95%CI 2.74~9.45,P<0.001）较杂合突变型（OR=2.07,95%CI 1.37~3.13,P=0.001）风险率更高;而在腹泻方面,UGT1A1*6突变型较野生型发生腹泻的风险率高（OR=1.48,95%CI 0.86~2.55,P=0.153）,但无统计学差异,而其中纯合突变型腹泻发生风险率显著增高（OR=3.51,95%CI 1.33~9.25,P=0.011）,杂合突变型（OR=1.22,95%CI 0.68~2.22,P=0.503）腹泻发生风险率增高,但结果无统计学差异。结论 UGT1A1*6基因多态性可以预测伊立替康的毒性,尤其是粒细胞缺乏的发生率。