胰岛素样生长因子1对PC12细胞胱硫醚-β-合成酶和硫化氢的影响及机制

\[摘要\]目的观察胰岛素样生长因子1(IGF-1)对大鼠嗜铬细胞瘤细胞(PC12)胱硫醚-β-合成酶(CBS)及硫化氢(H2S)表达的影响以及可能的细胞信号通路机制。方法用不同剂量IGF-1(20、 40、80 ng/ml)作用体外培养的PC12细胞24 h,荧光定量PCR检测CBS基因表达,蛋白质印迹分析检测CBS、细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶(ERK/MAPK)相关蛋白表达,敏感硫电极法检测H2S气体含量。之后选取最佳剂量的IGF-1(80 ng/ml) 作用于30 min前已加入ERK/MAPK抑制剂PD98059的PC12细胞再次检测CBS、ERK/MAPK相关蛋白及H2S气体表达水平。结果IGF-1增加CBS的表达和H2S的含量,上调pERK1/2的表达;而PD98059能够抑制IGF-1的上述作用。结论IGF-1及其调控的ERK/MAPK信号通路参与调节CBS及H2S的表达。     

皮质发育障碍模型鼠脑皮质形态学和致痫机制研究

目的：观察皮质发育障碍（DCDs）大鼠脑皮质形态学及海马苔藓纤维发芽的情况，探讨其与癫痫发生的关系。方法：建立DCDs动物模型，观察其行为、EEG改变，采用HE染色、Nissl染色和Timm’s硫化银组织化学染色，肉眼和光镜下观察大鼠脑皮质形态变化，评估海马苔藓纤维发芽情况，各组数据取苔藓纤维发芽评分，采用非参数秩和Kruskal-Wallis H检验，组间两两比较用Nemenyi法。结果：①正常对照组和母鼠组大鼠无抽搐发作，F1代组少数自发性癫痫发作，大多表现活动增多、兴奋躁动、搔抓和“洗脸样活动”频繁。②大多数皮层电极EEG示小波幅节律为主，无典型的尖波、棘波、尖慢波、棘慢综合波发放。③F1代鼠脑皮质结构紊乱，双侧海马CA3区均有苔藓纤维发芽（P〈0．05），而正常对照组和假手术组脑结构未见异常。结论：脑皮质和海马的结构异常及海马CA3区苔藓纤维发芽可能是DCDs导致癫痫发生的重要机制。     

谷氨酸在实验诱导皮质发育障碍大鼠脑皮质中的分布

目的观察液氮损伤诱导皮质发育障碍大鼠脑皮质中谷氨酸的分布,探讨其与癫痫发生的关系.方法实验随机分为液氮损伤组、假手术组和正常对照组,建立皮质发育障碍模型,常规HE和Nissl染色,免疫组织化学方法用SABC法.结果在大鼠脑嘴尾方向形成了一小的脑回,小脑回Glu阳性着色细胞在损伤组较假手术组表达增加,却无显著差异(q检验,P＞0.05),然而在小脑回周围区Glu阳性细胞表达显著增加(q检验,P＜0.05),其他脑皮质区没有明显改变.结论小脑回周围兴奋性神经递质谷氨酸的增加可能是导致癫痫发生机制之一.     

2型糖尿病患者内皮型一氧化氮合酶基因(CA)n多态性分析

目的　探讨内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因 (CA)n多态性与 2型糖尿病及 2型糖尿病患者血清中一氧化氮 (NO)含量的相关关系。　方法　采用聚合酶链反应 (PCR)技术结合聚丙烯酰胺凝胶电泳和硝酸银染色 ,检测不同个体基因型 ;硝酸还原酶法测定空腹血清NO含量 ;分光光度法测定空腹血清NOS含量。　结果　eNOS基因 (CA)n多态性存在 2 2种等位基因 ,所含CA重复次数分别为 19～ 4 0 ,其中 (CA) 3 0 (16 6bp)等位基因最常见。该位点杂合度为 0 85 ,多态信息量为 0 83。糖尿病组和对照组中 (CA) 3 4 等位基因频率分别为 7 5 %和 2 9% ,差异有显著性 (χ2 =5 8,P <0 0 5 ,OR =1 31,95 %CI =1 2 7～ 3 96 ) ;基因型为 (CA)n1(CA)n2 的 2型糖尿病个体 ,当n1≥ 34或n2 ≥ 34时 ,血清中NO的含量显著低于对照组 (P <0 0 5 )。　结论　eNOS基因 (CA) 3 4 可能与 2型糖尿病相关 ,该基因多态性与血清NO水平有一定关系。     

iNOS基因微卫星多态性与中国汉族人群糖尿病肾病相关

诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)基因 (CCTTT) 14 等位基因频率在糖尿病肾病组 (0 .0 44 )显著低于糖尿病无肾病组 (0 .170 ,P <0 .0 1)和对照组 (0 .14 3 ,P <0 .0 5 ) ,提示iNOS基因 (CCTTT) n 微卫星多态性与中国汉族 2型糖尿病肾病有关。     

2型糖尿病合并高血压患者血清NO、NOS水平的研究

目的　通过对 2型糖尿病 (2 - DM)合并高血压 (EH)患者血清一氧化氮 (NO)、一氧化氮合酶 (NOS)的测定 ,探讨其在 2 - DM合并 EH发生发展中的意义。方法　设正常对照组、单纯 2 - DM组和 2 - DM合并 EH组 ,分别测定血糖、胰岛素、血脂、NO及 NOS。结果　 2 - DM合并 EH组空腹胰岛素 (FINS)、舒张压 (DBP)和收缩压 (SBP)等均显著高于单纯 2 - DM组和正常对照组 ;胰岛素敏感指数 (ISI)和 NO均显著低于其他两组。相关分析显示 NO与 FINS和血压呈明显负相关 ,与 ISI呈显著正相关。结论　血清中 NO含量与胰岛素抵抗和血压密切相关 ,2 - DM患者血清 NO水平的降低可能参与了 2 - DM患者合并 EH的发病。     

盐酸多奈哌奇对阿尔茨海默病患者血清MMP-2、MMP-9、ox-LDL的影响

目的 探讨盐酸多奈哌奇对阿尔茨海默(AD)的神经保护作用.方法 ELISA法测定研究对象的MMP-2、MMP-9和ox-LDL的水平,生物化学法测定血脂.结果 高血脂组、正常血脂组经过盐酸多奈哌奇治疗后MMP-2浓度明显降低(P＜0.01);MMP-9浓度明显降低(P＜0.01):ox-LDL浓度明显降低(均P＜0.01);高血脂组、正常血脂组痴呆症状均减轻(P＜0.01,P＜0.05).结论 盐酸多奈哌奇能够降低AD血清MMP-2:MMP-9和LDL浓度,减轻AD痴呆症状,推测盐酸多奈哌奇对AD脑保护作用可能通过保护血脑屏障结构和功能完整性、抑制氧化应激效应这一途径实现的.     

学习和记忆的影像学研究进展

人们渴望学习，更希望牢固地记住学过的知识及看过、听过或经历过的事。科学家们则不断地探索有关学习和记忆的奥秘，包括学习和记忆的过程，记忆的存储和提取，不同类型的记忆功能在大脑的准确解剖位置，如何永葆良好的学习和记忆能力等。随着解剖学和神经生理学等的发展，人们发现学习和记忆主要与边缘系统结构有关，但这远不能解释     

中国西南地区汉族人群NOS2基因(CCTTT)n微卫星多态性研究

目的:探讨NOS2基因(CCTTT)n微卫星多态性在中国西南地区汉族人群中的分布,并比较不同种族及同一种族但不同地域人群基因频率的差异.方法:柱层析法提取血细胞基因组DNA,应用PCR、PAGE及银染和DNA测序技术,对205例中国西南地区汉族人进行了NOS2基因多态性分析.结果:(1)共检出9种等位基因和30种基因型.(2)(CCTTT)9、(CCTTT)10、(CCTTT)12、(CCTTT)13等位基因频率在中国西南地区与华北地区汉族人群间差异有显著性.(3)(CCTTT)9、(CCTTT)10、(CCTTT)11、(CCTTT)15、(CCTTT)16等位基因频率在中国西南地区汉族人群与英国高加索人群间差异有显著性.结论:NOS2基因(CCTTT)n微卫星多态性在不同种族间存在差异,在同一种族不同地区也存在着差异,进一步为研究NOS2基因多态性与疾病的关系提供了基础资料.     

依达拉奉抑制血管性痴呆大鼠脑组织环氧化酶-2与NF-κB的表达

目的 观察依达拉奉对血管性痴呆(VD)大鼠行为学和脑组织环氧化酶-2(COX-2)、核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响,探讨依达拉奉对VD脑保护作用机制.方法 Wistar大鼠随机分为:正常组、假手术组、痴呆模型组(模型组)、依达拉奉治疗组(治疗组).水迷宫和穿梭箱实验检测行为学特征;免疫组织化学法和蛋白质免疫印迹法检测大鼠脑组织COX-2、NF-κB的表达,用图象分析仪测定光密度(OD)值.结果 治疗组大鼠的前后两次跳台实验的检测结果差异显著(P＜0.01),治疗组的行为学症状较模型组明显改善.NF-κBp65和COX-2阳性细胞百分率治疗组较正常组、假手术组明显增高(P＜0.01),较模型组明显降低(P＜0.01),NF-κBp65和COX-2 OD值,治疗组较正常组、假手术组明显降低(P＜0.01),较模型组明显增高(P＜0.01).结论 依达拉奉能明显改善VD大鼠的行为学症状、降低大鼠脑组织NF-κBp65和COX-2表达,依达拉奉能够通过抑制大鼠脑组织NF-κBp65和COX-2表达途径发挥其脑保护作用.